左乙拉西坦联合奥卡西平在小儿癫痫治疗中的疗效及安全性评价

陈明菊

摘  要：目的  评价奥卡西平联合左乙拉西坦对小儿癫痫的治疗效果和安全性。方法  选择2019年3月～2021年3月兰陵县人民医院收治的小儿癫痫患者共40例，回顾分析患儿资料，按照不同治疗方案，将其分为对照组与研究组，每组20例。对照组患儿采用奥卡西平单药治疗，研究组患儿在奥卡西平治疗的基础上，加用左乙拉西坦联合治疗。对比两组疗效、不良反应发生率、治疗前后的神经损伤标志物水平、癫痫发作频率、智商评分。结果  研究组疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应率与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，研究组的血清高迁移率族蛋白B1、S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白、神經元特异性烯醇化酶水平、癫痫发作频率、智商评分与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的血清高迁移率族蛋白B1、S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平、癫痫发作频率均低于对照组，语言智商评分、操作智商评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  奥卡西平联合左乙拉西坦对小儿癫痫有显著疗效和安全性，可降低癫痫发作频率，对患儿神经损伤及智商水平产生积极改善效果。

关键词：奥卡西平;左乙拉西坦;小儿癫痫;治疗效果;安全性

中图分类号：R725 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-8-0-03

癫痫属于神经系统慢性病变，发生原因与脑神经元异常放电有关，一般而言，颅脑外伤患者或有神经系统疾病的患者易因脑神经元异常放电而继发癫痫。此外，儿童也是癫痫的高发人群。儿童大脑皮质功能尚未发育成熟，在各类因素刺激下大脑神经细胞易出现异常放电，导致肌肉出现局灶性抽搐等症状的发生[1-2]。对于小儿癫痫，临床以往多采取奥卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸钠等单药治疗，但丙戊酸钠不良反应明显，不建议儿童使用;部分患儿可能因为个体差异等原因而在单药使用奥卡西平治疗下未取得理想治疗效果，进而发展成难治性癫痫;左乙拉西坦自身诱导作用差，也不适合单药使用，故临床可为患儿联合使用左乙拉西坦和奥卡西平，以获得更好的治疗效果[3]。对此，本文探讨评价奥卡西平联合左乙拉西坦对小儿癫痫的治疗效果和安全性，具体情况介绍如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择2019年3月～2021年3月兰陵县人民医院收治的小儿癫痫患者共40例，回顾性分析患儿资料，按照不同治疗方案，将其分为对照组与研究组，每组20例。研究组患儿中，男10例，女10例;年龄2～10岁，平均年龄（6.87±2.21）岁;病程2～14个月，平均病程（8.14±1.76）个月。对照组患儿中，男13例，女7例;年龄3～9岁，平均年龄（6.81±2.29）岁;病程3～14个月，平均病程（8.18±1.72）个月。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。所有患儿家属均自愿签署知情同意书，本研究经过兰陵县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》（第8版）小儿癫痫的诊断标准[4];年龄≤14岁;非过敏性体质;未接受其他治疗。

排除标准：合并有其他脑部疾病，如神经系统病变、颅脑外伤、颅内占位病变等;心、肾、肝、肺等脏器功能不全;合并有恶性肿瘤等严重疾病;患有法定传染病或存在免疫缺陷者;凝血功能异常者;存在先天性智力问题或智力发育迟缓者;先天性发育不全者;在各种因素的影响下无法完成本研究者。

1.3  方法

对照组患儿采用奥卡西平单药治疗：根据患儿体质量，取5 mg/kg奥卡西平片（生产企业：北京四环制药有限公司，国药准字H20051518，规格：0.3 g/片）口服，2次/d，后续可按照患儿病情变化调整用量，每周可提高10 mg/kg，但最大剂量不得超过45 mg/kg。持续治疗6个月。

研究组患儿采用奥卡西平、左乙拉西坦联合治疗，奥卡西平的用法用量同对照组，左乙拉西坦用法用量为：根据患儿体质量，取10～20 mg/（kg﹒d）左乙拉西坦片（生产企业：比利时UCB Pharma S.A.，国药准字J20160087，规格：0.25 g/片）口服，2次/d，后续可按照患儿病情变化调整用量，提高幅度为每周10～20 mg/（kg﹒d），但单日最高剂量不得超过60 mg/kg。持续治疗6个月。

1.4  观察指标

①比较两组疗效、不良反应（食欲不振、头晕嗜睡、皮疹瘙痒）发生率、治疗前后的神经损伤标志物（血清高迁移率族蛋白B1、S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶）水平、癫痫发作频率、智力评分。疗效判定依据为：癫痫症状完全消失、治疗后癫痫发作频率比治疗前减少80%及以上为显效;癫痫症状明显减轻、治疗后癫痫发作频率比治疗前减少50%及以上、80%以下为有效;癫痫症状无改善、治疗后癫痫发作频率比治疗前减少不足50%为无效，总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%[5]。不良反应发生率=（食欲不振+头晕嗜睡+皮疹瘙痒）例数/总例数×100%。

②在治疗前后，于清晨未进食前采集患儿静脉血4 mL，给予离心处理，速度为3 000 r/min，时间为10 min，将分离出来的血清保存在-80℃环境中，以全自动生化分析仪（生产企业：日本日立公司，型号：LABOSPECT008型）及试剂盒（生产企业：深圳晶美生物工程有限公司）进行测定，血清高迁移率族蛋白B1、S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋以酶联免疫吸附法测定，神经元特异性烯醇化酶以电化学发光法进行测定[6-7]。

③智力评分以中国修订版韦氏儿童智力量表（WLSC-CR）量表进行评估，评估项目包括常识、词汇、理解、算术、填图、类同、排图、积木、拼物、译码等，其中语言方面共有133题，答对得1分，操作方面共有129题，答对得1分，评分越高，患儿语言智商及操作智商水平越高。

1.5  统计学分析

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患儿治疗前后神经损伤标志物水平比较

治疗前，研究组患儿的血清高迁移率族蛋白B1、S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组以上指标均有所降低，且研究组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患儿治疗效果比较

研究组患儿的疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患儿不良反应发生率比较

研究组患儿的不良反应发生率与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4  两组患儿治疗前后癫痫发作频率比较

研究组治疗前的癫痫发作频率与对照组相近，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组的癫痫发作频率均有所降低，且研究组治疗后的癫痫发作频率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患儿治疗前后智商评分比较

治疗前，研究组患儿的语言智商评分、操作智商评分与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿以上指标均有所变化，且研究组的指标均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

小儿癫痫的病因目前在临床上仍未完全明确，但认为与遗传因素等有密切联系，癫痫反复发作会对患儿神经功能造成严重损害，更有甚者会影响患儿未来智力和身体的正常发育，因此临床需要积极治疗。

对于小儿癫痫，现阶段临床治疗主要为使用抗癫痫药物。本文中对照组使用的奥卡西平属于卡马西平的酮类衍生物，作为一线用药其可以治疗局限性或全身性癫痫发作，作用机制主要为：①代谢产生10-单羟基衍生物，影响脑细胞的电压依赖性钠离子通道，抑制脑神经元异常放电;②抑制氯离子和钙离子通道，纠正神经细胞的正负电荷平衡;③使动作电位无法持续高频率放电，使病灶痫性电活动无法正常传播[8-10]。口服奥卡西平可以快速吸收，持续峰值时间在5～6 h，可以持续发挥抗癫痫作用，而在安全性方面，可以经肝脏快速代谢[9-11]。但需要注意的是，约有35%的患者在单药使用奥卡西平后症状未得到理想控制，对此临床可以通过联合用药来提高对癫痫发作的控制效果。研究组加用的左乙拉西坦同为新型抗癫痫药物，属于吡咯烷酮衍生物/吡拉西坦类似物，其可以结合中枢神经突触囊泡蛋白2，改善神经递质释放，抑制癫痫反应;阻断多种离子通道，减少异常动作电位时间;增加神经递质的不应期，减少神经元异常高频放电，为患者加用左乙拉西坦，可以减少甚至消除痫样放电，改善患者的脑电图表现[12-13]。并且，该药不经肝脏代谢，口服生物利用度较高，与其他抗癫痫药物合用后不会产生药代动力学的相互作用，不良反应发生率较低，适用于对用药安全性有较高要求的儿童[14]。值得注意的是，左乙拉西坦自身诱导作用并不强，因此在进行抗癫痫治疗时，临床多将左乙拉西坦与奥卡西平等传统抗癫痫药物联用，以此来诱导左乙拉西坦发挥更强的抗癫痫作用，再加上传统抗癫痫药物的功效，可以协同发挥抗癫痫作用。

研究结果显示，研究组患儿的疗效高于对照组，不良反应发生率与对照组相近，治疗后血清高迁移率族蛋白B1、S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平、癫痫发作频率均低于对照组，语言智商评分、操作智商评分均高于对照组，体现出奥卡西平与左乙拉西坦联用的显著安全性和有效性。对比赵斯钰[15]研究中的疗效、不良反应发生率及治疗后显著降低的神经损伤标志物水平，与本文中采取相同治疗方案的研究组结果95%的疗效、10%的不良反应发生率及治疗后显著降低的血清高迁移率族蛋白B1、S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平均较为相近，可见本研究结果结论真实可靠。

综上所述，奥卡西平与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫，不仅疗效显著，同时不良反应发生率较低，并且还可有效改善神经损伤，故临床可联合应用治疗小儿癫痫。

参考文献

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