进口序贯国产利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及成本-效果分析

章 琴 冯玉虎 张 苗

非霍奇金淋巴瘤是一种具有高度特异性的淋巴组织恶性肿瘤，其发病率在全球呈逐年升高趋势，其中B细胞来源约占86%[1]。环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(Cyclophosphamide+Doxorubicin+Vincristine+Prednisone，CHOP)化疗方案是治疗非霍奇金淋巴瘤的标准方案，由于单采用CHOP化疗方案治疗效果不甚理想，目前,利妥昔单抗联合CHOP化疗方案已成为治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的一线标准化疗方案[2-3]。利妥昔单抗为一种治疗癌症的单克隆抗体，自2000年进口到国内后，成为治疗非霍奇金淋巴瘤的首选药物，其治疗效果确切，但其价格较为昂贵，给患者的家庭带来了沉重的经济负担[4]。国产利妥昔单抗2019年经国家药品监管局批准在国内上市，已经应用于临床治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤等疾病，且治疗效果良好[5-6]，但探讨使用进口利妥昔单抗治疗向国产转换的患者，其治疗成本-效果的研究少有报道。为此，本文通过对照研究，分析47例采用进口利妥昔单抗、序贯国产利妥昔单抗分别联合化疗方案治疗的非霍奇金淋巴瘤的疗效、安全性及成本-效果，旨为临床治疗非霍奇金淋巴瘤患者在药物选择方面提供一定的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年9月至2021年1月阜阳市人民医院收治入院的47例采用利妥昔单抗联合化疗方案治疗的非霍奇金淋巴瘤患者临床资料，其中男性26例，女性21例；年龄40～92岁，平均(65.68±10.51)岁；病程1～5年，平均(3.06±0.84)年；临床分期：Ⅰ期6例、Ⅱ期13例、Ⅲ期17例、Ⅳ期11例。依据利妥昔单抗来源的不同，分为进口组35例和序贯国产组12例。两组患者性别、年龄等基线资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：所有患者均符合《中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版)》[7]中非霍奇金淋巴瘤诊断标准，且均为B细胞非霍奇金淋巴瘤；均采用利妥昔单抗联合化疗方案或单药进行治疗；依从性良好；临床资料完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；合并血液系统疾病或内分泌系统疾病者；合并自身免疫系统疾病者；妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法 所有患者均给予CHOP化疗方案(750 mg/m2环磷酰胺(国药准字：H32020857，江苏盛迪医药有限公司，规格：0.2 g)静脉注射，第1天+长春新碱(国药准字：H21023593，辽宁卫星制药厂，规格：1 mg)1.4 mg/m2静脉注射，第1天+多柔比星(国药准字：H33021980，浙江海正药业股份有限公司，规格：10 mg)50 mg/m2静脉注射，第1～5天+泼尼松(国药准字：H42021394，华中药业股份有限公司，规格：5 mL)60 mg/m2静脉注射进行治疗。

进口组化疗方案治疗前1天给予利妥昔单抗(商品名：美罗华;国药准字：J20080053;美国豪夫迈-罗氏公司;规格：500 mg/50mL)治疗，375 mg/m2生理盐水稀释至1 mg/mL静脉滴注，每3周1次，3周为1个疗程。

进口序贯国产组于化疗方案治疗前1天给予利妥昔单抗，每3周1次，3周为1个疗程，用法用量同上所述，本组12例患者中有9例患者前3个疗程用美罗华，第4疗程开始使用利妥昔单抗(商品名：汉利康；国药准字：S20190021；上海复宏汉霖生物制药有限公司；规格：500 mg/50 mL)；3例患者第1、2个疗程用美罗华，第3个疗程开始使用汉利康[8]。

1.4 观察指标 ①治疗3个疗程后，比较两组患者抗肿瘤疗效。疗效评价参照世界卫生组织实体瘤疗效评价标准[9]：包括完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、疾病稳定(stable disease，SD)、疾病进展(progression of disease，PD)。缓解率=(CR+PR)/总例数×100%。②比较两组患者治疗期间不良反应(疲劳、恶心呕吐、脱发及白细胞下降等)[10]。③统计两组患者治疗所有费用，主要为药物费用(本院销售价格)、挂号诊疗费用、住院费用、静脉滴注材料及护理费。以治疗期间总花费作为成本，治疗3个疗程后缓解率为效果，计算成本/效果比。④随访(电话、门诊方式)6个月，统计两组患者累积生存率。随访截止时间为2021年9月30号，1次/月。累积生存率=累积生存例数/总例数×100.00%。

2 结果

2.1 两组患者缓解率比较 治疗3个疗程后，比较两组缓解率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者缓解率比较

2.2 两组患者治疗期间不良反应比较 两组患者治疗期间疲劳、恶心呕吐、脱发及白细胞下降总发生率对比，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗期间不良反应比较[例(%)]

2.3 两组患者累积生存率比较 截止12个月随访结束，共失访1例(进口组)；进口组累积生存率(85.70%)高于序贯国产组(83.30%)；但差异无统计学意义(χ2=0.361，P>0.05)。见图1。

2.4 两组患者治疗成本-效果对比 治疗3个疗程后，进口组、进口序贯国产组获得每个单位效果成本分别为522.32元、274.92元，进口组高于进口序贯国产组，且每增加一个单位效果，比进口序贯国产组多付出8 796.95元。见表4。

图1 两组患者生存曲线对比

表4 两组患者治疗成本-效果比较

3 讨论

非霍奇金淋巴瘤是血液系统常见疾病，CHOP化疗方案是治疗非霍奇金淋巴瘤的标准方案，治疗效果确切[11]，但临床疗效仍需进一步提高。相关研究表明[12-13]，使用单克隆抗体可延长某类淋巴瘤患者的生存期，但进口利妥昔单抗(美罗华)价格较为昂贵，增加了患者的经济负担，多数患者难以承担治疗费用，国产妥昔单抗(汉利康)的上市为扩大了患者的选择范围。分析进口序贯国产利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效、安全性及成本-效果，通过综合考虑其与进口利妥昔单抗治疗的成本和效益，在保证治疗效果的同时最大程度的减少患者的医疗支出，具有十分重要的临床意义。

本研究结果显示，两组患者客观缓解率对比，治疗期间疲劳、恶心呕吐、脱发及白细胞过敏反应下降总发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)；随访6个月，进口组、进口序贯国产组累积生存率分别85.70%、83.30%，差异无统计学意义(P>0.05)，提示进口序贯国产利妥昔单抗与纯进口利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效、安全性及预后相近。非霍奇金淋巴瘤起源于B淋巴细胞，且其中超过95%表达CD20抗原[14]。单克隆抗体妥昔单抗是针对B细胞CD20研制的，其进入机体后可与CD20特异性结合，致使B淋巴细胞溶解，并可抑制B淋巴细胞的增殖，诱导其凋亡，近而可提高肿瘤细胞对化疗的敏感性[15-17]，进口利妥昔单抗(美罗华)与国产妥昔单抗(汉利康)药物成分相似，疗效、安全性及预后方面效果相接近。但本研究所用的国产妥昔单抗(汉利康)价格远远低于进口利妥昔单抗(美罗华)[18]。本研究发现，进口组、进口序贯国产组获得每个单位效果成本分别为522.32元、274.92元，进口组高于进口序贯国产组，且每增加一个单位效果，比进口序贯国产组多付出8 796.95元，提示进口序贯国产利妥昔单抗治疗成本-效果优于单一使用进口利妥昔单抗。对于多数患者难以长期承担进口利妥昔单抗药物的费用，这也是一部分患者放弃治疗的原因之一。

综上所述，进口序贯国产利妥昔单抗与纯进口利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效、安全性及预后相近，但进口序贯国产利妥昔单抗治疗成本-效果优于单一使用进口利妥昔单抗，值得在临床中进行推广应用。