33例肺肉瘤样癌患者临床病理特征与生存率的关系

钟 锋 唐 浩

肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC)是一种罕见的肺癌，定义为含有肉瘤及肉瘤样成分的非小细胞肺癌。该类患者疾病进展迅速，预后较差，目前尚无标准治疗方法[1-3]。PSC恶性程度高，具有高侵袭性、低分化、低发病率、化疗不敏感等特点，临床表现以胸痛、呼吸困难、咳嗽、咯血等为主[4-5]。研究PSC患者的肿瘤特点、临床病理特征与生存率的关系，对该病的诊断、预后判断和治疗具有重要意义[6]。基于此，本文回顾性分析安徽省立医院收治的33例PSC患者的临床、病理特点及其与患者生存率的关系，探讨影响PSC预后的因素，以期为临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年9月至2021年6月安徽省立医院收治的33例PSC患者资料，所有患者经手术、肺穿刺活检或支气管镜活检等方式取材，并经病理学确诊。患者年龄范围42～81岁，平均(64.09±10.18)岁。纳入标准：①符合2015年WHO对PSC的诊断标准[肿物中包含肉瘤或肉瘤样成分(梭形细胞或巨细胞)的、分化较差的肺部肿瘤][7]；②年龄>18周岁；③患者病史、治疗措施等资料完整。排除标准：①合并严重心、肺、肾等脏器疾病者；②具有精神病史者；③同时罹患其他恶性肿瘤者。

1.2 研究方法 收集33例PSC患者临床资料，包括基础资料(性别、年龄、吸烟史)、临床症状、肿瘤特征、肿瘤病理特点、治疗方式、生存时间等；计算患者3年及5年生存率。依据性别(男、女)、年龄(≤60岁、>60岁)、吸烟(是、否)、肿瘤直径(>7 cm、≤7 cm)、肿瘤部位[肺左侧(左上、左中、左下)、右侧(右上、右中、右下)、跨叶]、肿瘤分期(tumor node metastasis classification，TNM)、病理特征[波形蛋白 (vimentin，VIM)、细胞角蛋白 (cytokeratin，CK)、甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor，TTF-1)、细胞核增殖抗原(Ki-67)]、治疗方式(单纯手术、手术+化疗、手术+化疗+靶向、化疗+/-放疗)等变量进行分组，比较患者的3年和5年生存率。生存期定义为自确诊之日至死亡时间(未在院内死亡患者，其死亡时间以电话询问其家属具体时间为准)，以月为单位计算。随访结束时，所有患者已死亡。

2 结果

2.1 临床症状 33例PSC患者临床症状包括咳嗽25例(75.8%)，咯血16例(48.5%)，胸闷7例(21.2%)，胸痛6例(18.2%)，右颈肩痛2例(6.1%)，声音嘶哑1例(3.0%)，肢体活动不灵1例(3.0%)。

2.2 患者基础资料与生存率 随访结束，33例PSC患者3年生存率15.16%，5年生存率6.06%。不同性别、年龄、是否吸烟患者3年和5年生存率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 33例PSC患者生存状况比较

2.3 肿瘤直径、部位与生存率 胸部CT扫描显示，33例PSC患者肿瘤直径范围1～15 cm。其中，肿瘤直径>7 cm者8例(24.2%)，≤7 cm者25例(75.8%)。肿瘤直径≤7 cm者累积生存率高于>7 cm患者，差异有统计学意义(χ2=5.239，P=0.022)。见图1。肿瘤位于肺右上部和左上部的患者，5年生存率高于其他部位的患者，差异无统计学意义(χ2=1.886，P=0.865)。见表2。

图1 不同肿瘤直径患者生存曲线比较

表2 不同肿瘤部位PSC患者生存率比较

2.4 肿瘤分期与生存率 T分期中，T1～2期与T3～4期患者生存率差异无统计学意义(χ2=2.735，P=0.098)。N分期中，无肿瘤转移患者的生存率高于有转移的患者，差异有统计学意义(χ2=7.838，P=0.005)。M1分期患者生存率低于M0分期患者，差异有统计学意义(χ2=9.494，P=0.002)。见图2。

图2 不同肿瘤分期患者生存曲线比较

2.5 病理特征与生存率 免疫组化结果显示，VIM阳性患者32例(96.97%)，CK阳性患者22例(66.67%)，TTF-1阳性患者10例(30.30%)。VIM、CK或TTF-1阳性患者的生存率与相应阴性患者比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Ki-67弱表达(<70%)患者15例(45.45%)，生存率高于Ki-67强表达患者，差异有统计学意义(χ2=8.545，P=0.004)。见图3。

2.6 治疗方式与生存率 所有患者中，手术治疗15例，其中单纯手术5例(3年生存率20.00%)，手术+化疗9例(3年生存率44.44%)，手术+化疗+靶向药物1例。单纯化疗7例、化疗+放疗1例、放弃治疗10例，3年生存率均为0。不同治疗方式患者的3年和5年生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

图3 不同病理特征患者生存情况比较

表3 不同治疗方式患者生存情况比较

3 讨论

PSC是一种罕见的低分化非小细胞肺癌，约占肺恶性肿瘤的0.1%～0.4%。PSC标准治疗方法尚不明确，医务工作者对其临床认识仍然不足。鉴于此，本文回顾性分析了33例PSC患者临床症状、肿瘤特征和病理特点，探索这些特征与患者生存率的关联性，加深医疗工作者对PSC疾病的临床认识，并为临床诊治提供了一定参考。

本研究报道33例PSC患者，男女性患者比例为2.67∶1，介于杨昆等[8](男女比例3.83∶1)与曹燕珍等[9]的结果(男女比例2.25∶1)之间。本研究中，PSC患者3年生存率为15.16%，5年生存率为6.06%。不同年龄组的PSC患者3年生存率差异不显著，该结果与文献报道[10-11]较为接近。本研究结果显示，不同性别、年龄、是否吸烟患者间3年和5年生存率无明显差异(P均>0.05)，与张悦等[10]结论一致。PSC具有高侵袭性，但临床表现不特异，常伴有胸部不适、胸痛及咳嗽[12-13]。本研究中患者的主要临床症状为咳嗽(75.8%)、出血(48.5%)、胸闷(21.2%)和胸痛(18.2%)。这些结果均提示，PSC患者性别比、临床症状和生存率等因素，受患者遗传背景和生活区域的影响较小。

CT对PSC诊断有一定的参考价值，但组织学和免疫组织化学在PSC确诊中扮演更重要角色[14-15]。PSC免疫组化常提示CK及VIM阳性，部分患者有EMA、SMA及TTF-1阳性，Ki-67高表达多见[16]。本研究中，患者VIM阳性率为96.97%，CK阳性率66.67%。Ki-67低表达患者3年生存率显著高于高表达患者(P=0.004)。TNM分期对PSC患者生存率影响较大，然而，具体哪个因素作用更强，目前尚无定论[17]。本研究显示，T分期未改变患者生存率；N分期和M分期对PSC患者生存率具有显著影响(P<0.05)。这些结果提示，Ki-67表达情况、肿瘤M分期和N分期，可作为预测患者预后的潜在指标。

PSC是一种侵袭性强的肿瘤，治疗时大多数患者处于疾病的中晚期[18]。本研究中最大肿块直径达15 cm，多位于两肺上叶(57.6%)，以周围型多见(72.7%)，这些特征与张悦等[10]报道一致。PSC患者肿瘤直径≤7 cm的患者生存时间大于>7 cm患者(P=0.022)，与上述研究结果一致。PSC的治疗原则仍以手术为主要治疗手段，辅以放化疗[19]。吉西他滨、多西他赛、培美曲塞及铂剂为常用的化疗药物。本组患者中，不同治疗方式患者的3年和5年生存率差异不显著，可能与本研究样本量偏小有关。值得指出的是，随着对PSC分子病理学的深入研究，间质上皮细胞转化因子、酪氨酸激酶等靶向药为改善PSC临床结局提供了重要手段。

综上所述，PSC患者以男性更为常见，预后较差；肿瘤直径、M分期、Ki-67表达情况影响PSC患者生存率，可作为判断患者预后的潜在指标。