基于数据挖掘中医治疗输卵管性不孕用药规律研究

雷蕾 徐哲昀 丁彩飞

输卵管性不孕（tubal infertility，TI）约占女性不孕的25%～35%[1]，是女性不孕最主要的原因之一。TI 的常见病因包括炎性疾病史（阑尾炎、盆腔炎）、异位妊娠史、宫腔操作史、结核病史等。通过机械性阻塞、输卵管积水、盆腔粘连等病变影响输卵管的结构和功能，最终致使输卵管不能正常地运输配子和受精卵而引起不孕。近年来，对于TI 的治疗逐渐被愈发成熟的辅助生殖技术替代[2]，但中医治疗TI 仍有其优势。本研究通过频数分析、系统聚类、关联规则分析等研究方法进行数据挖掘，探究近年中医治疗TI 用药规律。

1 资料与方法

1.1 数据来源 以“输卵管性不孕”、“输卵管炎性不孕”、“输卵管阻塞性不孕”分别搭配“中医”、“中药”为检索词，检索时间范围为2000 年1 月1 日至2021 年9月30 日，发表在中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库中的文献，逐篇查阅。

1.2 纳入标准（1）治疗对象均为行子宫输卵管造影或宫腔镜或腹腔镜检查诊断为TI 的临床患者；（2）仅纳入经统计学方法证明有效的中药复方，即总临床病例≥30，治疗组疗效优于对照组；（3）治疗组仅使用一张中药处方。

1.3 排除标准（1）重复发表的文献；（2）综述文章、动物实验、个案报道等；（3）无明确结局指标，或疗效不确切，或无相应对照组的文献；（4）以针灸、灌肠、中成药等为主要治疗方式的文献。

1.4 文献筛选与数据录入 分别由两名研究者独立筛选文献，并将符合标准的中药处方信息录入到Excel 2010 表中，相互校验后建立数据库。

1.5 数据规范 以《中华人民共和国药典》[3]为标准，对中药名称进行规范化处理，如“田七”规范为“三七”，“红藤”规范为“大血藤”；同一药物因炮制方法不同而功效不同者分别计入，如生姜、炮姜。再结合《中药学》[4]，规范功能分类和性味归经，如“微寒”统一为“寒”。

1.6 统计学方法 应用Excel 2010 软件对纳入中药进行频次分析；应用SPSS 25.0 软件中的Pearson相关性算法对高频药物进行系统聚类分析；应用IBM SPSS Modeler18.0 统计软件的Apriori 算法对高频药物进行关联规则分析。

2 结果

2.1 高频药物分析 经过文献筛选，共纳入中药复方111 首，涉及136 味中药，累计总频数1363 次。使用频次≥9 次的药物有41 个。这些药物累计使用频次1130 次，累计占药物总频次（1363 次）的82.91%，其中使用频率最高的三位药依次是赤芍、当归、丹参，见表1。41 味高频药功效属类中以活血化瘀居多，清热药和补虚药次之，见表2。

表1 中医治疗输卵管性不孕高频药物统计

表2 中医治疗输卵管性不孕药物主要功效

2.2 药物性味与归经 对高频中药的性味归经进行统计分析，结果显示四气以寒、温为主，平性次之，见图1A；五味以苦、辛为主，甘味次之，见图1B；归经以肝经为主，脾经次之，见图1C。

图1 中医治疗输卵管性不孕高频药物性味归经雷达图

2.3 聚类分析 对41 味高频药物进行系统聚类分析，得出谱系图，见图2。共得出5 组药物组合：（1）莪术、三棱、皂角刺、王不留行、蒲公英、白芍、牛膝、夏枯草、枳壳、地龙、桃仁、红花、连翘；（2）牡丹皮、黄柏、延胡索、川芎、小茴香、续断、当归、香附；（3）败酱草、大血藤、薏苡仁、丹参、路路通、赤芍、甘草；（4）没药、乳香、三七、党参、泽兰、鸡血藤、黄芪、穿山甲、益母草；（5）桂枝、茯苓、枳实、柴胡。见图2。

图2 中医治疗输卵管性不孕高频药物系统聚类谱系图

2.4 关联规则分析 按支持度20%、置信度80%、最大前项数2、提升度≥1，对41 味高频药物进行关联规则分析，共获得14 条常用药物组合，按支持度由高到低排序，见表3。

表3 中医治疗输卵管性不孕常用药物组合（）

表3 中医治疗输卵管性不孕常用药物组合（）

3 讨论

根据TI 的发病特点及临床表现，可归属于中医“不孕”“无子”“断绪”“带下病”“妇人腹痛”“癥瘕”等疾病范畴。中医文献对输卵管的详细记载首见于朱丹溪·《格致余论》：“子宫……上有两歧……一达于左，一达于右。”许润三、蔡小荪、刘亚娴等[5-8]现代名家根据经络学说，解剖及功能，将输卵管归于广义胞脉范畴，并提出“胞脉闭阻”的核心病机，且以“瘀、热、湿、寒、虚”等夹杂为病。

本研究从频数分析得出，高频药物中，以活血化瘀药居多、清热药与补虚药次之。出现次数最多的前三味药极具代表性，依次为赤芍、当归、丹参。赤芍在分类上属清热药，能清血分实热，又可散瘀血留滞，尤其是深层次的瘀血，以及缓解因瘀血阻滞引起的疼痛。研究表明[9]，赤芍具有抗血栓及稳定微循环、抗炎、抗病毒等作用，故可改善盆腔血供，减少因炎症反应导致的组织纤维化。当归属于补血药，味甘而重，然其气轻而辛，又能行血，故补中有动，行中有补，诚血中之气药。丹参虽属活血化瘀药，然功效颇多，可活血祛瘀、调经止痛，凉血消痈，清心除烦。古云“一味丹参饮，功同四物汤”。然丹参本身并无补血功效，实为以通为补。

本研究发现，41 味高频药物多半归于肝经，其次为脾经；五味又以苦、辛两味为主，甘味次之；药性以寒、温占大多数，且分布平均，其余以平性药为主。符合该病“瘀、热、湿、寒、虚”夹杂之病机。中医经络理论，足厥阴肝经“环阴器”循行、“过小腹”，足太阴脾经“上膝股内前廉，入腹”，故输卵管之病，可从肝、脾论治。肝藏血，主疏泄，喜条达而恶抑郁。《内经》言：“肝欲散，急食辛以散之，用辛补之”,“脾苦湿，急食苦以燥之”。辛味药能行能散，活血化瘀、理气行滞药多以辛味为主。苦能燥能泄，清热燥湿、利水渗湿药多以苦味为主。辛开苦降，气机得调，道路得畅。

系统聚类分析得出5 组核心药物组方，其中1～4组均以活血化瘀为主，但每组的侧重点各有不同。第1 组药重于通络软坚散结。输卵管近端阻塞约占TI的10%～25%[10]，阻塞原因有盆腔炎或内异灶引起的纤维化，输卵管结核钙化灶，峡部结节性输卵管炎，部分间质部阻塞可能是粘液栓、不规则碎片和子宫输卵管口痉挛造成的假性梗阻[2]。药理研究证明，莪术、三棱具有明显的抗组织纤维化作用[11-12]，同时还可缩小内异灶，皂角刺[13]、桃仁、红花等活血药均可抗凝、抑制血小板聚集，夏枯草、蒲公英、地龙等[14-16]对免疫系统有双向调节作用。故对于“胞脉闭阻”者，以莪术、三棱等破血消积，桃仁、红花、牛膝活血化瘀，王不留行、地龙等通络行血，皂角刺、夏枯草、蒲公英、连翘等软坚散结，白芍濡养经脉以解痉。此组方长于通络散结，并为各种原因导致的输卵管阻塞提供了用药思路。第2 组药重于疏肝理气。延胡索、川芎、香附皆疏肝解郁之品，小茴香辛温入肝肾，散寒行气止痛。多项临床研究[17-20]提示，气滞血瘀证是TI 的主要证型。妇人易忧思多虑，情志不畅，则气机郁结，血行受阻，胞络不通，影响受孕。许润三[21]临证创立的“通络汤”即以宣达郁滞的四逆散为主方。班秀文[22]主张治宜遵《内径》“疏其血气，令其条达”之旨，疏肝养血，导滞通脉。第3 组药重于清热解毒利湿。输卵管积水多由感染引起，急性起病者或见输卵管积脓。持续存在的积水作为一个潜在病原灶的同时，又会因机械性冲刷、胚胎毒性作用、子宫内膜容受性降低等导致不孕[23-24]。中医认为，该病乃感受邪毒，热毒壅盛，瘀阻胞宫，“血不利则为水”，水湿停聚，热、瘀、湿相互搏结而日久不愈。故选用清热解毒，活血利湿之品治之。薏苡仁清热利湿排脓，大血藤、败酱草逐瘀消肿止痛，丹参、赤芍清热凉血，路路通利水通络，甘草补虚又清热解毒，从源头出发来治疗。第4 组药重于补气养血。久病耗伤气血，气虚无以行血又加重瘀滞，故用黄芪补益元气，党参补气养血，鸡血藤补血活血。第5 组药可看作桂枝茯苓、枳实柴胡两组对药，此组药善通调气机。桂枝辛甘化阳，通营卫，茯苓淡渗利湿，二者相伍，泻中有补，桂枝助茯苓通阳化气以散水，调动气机转运，故能生津液，开腠理，滋水源，补脾健胃。柴胡辛散，透达郁邪，疏利气机，枳实辛开散结，下气行滞，二者合用，和解与攻下并行，气机升降得调，正所谓“大气一转，其气乃散”。

关联规则分析中，关联度最高的是三棱、莪术，这一药对出自清代姚俊《经验良方》中的三棱丸，主治血滞经闭腹痛之癥证，现代医家在肝、胃、肾系疾病中多有发挥。余关联规则为活血化瘀药与补血药或清热药的配伍，这也体现了现代医家论治TI 时扶正与祛邪并用的理念。

本研究通过对有效复方的临床研究文献进行数据挖掘，初步得出现代中医治疗TI 以活血化瘀为基础治则，同时结合现代诊疗手段，审证求因，追本溯源，辨证施以疏肝解郁、通络散结、清热解毒、利湿排脓、益气补血等法，为临床用药提供参考。