新食品原料对乳腺癌和肺癌的辅助康复作用及其临床应用研究进展

徐文红 郦军虎 李建刚 肖永良

【摘要】肺癌是当今世界发病率和死亡率最高的癌症，而乳腺癌也是目前在女性当中最为高发的一种恶性肿瘤。但目前辅助康复治疗这两种癌症的手段非常有限。因此，针对这两种癌症进行辅助康复手段的探索是当前迫切而急需的工作。新食品原料具有丰富的对健康有益的营养物质，且无毒、无害，是肿瘤康复过程中需要补充的重要营养组分。本文从新食品原料对乳腺癌和肺癌的辅助康复作用及其临床应用研究等方面，分析和综述了多种新食品原料在细胞、动物和临床研究等层面对乳腺癌和肺癌康复治疗的作用，以期新食品原料成为中西医结合辅助康复治疗乳腺癌、肺癌发展的新方向。

【关键词】新食品原料;乳腺癌;肺癌;辅助康复

[中图分类号]R730.5[文献标识码]A[文章编号]2096-5249（2022）01-0185-03

肺癌仍然是全球癌症死亡率及发病率的重要因素，严重威胁居民的生命健康。调查结果显示总体肺癌患者的存活率不高，中国肺癌患者的5年生存率约19.7%[1]。近年来，肺癌的危险因素具体可分为：吸烟、COPD 等肺部基础疾病、环境污染、职业暴露、遗传因素等常见因素[2]。随着科学的进步，尽管手术、化疗、放疗等传统治疗方法有所改进肺癌患者的生存率，但是，肺癌的发病率仍然飞速上升。因此，迫切需要新的研究方法对肺癌进行预防及治疗。在过去的几年里，天然化合物由于其独特的功能而受到广泛关注，它们对癌症的预防和治疗作用无严重副作用，提示生活食品原材料治疗将开启肺癌治疗的新时代。2020年全球最新癌症负担报告由世界卫生组织下属国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC） 发布，最新数据显示，乳腺癌新增人数达226万，肺癌为220万，乳腺癌正式取代肺癌，成为全球最常见癌症，约占新发癌症病例的11.7%，成为全球第一大癌症。据 GLOBOCAN 估计，全球女性乳腺癌死亡病例达到62.67万，占女性全部癌症死亡的15.03%，死亡率位居女性全部癌症的首位[1]。而且，乳腺癌存在着发病人数逐年增加、人群呈年轻化趋势[2]。现在，各个国家愈加重视乳腺癌的预防和治疗，原因是乳腺癌治愈率低、病死率高、经济负担大及骤升的发病例数[3-4]。乳腺癌危害严重，需对其采取积极的防治措施，以早期发现、早期诊断和早期治疗为重点及提高幸存者生活质量为目的;能够为国家和政府及各级卫生部门提供预防措施。因此，癌症的辅助康复治疗是近年来的一个热门研究方向;也为产业开发提供新的研究方向。国家卫生计生委关于印发《新食品原料申报与受理规定》和《新食品原料安全性审查规程》的通知（国卫食品发[2013]23号）中规定：新食品原料应当具有食品原料的特性，符合应当有的营养要求，且无毒、无害，对人体健康不造成任何急性、亚急性、慢性或者其他潜在性危害。符合上述要求且在我国无传统食用习惯的以下物品属于新食品原料的申报和受理范围：动物、植物和微生物;从动物、植物和微生物中分离的成分;原有结构发生改变的食品成分;其他新研制的食品原料。近年来，我国公布了一些新食品原料，其中营养价值较高的主要包括：西兰花种子水提物（2017年第7号）、宝乐果粉（2017年第7号）、人参粉（卫生部2012年第17号 ）、竹叶黄酮（卫生计生委2014年第20号 ）、茶叶茶氨酸（2014年第15号 ）、鱼油粉（卫生部2009年 18号 ）、酵母β-葡聚糖（卫生部2010年第9号）、叶黄素酯粉（卫生部2008年第12号 ）、小麦低聚肽（卫生部2012年第16号 ）、蛹虫草粉（卫生计生委2014年第10号 ），这些新食品原料具有较高的营养价值，同时具有药食同源的特性，因此利用这些新食品原料研发新型的复合型营养产品，可能为癌症患者提供新的营养康复途径。

1 新食品原料对乳腺癌的辅助康复作用研究进展

面对乳腺癌发病率日趋严峻的形势，有必要寻找新途径降低预防乳腺癌的发病率。鱼油粉富含多种n-3系多不饱和脂肪酸对乳腺癌有显著的抑制作用，有临床研究表明对乳腺癌患者补充 EPA 和 DHA 可显著改变血浆脂肪酸组成，维持 CD4+T 细胞水平和血清hsCRP水平，表明鱼油粉对癌症患者的免疫系统和炎症反应具有积极作用[5]。同时，细胞水平研究表明 DHA 和 EPA 在体外能抑制乳腺癌细胞株的增殖及逆转耐药细胞株 MCF-7/R 的耐药性[6]。研究表明西兰花能诱导谷胱甘肽 S-转移酶从而发挥其抗癌作用[7]，也有在体外研究表明西兰花种子水提取液对小鼠乳腺癌 C127和 EMT6细胞株具有很好的抑制作用。大量临床研究报道了人参粉对乳腺癌的积极干预作用，例如人参皂甙通过诱导细胞凋亡、自噬等机制对乳腺癌具有积极干预效果[8]。朴丽花等人研究表明人参皂甙 Rg3能通过抑制 P13 k/AKT 的活性诱导体人 MCF7/Adr乳腺细胞凋亡[9]。有临床实验研究结果显示化疗乳腺癌患者摄入β-葡聚糖后机体白细胞水平下降，表明β-葡聚糖在联合癌症治疗中可以作为一种营养辅助治疗[10]。朱娅敏等人的动物研究表明酵母β-葡聚糖不仅能够激活免疫细胞，并能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫功能[11]。研究表明癌症患者术后卡培他滨化疗辅助联合茶氨酸治疗能够降低腹泻或手足综合症发生率的趋势[12]。细胞研究也表明茶氨酸具有显著抑制乳腺癌细胞增殖的功能性作用[13]。竹叶黄酮又名竹叶抗氧化剂，其可显著降低 DMBA 诱导的大鼠乳腺肿瘤的发病率[14]。同时竹叶黄酮对人乳腺癌细胞 MDA-MB-231 细胞也有明显的增殖抑制作用[15]。总之，新食品原料无论在细胞、动物和临床研究中均显示出对乳腺癌具有良好的辅助康复作用，因此新食品原料作为在乳腺癌临床治疗中的辅助康复补充剂具有进一步研究和开发的价值。

2 新食品原料对肺癌的辅助康复作用研究进展

肺癌已是导致癌症死亡的首要原因，全球肺癌死亡率最高，约占死亡人数的18%。2020年全球癌症死亡病例996万例，其中肺癌死亡180万例，远超其他癌症类型，位居癌症死亡人数第一。临床研究表明补充鱼油粉可提高化疗疗效并有助于提高肺癌患者的生存率，鱼油粉中含有的多种 n-3脂肪酸对晚期肺癌患者全身综合征具有抑制作用[16]。在Lewis 肺癌小鼠模型中多种 n-3脂肪酸通过可以抑制NF-κB通路诱导肺癌细胞凋亡及抑制肿瘤转移[17]。宝乐果粉是一种营养价值丰富的新食品原料，研究表明宝乐果粉对肺癌细胞 Vγ9Vδ2-T 细胞均具有抑制增殖的作用[18]。也有实验表明口服蛹虫草可抑制非小细胞型肺癌细胞肿瘤生长和肝转移[19]。体外实验也表明虫草素能够有效诱导 H358细胞凋亡并抑制细胞增殖[20]。临床研究表明化疗联合人参粉可显著提高非小细胞肺癌患者术后生存期[21]，同时化疗联合人参皂苷 Rg3治疗非小细胞肺癌对患者瘤体抑制的有效率为59%～80%[22]。茶氨酸同樣被证实以剂量和时间依赖性的方式抑制人非小细胞肺癌 A549细胞的增殖[23]，同时显著降低了 A549细胞的存活率和迁移率及血管生成作用[24]。研究表明小麦低聚肽能够提高小鼠总抗氧化能力、增强淋巴细胞增殖能力、提高腹腔巨噬细胞的吞噬功能和增强 NK 细胞的活性[25]。文献资料证明萝卜硫素是西兰花中的主要抗癌活性成分，特别是对肺癌作用明显，萝卜硫素可通过抑制Ⅰ相代谢酶的产生，如降低 P450酶的水平或抑制其催化活性，从而影响活性致癌终产物的形成 [26]。总之，新食品原料营养价值较高，具有降低肺癌患病率的作用，因此，新食品原料作为在肺癌临床治疗中的辅助康复补充剂具有进一步研究和开发的价值。

3 研究展望

近年来，关于乳腺癌和肺癌的治疗上取得巨大的进步，但都有其先天的不足。新食品原料具有一定的优势，能够减轻不良反应、增强效果，提高免疫力，改善临床症状。因此，具有抗癌作用的新食品原料的开发利用受到了一定的重视，而研发新食品原料的复合型营养补充剂，充分发挥新食品原料的优势，更需要加快推进研究成果转化：重视循证医学证据对共识及指南制定的科学价值及其在临床实践中的指导作用，开展临床试验。新食品原料有望成为辅助康复治疗乳腺癌和肺癌临床研究的主要干预方法之一，且研究成果的转化势必推进新食品原料治疗乳腺癌和肺癌的发展。其次，充分发展科技交叉：在基因组测序、生物信息与大数据交叉应用的背景下，精准医疗逐步发展。在癌症研究领域，科技在评估风险、探索新靶点等发挥了积极作用[27-28]。目前普遍认为，新食品原料治疗是副反应较少、创伤性较小、可重复的一种治疗方式，新食品原料有望成为中西医结合辅助康复治疗乳腺癌、肺癌发展的新方向。

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（收稿日期：2021-6-21 接受日期：2021-8-5）