替格瑞洛联合阿托伐他汀与阿司匹林在急性冠状动脉综合症经皮冠状动脉介入术术后应用效果及安全性

邓乐华 蔡晓霞 王蔚浩 林海云

【摘要】目的：分析替格瑞洛联合阿托伐他汀与阿司匹林在急性冠状动脉综合症经皮冠状动脉介入术术后应用效果及安全性。方法：回顾性分析2017年1月至2020年6月期间我院收治的62例急性冠状动脉综合症患者的临床资料，按治疗方法的不同将其分为对照组和观察组，每组各31例;所有患者均接受经皮冠状动脉介入术治疗，术后对照组给予阿司匹林+氯吡格雷+阿托伐他汀治疗;观察组给予阿司匹林+替格瑞洛+阿托伐他汀治疗，对比两组治疗前、治疗3个月后的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C 反应蛋白（CRP）、B 型尿鈉肽（BNP）、左室射血分数（LVEF），两组再狭窄发生率、心血管不良事件发生率，对比两组患者临床治疗效果。结果：治疗后，观察组的 LDL-C、CRP、BNP 水平均低于对照组，而 LVEF 水平高于对照组（P<0.05）。观察组的再狭窄发生率、心血管不良事件发生率均低于对照组（P<0.05），观察组临床治疗后的总有效率93.55%高于对照组80.65%，差异显著（P<0.05）。结论：将替格瑞洛、阿托伐他汀、阿司匹林联合应用于急性冠状动脉综合症患者经皮冠状动脉介入术术后，能显著调节血脂，改善血流速度，消除炎症，减少心肌损伤、再狭窄的发生，降低心血管不良事件发生风险，安全性高。

【关键词】替格瑞洛;阿托伐他汀;阿司匹林;替格瑞洛;急性冠状动脉综合症;经皮冠状动脉介入术

[中图分类号]R541.4[文献标识码]A[文章编号]2096-5249（2022）01-0063-03

Effect and safety oftigrelol combined with atorvastatin and aspirin after percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome

DENG Le-hua 1， CAIXiao-xia 2， WANG Wei-hao 1， LIN Hai-yun1（1.DepartmentofCardiology， Dongguan eastern central hospital， Dongguan Guangdong 523560， China;2.Department ofphysical examination， Dongguan eastern central hospital， Dongguan Guangdong523560， China）

[Abstract] Objective： To analyze the effect and safety of tegranolol combined with atorvastatin and aspirin after percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome. Methods： The clinical data of 62 patients with acute coronary syndrome treated in our hospital from January 2017 to June 2020 were analyzed retrospectively. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 31 cases in each group; All patients received percutaneous coronary intervention. The control group was treated with aspirin + clopidogrel + atorvastatin; The observation group was treated with aspirin + tigrelol + atorvastatin. The low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， C-reactive protein （CRP）， B-type natriuretic peptide （BNP）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， the incidence of restenosis and adverse cardiovascular events were compared before and 3 months after treatment. Results： After treatment， the levels of LDL-C， CRP and BNP in the observation group were lower than those in the control group， while the level of LVEF was higher than that in the control group （P<0.05）. The incidence of restenosis and adverse cardiovascular events in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate after clinical treatment in the observation group was 93.55% higher than 80.65% in the control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of ticagrelor， atorvastatin and aspirin in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention can significantly regulate blood lipid， improve blood flow velocity， eliminate inflammation， reduce myocardial injury and restenosis， reduce the risk of cardiovascular adverse events， and have high safety.

[Key words] Tegranolol; Atorvastatin; Aspirin; Tegrilol; Acute coronary syndrome; Percutaneous coronary interventio

当前，降脂、稳定斑块、抗血小板聚集是临床治疗急性冠状动脉综合症的基本手段，同时配合经皮冠状动脉介入术，从而能够缓解心肌缺血症状，延缓病情发展。在经皮冠状动脉介入术围手术阶段，临床多采用氯吡格雷、阿司匹林、阿托伐他汀干预治疗，其中前两者抗血小板聚集，后者降脂稳定斑块[1]。然而，由于部分患者机体 CYP2 c19型基因體具有多态性，对氯吡格雷药物具有抵抗现象，导致临床治疗效果不理想。替格瑞洛为新型抗血小板药物，可直接与 P2Y12受体结合，从而发挥强效抗血小板聚集作用[2]。相关研究报道[3]，替格瑞洛联合阿托伐他汀与阿司匹林应用于急性冠状动脉综合症经皮冠状动脉介入术术后，效果显著，安全性高。为进一步了解该方案的应用价值，本研究对替格瑞洛联合阿托伐他汀与阿司匹林在急性冠状动脉综合症经皮冠状动脉介入术术后应用效果及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2017年1月至2020年6月期间我院收治的62例急性冠状动脉综合症患者的临床资料，按治疗方法的不同将其分为对照组和观察组，每组各31例。对照组：男24例、女7例;年龄35～75岁，平均年龄（52.62±4.25）岁;就诊时间1～6 h，平均就诊时间（3.16±1.27）h。观察组：男23例、女8例;年龄36～75岁;平均年龄（52.96±4.74）岁;就诊时间0.5～8 h，平均就诊时间（3.25±1.05）h。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：符合2011年《非 ST 段抬高急性冠状动脉综合征治疗指南》[4]中的相关诊断标准者;胸痛反复发作时间>30 min，且心电图检查显示典型 ST-T 改变者;符合经皮冠状动脉介入术指征者。排除标准：既往接受经皮冠状动脉介入术治疗者;合并严重肝肾功能障碍、凝血功能异常等者;伴有严重神经障碍者。

1.2方法所有患者在入院后均完善相关临床检查，并接受相同的基础治疗，如口服或注射抗心肌缺血药物、β受体阻滞剂等，且均在发病12 h 内进行经皮冠状动脉介入术治疗。在此基础上，对照组患者采取以下措施治疗：入院后，口服20 mg 服阿托伐他汀钙（乐普制药科技有限公司，国药准字H20163270，规格：20 mg）;阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字 J20130078，规格：100 mg） 负荷量为300 mg;经皮冠状动脉介入术术后调整剂量至100 mg/次，1次 /d;氯吡格雷（赛诺菲，国药准字 J20040006，规格：75 mg），嚼服，负荷量为300 mg，经皮冠状动脉介入术术后调整剂量至75mg/次，1次/d，口服。观察组给予相同剂量的阿司匹林、阿托伐他汀治疗，并给予替格瑞洛（阿斯利康制药有限公司，国药准字 H20171079，规格：90 mg），口服，负荷量为180 mg，经皮冠状动脉介入术术后调整剂量至90 mg/次，2次 /d。两组患者治疗周期均为3 个月。

1.3观察指标对比两组治疗前、治疗3个月后的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C 反应蛋白（CRP）、 B 型尿钠肽（BNP）、左室射血分数（LVEF），并比较两组再狭窄发生率、心血管不良事件发生率（心肌梗死、心绞痛、心力衰竭），对比两组患者临床治疗效果，评分为百分制，分为：显效（患者治疗后临床病症完全消失，血液循环正常）、有效：（患者治疗后临床病症以及血液循环有所改善，仍需阿司匹林+替格瑞洛+阿托伐他汀药物治疗）和无效：（患者治疗后临床病症以及血液循环无明显变化，甚至恶化）三个版块，有效率=（显效+有效）/总例数×100%。）。

1.4统计学分析用 SPSS22.0统计包处理数据，计量资料用x ±s 表示，用 t 检验，计数资料例（%）表示，用χ2检验，若P<0.05则有统计学意义。

2 结果

2.1比较两组的各项指标治疗前，两组的LDL -C、CRP、BNP、LVEF 水平相比并无统计学差异（P>0.05）;治疗后，观察组的 LDL -C、CRP、 BNP 水平均低于对照组，而 LVEF 水平高于对照组（P<0.05）。详见表1。

2.2比较两组再狭窄及心血管不良事件发生情况

观察组的再狭窄发生率、心血管不良事件发生率均低于对照组（P<0.05），详见表2。

2.3对比两组患者临床治疗效果两组患者，对照组有效人数为21（67.74）%，显效人数为4（12.90）%，无效人数为5（16.13）%，总有效率为25（80.65）%。观察组有效人数为25（73.53）%，显效人数为4（12.90）%，无效人数为1（3.23）%，总有效率为29（93.55）%。经两组比较：观察组临床治疗后的总有效率93.55%高于对照组80.65%，差异显著（P<0.05）。

3 讨论

在经皮冠状动脉介入术治疗过程中，容易出现血管内膜损伤现象，从而增加治疗应激反应，导致术后患者极易发生冠状动脉再狭窄及心血管不良事件。有研究指出[5]，随着患者年龄的增长，术后发生心血管不良事件风险也会不断升高，这严重影响患者近期疗效与预后。因此，在急性冠状动脉综合症患者实施经皮冠状动脉介入术治疗后，给予科学、合理的对症治疗非常重要。

本次研究结果显示，观察组的 LDL -C、CRP、 BNP 水平均低于对照组，而 LVEF 水平高于对照组（P<0.05），这提示在经皮冠状动脉介入术后给予急性冠状动脉综合症患者阿司匹林+替格瑞洛+阿托伐他汀方案治疗，能显著改善炎症反应。LDL-C是评估血浆粘稠度的重要指标。经皮冠状动脉介入术在操作时容易挤压斑块内的脂肪微粒，促使其融入血液，引起血管轻微损伤，从而刺激炎症因子生成，增加微血栓风险[6]。CRP 是评估炎症反应的一项重要指标，而 BNP、LVEF 是评估心功能的主要指标。氯吡格雷可通过抑制血小板 P2Y12受体，达到抗血小板聚集作用，但该药需经过肝脏药酶作用代谢后，转换为活性产物才能发挥药物作用，这就导致患者对氯吡格雷产生抵抗现象，从而在一定程度上影响阿司匹林、阿托伐他汀的药物作用，无法保证最终的疗效。替格瑞洛为环戊基三唑嘧啶类药物，其主要作用于血小板 P2Y12受体，可以更好的发挥抗血小板聚集作用，不仅能够稳定血管内膜，预防冠状动脉再狭窄，还可以减轻心肌缺血缺氧导致的损伤。阿托伐他汀钙的降脂作用较强，可有效稳定斑块，与替格瑞洛、阿司匹林联合使用，可增强血管内皮细胞功能，从而可以提高药物峰浓度，达到良好的调脂效果，同时缓解炎症反应，促使心肌功能得到有效恢复。本次研究结果还显示，观察组的再狭窄发生率、心血管不良事件发生率均低于对照组（P<0.05），这提示阿司匹林+替格瑞洛+阿托伐他汀的治疗方案具有较高的安全性。替格瑞洛为非前体药物，可以与血小板 P2Y12受体像结合，不经过肝脏代谢（无首关效应），对二磷酸腺介导的血小板聚集展开强效抑制，且在停药后血小板可迅速恢复相关功能，从而能减少不良事件发生率，避免疾病复发，安全性好[7]。观察组临床治疗后的总有效率93.55%高于对照组80.65%，差异显著（P<0.05）。这里表明采取阿司匹林+替格瑞洛+阿托伐他汀的治疗方案治疗效果显著，有助于改善预后效果。其中阿托伐他汀属于他汀类药物，是临床上的降脂药，可用于预防冠状动脉硬化，患者长期使用该药物对血管起到保护作用，有利于改善血管内皮功能，调节血管舒张[8]。

综上所述，将替格瑞洛、阿托伐他汀、阿司匹林联合应用于急性冠状动脉综合症患者经皮冠状动脉介入术术后，能改善患者的 LDL-C、CRP、BNP、 LVEF 指标，避免出现心血管不良事件，进一步降低再狭窄风险，具有较高安全性。

参考文献

[1] 李原 ， 牛媛媛 ， 郑群.阿托伐他汀联合替格瑞洛在 ACS患者急诊PCI 治疗中的效果观察及安全性分析[J].心脑血管病防治 ， 2020， 20（4）：414-416.

[2]王晓萍 ， 赵井辉 ， 田鑫 ， 等.替格瑞洛联合阿托伐他汀在降低冠心病患者PCI 术后不良心脏事件及再狭窄中的应用研究[J].陕西医学杂志 ， 2018， 47（2）：241-243.

[3]欧阳莲 ， 孟宪琴 ， 刘伟 ， 等.瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者血清炎症因子及内皮功能的影响分析[J].山西医药杂志 ， 2020， 49（10）：15-18.

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[6] 刘军 ， 王绪云 ， 都日娜 ， 等.老年急性冠脉综合征或经皮冠状动脉介入术后患者应用替格瑞洛早期停药对临床转归的影响[J]中华老年多器官疾病杂志 ， 2018， 17（11）：809-813.

[7]高平峰 ， 汪莲开.替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗后 QT 离散度及高敏 C 反应蛋白与可溶性 CD40配体的影响[J].中国心血管病研究 ， 2020， 12（3）：251-255.

[8]张冠龙.阿托伐他汀联合替格瑞洛在冠心病患者PCI 术后的应用效果[J].慢性病学杂志 ， 2020， 21（4）：116-118.作者简介：邓乐华（1981.08-），男，廣东东莞人，大学本科，主治医师，主要从事心血管内科工作。

（收稿日期：2021-7-17 接受日期：2021-8-30）