芪龙胶囊对麻醉犬血流动力学及心肌耗氧量的影响

梁会亮 李振 叶素艳 卞宪明 张震 唐文婕 李小菊 李磊

[摘要]目的：探讨芪龙胶囊对心脏功能的药理作用及机制。方法：通过观察对麻醉开胸犬心脏血流动力学、心肌耗氧量等指标的变化，研究芪龙胶囊对心肌作用的机理。结果：芪龙胶囊对麻醉犬心率、动脉收缩压、舒张压、左室内压、左室内压上升最大速率（dp/dtmax）、标准II导心电图、心肌收缩力、动脉血氧、冠状静脉窦静脉血氧、心肌耗氧指数均未见明显影响（P>0.05）。芪龙胶囊可以增加冠脉流量、心输出量、心搏出量、左室作功及心肌氧利用率，降低冠脉阻力、外周阻力、左室内压及等作用（P<0.05）。结论：芪龙胶囊能改善心肌的供血供氧，对心血管系统起到调整和改善作用。

[关键词]芪龙胶囊;血流动力学;心肌耗氧量

[中图分类号]R641.

[文献标识码]A.

[文章编号]2096-5249（2022）03-0001-07

芪龙胶囊以清代著名医家王清任的补阳还五汤为基础，由黄芪、地龙、丹参、当归、赤芍、川芎、红花、桃仁等药味组成，具有活血化瘀、溶栓通络之功效。其成分中还有类似组织纤维蛋白溶解酶原活物的成分，使其只有在纤维蛋白存在时才能够起到抗血栓作用，此作用在动物实验中也得到验证[1]。以往的研究表明[2]，该药具有溶解血栓，改善受损脑细胞功能;改善血液流变性，强化侧支循环，增强代偿功能，使偏瘫肢体迅速恢复功能，对中风恢复期、后遗症的康复疗效确切。本研究考察了该药对麻醉开胸犬心脏血流动力学、心肌耗氧量等指标的变化，研究芪龙胶囊对心肌作用的机理。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1实验药物

芪龙胶囊：济宁华能制药厂有限公司提供，国药准字Z20000097，规格0.2g/粒。盐酸地尔硫卓片（合心爽），天津田边制药有限公司，国药准字H12020126，规格30mg/片。

中药对照药：复方丹参片（上海雷允上药业有限公司，国药准字Z31020478，规格60片/瓶），临床用量为3片/次，实验剂量为0.24片/kg。

1.1.2实验试剂

0.9%氯化钠注射液，华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021490，规格250mL/袋。肝素钠注射液，常州千红生化制药股份有限公司，国药准字H32022089，规格2mL/12500U。

1.1.3实验动物

健康成年犬36只，雌雄兼用，体重（13.3±1.9）kg，由北京沙河通利试验动物养殖场提供，许可证编号：SCXK（京）2010-0004。

1.2实验方法

1.2.1实验分组

共分6组，每组6只。（1）模型对照组给予生理盐水10mL/kg;（2）阳性药对照组给予合心爽5mg/kg;（3）中药对照组给予复方丹参片0.24片/kg;（4）芪龙胶囊256mg/kg组给予芪龙胶囊256mg/kg;（5）芪龙胶囊128mg/kg组给予芪龙胶囊128mg/kg;（6）芪龙胶囊64mg/kg组给予芪龙胶囊64mg/kg。

1.2.2手术操作

实验动物用戊巴比妥钠（30mg/kg）静脉麻醉，气管插管，连接电动人工呼吸机（SC-3型，上海）。于左侧第4肋间行开胸术，暴露心脏，剪开心包，做心包床，分离冠状动脉左旋支，放置SAGE-300型超声多普勒血流计（美国TRITON公司）探头（Cuff-E，Φ=2.4mm，20MHz），测定心脏冠脉血流量（CABF）。分离主动脉根部，放置电磁流量计（MF-1100型，日本光电）探头，测量心输出量（CO）。左心室尖部插管，连接压力换能器（MPU-0.5A），经载波放大器（AP-601G）测定左室内压（LVSP），再经微分器（ED-601G）计算LVSP上升最大速率（dp/dtmax）。颈外静脉插管至冠状静脉窦[3]，颈动脉插管，药前、药后15、30、45、60、90、120、180min取动、静脉血，血氧分析仪（OMNIS2，Roche，德国）分别测定冠状静脉血氧含量（VO2）及动脉血氧含量（AO2），并通过CABF计算心肌耗氧量（MOC）：MOC=（AO2-VO2）×CABF/100。股动脉插管测定动脉血压（BP），以肢体导联观测标准II导联心电图（ECG-II）计算心率（HR）及相关心电图参数。公式计算其他血流动力学指标：包括心搏出量（SO）、左室作功（LVW）、耗氧指数（MOCI）、冠脉阻力（CAVR）、总外周阻力（PVR）及氧利用率（MURO）等[4]。将上述各项指标同步记录于MP-150型多导生理记录仪（美国BIOPAC公司）。

施腹部手術，分离十二指肠，插管以备给药。

1.2.3给药方案

术毕，待所观察指标稳定后，记录药前值，十二指肠给入所试药物。并于药后15、30、45、60、90、120、180min进行记录。

1.2.4统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析处理。计量资料用（x±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1对犬动脉BP及HR的影响

合心爽药后有明显降低动脉收缩压（SP）、舒张压（DP）及减慢HR的作用;复方丹参组，药后动脉DP、SP和HR无明显变化（P>0.05）。芪龙胶囊各组SP、DP及HR均无明显改变（P>0.05），见表1-1、表1-2。

2.2对ECG-II心电图的影响

合心爽药后有明显延长PR间期及QT间期作用（P<0.05）;复方丹参组药后未见心电图明显改变（P>0.05）;芪龙胶囊各剂量对ECG-II影响均不明显（P>0.05），见表2-1、表2-2。

2.3对CABF及CAVR的影响

钙拮抗剂合心爽可明显增加CABF和减少CAVR（P<0.05）;芪龙胶囊药后同样有增加CABF的趋势，其中256mg/kg剂量组药后15、90min及64mg/kg剂量组药后45minCABF明显增加（P<0.05）;芪龙胶囊各剂量亦有降低CAVR的作用，其中256mg/kg剂量组药后15、45、90～120min与模型组比较有显著差异

（P<0.05或P<0.01），见表3。

2.4对LVCMT、LVW的影响

合心爽及复方丹参片药后对LVW及LVCMT未见明显影响;芪龙胶囊各剂量对LVCMT未见明显影响。芪龙胶囊各剂量对LVW均有增加趋势，其中芪龙胶囊128mg/kg组药后15min与模型对照组比较有统计学差异（P<0.01），见表4。

2.5对犬LVSP、dp/dtmax的影响

LVSP和dp/dtmax都是評价心肌收缩性的重要指标，合心爽药后能明显降低LVSP及dp/dtmax（P<0.05）;复方丹参组药后LVSP及dp/dtmax与模型对照组比较未见显著差异（P>0.05）;芪龙胶囊各组药后LVSP有所下降，其中256mg/kg剂量组45min及90min较模型对照组有显著差异（P<0.05）;芪龙胶囊各组给药后dp/dtmax未见显著改变（P>0.05），见表5。

2.6对犬CO、SO的影响

合心爽及复方丹参片药后能明显增加心CO、SO（P<0.05）;芪龙胶囊亦有增加CO、SO的作用，其中128mg/kg剂量组药后15～45min与模型对照组比较均

有显著差异（P<0.05），见表6。

2.7对PVR的影响

合心爽药及复方丹参片后可以降低动物的PVR，与模型对照组相比有明显差异（P<0.05）;芪龙胶囊药后亦有降低PVR的作用，其中128mg/kg剂量组药后15min与模型对照组比较有显著差异（P<0.05），见表7。

2.8对犬心肌AO2、VO2影响

各给药组动物AO2及VO2含量均未见明显改变（P>0.05），见表8。

2.9对犬MOC、MOCI及MURO的影响

合心爽组药未见MURO明显改变，而MOCI显著降低（P<0.01），MOC显著增加（P<0.05）;复方丹参组药后MURO及MOCI未见显著变化（P>0.05），MOC较模型对照组表现出上升趋势，其中在药后180min与模型组有显著差异（P<0.05）。

芪龙胶囊组药后看见MOC增加，其中256mg/kg剂量组药后30～180min、128mg/kg剂量组药后30min及64mg/kg剂量组药后180min与模型对照组比较有显著差异（P<0.05）;药后动物MOC表现出明显升高，这主要与CABF的增加有关。由于CABF增加十分显著，最终导致计算出的MOC增加。

芪龙胶囊可增加心肌MURO，其中256mg/kg剂量组药后30～180min与模型对照组比较有显著差异（P<0.05）;芪龙胶囊各剂量组药后对MOCI未见明显

改变（P>0.05），见表9-1、表9-2。

3讨论

血流动力学主要通过对作用力、流量和容积等方面的因素分析，观察并研究血液在循环系统中的运动情况。心肌缺血时往往伴随心脏血流动力学的改变，大部分治疗缺血性心脏病的有效药物均可以明显改善血流动力学。心脏血流动力学也是临床观察的重要指标，对了解病情的发展和指导临床具有重要意义。观察药物对正常动物血流动力学的影响是研究心血管系统药物的基本手段，分别通过对心脏泵血功能、冠脉循环及MOC等指标的考察来评价药物的疗效及作用机制。

心泵功能测定在评价心脏病疾患的发病、诊断及药物疗效中起着重要作用。评价心泵功能可以从心脏的血流动力学性能考虑，以血压、心率、血流量及ECG-II作为基础，并以其为基础派生出SV、RV等指标。芪龙胶囊采用现代生物技术和先进的中药萃取工艺[5-9]，从地龙中分离提取具有生物活性的一组蛋白水解酶即蚓激酶，可促进前列环素产生抑制血小板磷酸酯酶A2的活性，使血小板环磷酸腺苷水平升高，降低血小板表面活性物质，对已聚集的血小板有解聚作用，从而改变血液流变学指标[10]。本实验观察了芪龙胶囊对正常麻醉犬心脏血流动力学、MOC的影响，实验结果显示：芪龙胶囊对麻醉犬HR、动脉SP、DP、LVSP、dp/dtmax、标准ECG-II、LVCMT、AO2、VO2、MOCI均无明显影响。芪龙胶囊具有增加CABF、CO、SO、LVW、MOC及MURO，降低CAVR、PVR及LVSP等作用。

综上所述，芪龙胶囊对心功能有明显的调整和改善作用，为进一步临床研究提供了实验依据。

参考文献

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（收稿日期：2021-10-27）