静脉溶栓新药重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的研究进展和探讨

蒋光斌

摘要： 急性ST段抬高型心肌梗死（ASTEMI）是临床常见的心血管病症，其已成为严重威胁人们生活质量与身心健康的疾病类型，随着病情进展，可引起心源性休克等不良事件，威胁患者生命安全。目前针对ASTEMI，以尽早开通堵塞动脉、恢复心肌灌注为主要原则，以稳定病情，降低疾病死亡风险。静脉溶栓新药重组人尿激酶原（rhPro-UK）是一种纤维蛋白选择性溶栓剂，可有效激活体内纤维蛋白溶解酶原，溶解血栓，进而促进动脉再通，促使血液流通，提高ASTEMI患者救治成功率。因此本文就静脉溶栓新药rhPro-UK治疗ASTEMI的研究进展与探讨进行综述，旨在为日后临床使用静脉溶栓新药rhPro-UK治疗ASTEMI提供有效的理论依据。

关键词： 急性ST段抬高型心肌梗死;静脉溶栓;重组人尿激酶原

【中图分类号】R542.2+2 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）07--01

急性ST段抬高型心肌梗死（ASTEMI）属于冠心病严重类型，主要是指急性心肌缺血、缺氧性坏死，一般情况下是指冠状动脉的不稳定斑块破裂、糜烂基础上继发急性血栓形成，冠状动脉持续、完全性闭塞，造成冠状动脉血供急剧减少或中断等，心肌细胞严重、持续缺氧、缺血坏死，是造成患者致死、致残的主要因素。近年来，发达国家通过数十年规划范心血管疾病预防，ASTEMI患病率显著降低，而中国因人口老龄化不断加剧与不良生活习惯等，造成ASTEMI呈迅速增长趋势[1]。据调查，2001～2011中国ASTEMI住院率增加近4倍。因此针对ASTEMI需尽早采取有效的治疗措施，以降低疾病死亡率[2]。目前ASTEMI治疗原则主要为迅速开动闭塞血管，尽快恢复心肌有效再灌注，以药物溶栓为常见治疗方式。重组人尿激酶原（rhPro-UK）是一种静脉溶栓新药，通过静脉给药，可迅速达到峰值，发挥溶解冠张动脉内血栓作用[3]。因此本文就静脉溶栓新药rhPro-UK治疗ASTEMI的研究进展与探讨做一综述。

1 溶栓治疗概况

血液中具有组织型纤溶酶原激活剂、尿激素纤溶酶原激活剂两种重要的纤溶酶原活剂，其与纤溶作用的实现具有密切相关的联系。溶栓治疗以溶解血栓为目的，将闭塞的冠状动脉打开，促使心肌细胞血液灌注恢复，在此过程中，关键在于使用外源性纤溶酶激活剂将纤溶酶原转换为纤溶酶[4]。ASTEMI使用溶栓治疗适应症主要包括：①发病12～24h内仍存在进行性缺血性胸痛，以及心电图相邻≥2个导联ST段抬高>0.1mV，或患者血液动力学不稳，若无直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）条件且无溶栓治疗禁忌症，应给予溶栓治疗（Ⅱa，C）;②急性胸痛发病<12h，预期首次医疗接触（FMC） 至导丝通过梗死相关动脉（IRA）时间>120min，无溶栓禁忌症（I，A）[5]。

2 静脉溶栓新药rhPro-UK治疗ASTEMI效果

rhPro-UK是一种新型纤溶酶原激活剂，能够与血管中血栓特异性相结合，促使血栓纤维蛋白部分溶解，其产物能够使重组人尿激酶发生级联放大反应，进而增强其活性，发挥溶栓作用。相关研究得出，rhPro-UK具有较高的血栓再通率，针对凝血因子Ⅲ、Ⅶ的抑制时间较短，针对脑血管凝血及出血机制较小，能够显著减轻尿激酶对患者纤溶系统平衡状态的影响，因此可显著降低出血风险，提升治疗安全性[6]。有研究对天然与重组尿激酶原的药动力学进行分析，两者药动学无明显差异[7]。尿激酶原在机体半衰期较短，其初相半衰期在7～10min，末相半衰期在1～2h之间，因此需大剂量、长时间静脉滴注维持较长的药物浓度。马永胜、贾晓涛[8]等人研究显示，rhPro-UK静脉溶栓治疗ASTEMI具有高开通率、低出血风险的特点，临床效果显著，且安全性高。朱爱红、韩孝宇[9]等人研究显示，rhPro-UK治疗ASTEMI亦存在出血风险，且ASTEMI危险分层越严重，其出血发生率越高，临床应重视相关指标的监测以预防注射用rhPro-UK治疗ASTEMI后出血的发生风险。

3 静脉溶栓新药rhPro-UK时间窗

ASTEMI死亡率较高，疾病发作持续时间高达20min，冠状动脉闭塞20min后自心内膜向心外膜呈进行性损伤直至坏死，闭塞40min后坏死面积占总面积30%，3h占50%左右，6h占70%左右，24h占80%左右[10]。若無法在90min内开通血管，应立即进行溶栓。早期血运重建能够显著减少缺血性心肌坏死，缩小梗死面积，进而改善患者预后。相关研究显示，ASTEMI溶栓治疗时间窗为发病后12h内，特别是发病3h内进行溶栓治疗，与PCI再灌注效果相似[11]。

4 静脉溶栓新药rhPro-UK剂量选择

目前针对ASTEMI使用静脉溶栓新药rhPro-UK剂量选择为50mg/次，在治疗过程中，临床常先选择20mg，使用10ml生理盐水溶解后在3min内静脉推注，剩余30mg溶于90ml生理盐水在30min内静脉滴注完成。但近年来研究发现，对ASTEMI患者使用小剂量rhPro-UK治疗具有良好的临床效果，可显著降低不良反应与凝血指标异常发生风险[12]。赵景宏、乔彦[13]等人研究显示， ASTEMI患者急诊PCI中应用低剂量（10mg）rhPro-UK，可有效改善患者术后即刻血流分级及心功能，且不会增加不良反应，对改善患者预后具有积极作用。高新春、马超[14]等人研究显示，冠状动脉内注射小剂量（10mg）rhPro-UK治疗ASTEMI的临床效果显著，可有效改善患者心功能和心肌灌注，减少出血风险，降低不良心血管事件发生率。

5小结

ASTEMI是心血管系统多发病类型，具有病情进展迅速、发病急等特点，严重影响患者生活质量与身心健康。ASTEMI发病应尽早采取溶栓治疗，在ASTEMI发病3h内进行静脉溶栓治疗，可有效促进血管再通，改善血液高凝状态。rhPro-UK是一种新型纤溶酶原激活剂，该药具有较高的血栓再通率，且使用小剂量10mg rhPro-UK治疗具有一定的安全性，可显著降低不良反应发生风险。在日后临床可进行更多大样本中心研究，以深入分析静脉溶栓新药rhPro-UK对ASTEMI的影响。

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