苗药开喉剑治疗成人急性喉炎的疗效对比研究❋

卢 烨， 陈 慧， 辛忠海， 信 莉， 李 漫， 刘 瑞， 杨 翼， 冯 炜

(中国中医科学院望京医院， 北京 100102)

急性喉炎(acute laryngitis)是成人常见的急性感染性上呼吸道疾病之一，可单独发作或继发于急性咽炎，西医临床多以广谱抗生素全身用药，加用糖皮质激素局部用药为主要治疗方式，然而多数患者对激素存在认知恐惧[1]，使得其临床应用依存性和治疗效果欠佳。急性咽喉炎属于中医学“急喉喑”范畴，目前临床以风热壅肺较为多见。本研究主要观察开喉剑喷雾剂经口雾化对成年急性喉炎患者主观症状疗效评价，并根据国外喉镜评分方法，从客观评价药物的治疗效果。本研究通过中国中医科学院望京医院伦理委员会审批(批件号WJEC-KT-2018-036-P003)。

1 材料与方法

1.1 诊断标准

西医诊断参照人民卫生出版社2010年出版的《耳鼻咽喉头颈外科学》第2版[2]有关咽喉炎诊断标准：病程在1周内，主要症状为声嘶、咽喉部肿痛、发声时疼痛加重、咽干、异物感等，可有出现黏脓性分泌物且不易咳出。喉镜检查可见喉黏膜呈双侧对称且弥漫性、炎症改变，黏膜红肿，可存在发声时声门闭合不全，黏液或脓性分泌物附着。中医诊断及辩证标准参照全国高等中医药院校十三五规划教材《中西医结合耳鼻咽喉科学》[3]，符合中医风热犯肺或肺热壅盛诊断标准。

1.2 纳入标准

符合上述西医诊断标准，年龄18岁≤65岁，病程在48 h内，严格遵医嘱用药者。

1.3 排除标准

体温高于37℃者；普通感冒、流行性感冒、急性扁桃体炎、咽白喉、文桑氏咽峡炎患者；合并有急性气管-支气管炎、肺炎、风湿热、急性肾小球肾炎、风湿性心脏病、肝肾功能异常等其他系统疾病者；WBC≥1.2×109/L者；妊娠(定义为妊娠试验阳性)、哺乳期妇女或近半年内有生育计划者；入组前48 h内已接受与本试验药物功效相近的中药、抗生素治疗者；正在参加其他药物临床试验者，已知对治疗药物过敏者；研究者认为不适宜参加试验者。

1.4 脱落标准

试验过程中，患者病情恶化，或出现严重并发症，或发生其他疾病影响疗效和安全性判断；发生不良事件及严重不良事件，不适宜继续接受试验的受试者；受试者自觉疗效不佳，或有其他原因不能继续接受临床研究，或未说明原因而失访等；试验过程中合并服用本方案禁止使用的中西药物者；受试者依从性差。服用试验用药依从性<80%，或>120%者。

1.5 临床资料

选取中国中医科学院望京医院耳鼻喉科门诊就诊的84例急性喉炎患者，按随机数字表法分为开喉剑雾化吸入组和对照组，所有患者均签署知情同意书。

1.6 治疗方法

1.6.1 开喉剑雾化吸入组 开喉剑喷雾剂原液2.5 ml+生理盐水2.5 ml 雾化吸入，每日2次。

1.6.2 对照组 吸入用布地奈德混悬液1 mg/2 ml+生理盐水3 ml 雾化吸入，每日2次。2组患者治疗均选用空气压缩雾化机进行，每次雾化时长为10 min左右。

1.7 疗效评估

1.7.1 喉部症状评分 记录各组患者咽喉疼痛、声音嘶哑、咳嗽、咽喉部不适4项症状评分，其中咽喉疼痛、声音嘶哑2个主要症状根据严重程度分别评为2、4、6分，另2项症状根据严重程度分别评为1、2、3分，如该指标为阴性评为0分。

1.7.2 电子喉镜评分 根据Michael F[4]等专家的评分方法，分别对声带充血、水肿、杓区黏膜充血、水肿、黏液附着及会厌充血6个镜下征象进行评分。每个征象的严重程度按三分制评定(0∶正常；1∶轻度；2∶严重)，3位有经验的喉镜操作者分别单独进行评分然后取平均值。

1.8 安全性评价

基于患者在治疗时出现的不适及治疗期间自我报告不良事件的发生率和严重性进行安全性评价。

1.9 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析，采用配对t检验评价药物治疗前后差异，t检验和非参数检验评价2组间差异, 定性资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治愈率比较

症状基本消失视为治愈，其中开喉剑雾化治疗3 d的治愈率(39.5%)明显优于对照组(19.4%)(P=0.018)，治疗7 d时2组治愈率(治疗组78.9%，对照组69.2%)比较差异无统计学意义(P=0.334)(图1示)。

图1 开喉剑雾化组与对照组治愈情况比较

2.2 症状评分

2组治疗3 d后，急性喉炎的4个喉部症状评分均降低，且较治疗前差异有统计学意义。开喉剑雾化治疗7 d后，急性喉炎症状明显改善(图2示)。比较2种不同药物治疗急性喉炎的效果时，开喉剑雾化治疗3 d、7 d改善咽喉疼痛的效果明显优于布地奈德混悬液雾化治疗(3 d：P=0.015，7 d：P=0.014)，但在改善声嘶、咽喉部不适、咳嗽症状时，与布地奈德混悬液雾化比较差异无统计学意义(P=0.639,P=0.618,P=0.274)(图2示)。

图2 开喉剑雾化组及对照组各症状评分变化

2.3 喉镜评分

图3～5示，电子喉镜下可见，2组药物治疗1周后均明显改善声带充血、水肿、杓区黏膜充血、水肿、黏液分泌及会厌充血。喉镜评分表明，组内前后变化均有统计学差异，但2组组间比较差异无统计学意义(P值分别为0.189、0.560、0.879、0.876、0.489、0.465)。

图3 声带充血及水肿改善情况比较

图4 杓区充血及声带水肿改善情况比较

图5 黏液附着及会厌充血改善情况比较

2.4 安全性及患者依从性比较

对照组在1周的治疗过程中，有3例因对药物顾虑而自行停药；开喉剑雾化组在1周治疗过程中有4例因个人时间原因不能完成试验，2组治疗期间均无不良反应。

3 讨论

成人急性喉炎主要症状为声音嘶哑、失音，伴有咽喉疼痛，较少出现呼吸困难，中医多称之为“急喉喑”。其主要病位在肺，临证时以风热壅肺居多，或邪热入里、胃腑热盛，主要表现为声音粗糙、嘶哑、咽喉干燥、疼痛，咳痰色黄，或黏白，舌红苔薄黄，脉数，喉黏膜充血、肿胀，可见黏痰附着。咽喉位于人体上部，五脏六腑之火具有容易向上聚于咽喉的特点，其中尤以肺火和胃火居多，故古人素有“咽喉诸病皆属于火”的说法，因此临床多以苦寒、辛凉药物疏散风热、清热利咽。

贵州自古嗜食辛辣，苗药经多年临床经验治疗咽喉病自有其独到之处。开喉剑喷雾剂基于苗医经典验方，以苗药八爪金龙为君药，八爪金龙苦、辛、凉，具有清热利咽、祛风利湿之功，因其治疗咽喉肿痛效果明显，故又称为开喉剑[3]。山豆根为臣药，善除肺胃郁热，有清热解毒、利咽止痛作用。《本草求真》“山豆根，功专泻心保肺，及降阴经火逆，解咽喉肿痛第一要药”[6]，二者合用共达清热利咽止痛之功效。结合临床经验佐以蝉蜕甘寒，薄荷辛凉，共奏发散风邪、引余邪外出之能。4味药清热散风，共达散邪之痛、利咽开音之功效。现代药理学表明，组方中药物具有解热镇痛及抗菌抗病毒成分[7，8]，在急性咽炎、疱疹性咽峡炎中具有广泛的应用前景[9-11]，但对于喉炎的研究较少。由于咽喉部解剖部位比邻，喉炎与咽炎在病因病机上有一定的相似性，开喉剑喷雾剂抗菌、抗炎的作用可用于治疗急性喉炎。有研究[12]发现，开喉剑治疗急性咽炎、扁桃体炎效果明优于急性喉炎，考虑口腔喷雾药物无法很好地到达喉部黏膜有关。雾化吸入疗法因其起效迅速、直达患处、用量少等优点，目前广泛应用于多种上下呼吸道疾病。为达到更优的药物到达率和利用率，我们将开喉剑常规喷雾剂的使用方法改为经口雾化治疗急性喉炎。

李淑良认为现代人多饮食不节，患者往往表现热象明显，然而若大量使用苦寒药物易损伤脾胃，耗伤正气，可能造成病情缠绵。治疗咽喉部疾病时应慎用苦寒药物，防止耗阴伤正，引邪入里[13]。本品直接作用于咽喉部，通过黏膜吸收，既可很好地利用药物的清热解毒、利咽止痛作用，又避免了口服苦寒药物损伤脾胃、耗阴伤正的缺点，广泛应用于各种表象有热的咽喉部疾病[9-12]，疗效显著。

本研究发现，与布地奈德混悬剂比较，开喉剑雾化吸入的短时间治愈率更高，治疗1周总体治愈率比较差异无统计学意义，且可以更好地减轻咽喉疼痛等症状，考虑与组方中解热镇痛及抗菌抗病毒成分有关[7，8,14，15]。另外，薄荷本身的凉感作用对于缓解炎症反应产生的红肿热痛也有良好的消炎效果。从客观指征看，开喉剑雾化对于缓解声带充血及杓区黏膜充血、水肿均有良好疗效，其中薄荷成分能减少血液中皂苷的泡沫[15]，对于喉部黏液附着的减少也有良好的效果。

治疗过程中，2组均未出现不良反应，说明开喉剑喷雾剂经口雾化治疗急性喉炎安全有效。

综上，开喉剑雾化吸入治疗成人急性喉炎可明显改善声嘶、咳嗽、咳痰、咽异物感症状，且改善咽喉疼痛的效果优于布地奈德混悬液雾化治疗，整体起效时间更短。