降糖益胃汤对糖尿病胃轻瘫患者胃肠功能及氧化应激的影响

李晓飞，张喜峰

(1.西峡县中医院糖尿病科，河南 南阳 474500；2.郑州市中医院门诊部)

糖尿病胃轻瘫是糖尿病患者常见的并发症，是由于人体长期出现高血糖现象所引起的胃部神经损伤，以胃动力障碍、胃排空延迟为主要特征，严重影响机体对食物、药物吸收，引发代谢功能紊乱[1]。糖尿病发病率不断升高，胃轻瘫的发病率也呈现逐年升高的趋势，研究显示，约有1/3的糖尿病患者会并发胃轻瘫[2]。目前临床尚未明确其发病原因和机制，多认为与自主神经病变、胃肠激素分泌、高血糖等因素有关。药物干预是糖尿病胃轻瘫患者首选的治疗方案，其中以枸橼酸莫沙必利最为常见，可通过促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠功能改善胃肠动力，进而改善胃肠道不适。但随着枸橼酸莫沙必利的长期使用，临床治疗效果进入平台期，目前尚不能满足临床预期，同时长期服用产生的副作用会延长胃轻瘫患者的康复时间。相关研究发现，中医在糖尿病患者治疗中发挥显著效果[3]，认为本病属“消渴”范畴所继发的“呕吐、胃痛”，治疗应以健脾和胃、消食除胀、燥湿化痰为主。降糖益胃汤是根据糖尿病所属范畴，辨证论治所提出的药方。本文探讨降糖益胃汤在糖尿病胃轻瘫中的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2018年1月至2021年1月收治的糖尿病胃轻瘫患者96例，随机分为对照组和观察组各48例。对照组男21例，女27例；年龄36～60岁，平均(46.22±2.11)岁；病程5～12个月，平均(8.11±1.31)个月。观察组男22例，女26例；年龄35～62岁，平均(46.29±2.14)岁；病程5～14个月，平均(8.14±1.34)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)符合糖尿病胃轻瘫的相关诊断标准[4]；(2)符合中医脾胃削弱症型糖尿病胃轻瘫的相关诊断[5]：餐后上腹饱胀感、早饱感、胃脘疼痛、恶心呕吐、反酸、嗳气、便秘等。(3)经本院医院伦理委员会批准，患者及家属签订知情同意书。排除标准：(1)合并心、肝、肾、肺等功能不全者；(2)患有胃黏膜损伤、胃部感染者；(3)对治疗药物存在过敏禁忌证者。

1.3 方法

两组均接受常规降糖、饮食控制、运动等干预。对照组接受枸橼酸莫沙必利治疗：即枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317，5mg×24片)口服治疗，5mg/次，3次/d；观察组在此基础上增加降糖益胃汤：选取中草药黄芪25g，半夏20g，党参15g，炙甘草15g，独活15g，防风9g，白芍9g，羌活12g，茯苓6g，柴胡6g,泽泻6g，白术6g，黄连3g，陈皮6g，统一送至本院中药房煎煮，取药汁250mL，早晚温服，3次/周。两组均连续治疗两个月。

1.4 观察指标

(1)胃排空实验：治疗前后进行小钡条胃排空实验，计算胃排空率。(2)胃轻瘫症状严重指数：治疗前后进行胃轻瘫症状评分，包括腹胀/早饱、恶心呕吐、腹胀等3个方面，依据严重程度评为0～5分，分数越高代表胃轻瘫症状越明显。(3)胃肠功能：治疗前后采集静脉血，离心后取血浆，采用酶联免疫吸附法检测血清胃动素(MLT)、瘦素(LP)、生长抑素(SS)水平。(4)氧化应激：治疗前后采集清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用二硝基甲苯酸直接测定法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 胃排空率和胃轻瘫症状严重指数

治疗前两组胃排空率和胃轻瘫症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组胃排空率较治疗前升高，腹胀/早饱、恶心呕吐、腹胀评分较治疗前下降，观察组各项指标较对照组变化明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组胃排空率和胃轻瘫症状严重指数评分比较

2.2 胃肠功能

治疗前两组胃肠功能比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组LP、MLT水平下降，SS水平升高，观察组各项胃肠功能指标变化优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组胃肠功能比较

2.3 氧化应激

治疗前两组氧化应激指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SOD、GSH-Px水平较治疗前升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组氧化应激指标比较

3 讨论

糖尿病胃轻瘫的发病机制多与长期高血糖状态有关，高血糖可抑制机体迷走神经活性及胃肠激素分泌，降低患者胃肠动力，引发胃排空延迟、胃电律紊乱，最终导致胃轻瘫，严重影响患者的日常生活及康复进程[6]。早期西医多通过控制血糖、改善胃肠动力、控制饮食等方法来改善胃轻瘫患者的胃肠动力，以改善临床症状。最常用的枸橼酸莫沙必利作为5-羟色胺4受体激动剂，可促进乙酰胆碱释放，刺激胃肠道蠕动，改善胃肠动力，进而改善胃轻瘫患者的临床症状[7]。但枸橼酸莫沙必利长期服用会增加耐药性，影响临床疗效，其毒副作用会影响临床治疗进程。

中医认为糖尿病胃轻瘫属“痞满、呕吐、胃痛”等范畴，以痰湿内阻、脾胃气虚、肝气郁滞所致气滞、食滞、湿阻等标实。病机是以脾胃失运，使精微物质不能上乘于上焦，所致神疲乏力，肢体倦怠等；或胃失运化，食积胃脘，以致胀气、早饱等。故总病机应为脾胃气虚，胃失和，治疗应以健脾益气，和胃滋阴，固本升清为主。降糖益胃汤中，黄芪为君药，以补气升阳；党参、炙甘草为臣药，以补中益气，健脾益肺；佐以柴胡、防风，以升举阳气，透表泄热，祛风解表；再佐以羌活、独活，以辛温发散，助升清阳；配伍半夏、白术、茯苓、陈皮等，以化痰燥湿、燥湿和胃。全方共奏健脾益气、固本升阳、补气养胃之功效。

胃肠功能紊乱是糖尿病胃轻瘫的常见症状之一。胃动素主要由小肠分泌，可作用于肠道神经系统，影响胃肠激素的调节和胃肠功能；瘦素作为一种蛋白质类激素，主要参与糖、脂肪及能量代谢的调节，增加能量释放，抑制脂肪细胞合成；生长抑素可抑制生长激素、胰岛素的释放，影响胃蛋白酶和胃泌素分泌。本文中观察组治疗后的胃肠功能指标优于对照组，提示在枸橼酸莫沙必利基础上增加降糖益胃汤可有效改善糖尿病胃轻瘫患者的胃肠功能。通过枸橼酸莫沙必利刺激胃肠道内5-羟色胺受体，提高对胃肠神经丛神经细胞的刺激，恢复胃肠神经活性，缓解高血糖引发的神经性病变对胃肠神经的损伤，促进胃肠激素分泌[8]；同时降糖益胃汤中含有黄芪、党参、白术等中草药，其现代药理证明黄芪中所含的黄芪多糖，可通过改善肝脏内质网来减轻机体内质网损伤，增加糖原合成酶活性，进而增加胰岛素信号蛋白合成量和活性，发挥显著的抗糖作用[9]；党参提取液可改善乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺对肠道的影响，减轻炎性介质及毒素对胃肠功能损伤，修复受损的胃肠黏膜[10]。通过以上中药机制，降糖益胃汤可在一定程度上修复糖尿病胃轻瘫患者的胃肠功能，改善胃肠动力。

胃排空延迟的出现主要是与糖尿病患者长期高血糖状态有关，其高血糖状态引发机体内氧化应激反应，加重对胃肠神经丛刺激，引发胃肠神经细胞凋亡，进而使胃底和胃窦收缩功能下降，最终引发胃排空延迟[11]。本文中观察组治疗后胃排空率、胃轻瘫症状严重指数、氧化应激反应变化均优于对照组，说明降糖益胃汤可有效改善患者胃排空延迟等临床症状，降低氧化应激反应。现代药理证明，降糖益胃汤中的柴胡具有显著的抗炎作用，可通过抑制机体内炎症介质的释放，有效降低炎症介质对胃肠黏膜的刺激与损伤，缓解机体内氧化应激反应[12]；白芍中含有大量白芍总苷，可有效发挥抗炎、免疫调节作用，抑制机体炎症介质的释放，缓解胃肠慢性炎症的出现，减轻对胃肠神经丛的损伤，有效改善患者胃排空延迟症状[13]。

综上所述，降糖益胃汤联合枸橼酸莫沙必利可有效改善糖尿病胃轻瘫患者的胃肠功能，通过调节胃肠激素促进胃肠动力恢复，改善胃排空率及胃轻瘫症状，减少氧化应激反应。本文尚未选取不同年龄患者，未对枸橼酸莫沙必利剂量展开研究，存在局限性，还需后期大量研究证明。