PDGF-BB、VEGF、CTGF水平变化与肝硬化患者Child-Pugh分级的相关性研究

金锦

(通许县中医院检验科，河南 开封 475400)

肝硬化是常见肝胆系统疾病，70%为慢性肝炎后肝硬化，若未积极处理，可演变为肝纤维化，甚至肝癌[1]。因此，及时鉴别肝硬化，并给予针对性防治措施对延缓病情进展、促进预后改善具有重要意义。肝穿刺是鉴别肝硬化最为有效手段，但其系侵入性检查，可能会损伤肝组织，增加并发症发生风险。近年来血清学指标凭借操作简单、可重复等优点受到临床高度重视，研究指出，血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)可诱导纤维母细胞细胞外基质成分基因表达，导致肝脏内纤维基质沉积，促使肝硬化演变为肝纤维化[2]。血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)是人体内对肝星状细胞作用最强的有丝分裂原，在肝硬化、肝纤维化形成中发挥着关键作用。本文检测肝硬化患者及健康体检者血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平变化，分析各血清指标与Child-Pugh分级关系，明确联合检测诊断效能，以期指导临床诊治，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年9月至2020年9月本院85例肝硬化患者作为研究组，均符合《内科学》肝硬化诊断标准[3]；表现为呕吐、全身乏力、食欲减退、消化不良等症状；B超、MRI、CT等影像学检查及肝脏穿刺确诊；HBsAg阳性持续超过6个月；患者知晓并签署同意书；排除其他肝脏疾病、重要脏器器质性病变、严重精神系统疾病、意识障碍、病历资料不完整、依从性差者。其中男45例，女40例；年龄20～50岁，平均(35.51±4.46)岁；体质量指数(BMI)19～25 kg/m2，平均(22.05±1.33)kg/m2；Child-Pugh分级：34例A级，41例B级，10例C级。另选择同期73例健康体检者作为对照组，男40例，女33例；年龄22～50岁，平均(36.14±3.89)岁；BMI18～25 kg/m2，平均(21.78±1.45)kg/m2。两组年龄、性别、BMI等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

清晨8:30，抽取2～3 mL空腹外周静脉血，静置20 min，以3000 r/min速度离心15 min，取上清液，低温环境保存待测。选用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平。由本院检验科医师参照武汉默沙克生物科技有限公司提供试剂盒说明书操作。

1.3 观察指标

(1)两组血清指标。(2)研究组不同Child-Pugh分级血清指标。(3)血清指标与Child-Pugh分级相关性。(4)血清指标单一及联合检测诊断效能。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清指标

研究组血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清指标比较

2.2 不同Child-Pugh分级各血清指标

Child-Pugh分级C级血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平高于B级、A级，且B级高于A级(P<0.05)。见表2。

表2 不同Child-Pugh分级各血清指标比较

2.3 血清指标与Child-Pugh分级相关性

肝硬化患者Child-Pugh分级与PDGF-BB、VEGF、CTGF呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清指标与Child-Pugh分级相关性

2.4 诊断效能

三者联合诊断敏感度及准确度高于PDGF-BB、VEGF、CTGF单一诊断(P<0.05)，三者联合诊断特异度与PDGF-BB、VEGF、CTGF单一诊断比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 诊断效能[%(n)]

3 讨论

肝硬化是一种慢性进行性弥漫性肝脏病变，早期肝硬化可逆，随病情进展，出现不可逆变化，严重危及患者生命健康[4]。肝穿刺是诊断肝硬化金标准，但其存在创伤性、价格昂贵、重复性差等不足，不适用于普通人群普查及随访[5]。寻求一种敏感度高、可重复操作、简单便捷的非创伤性定量评估技术是当前研究重点。

血管再生是肝再生主要组成部分，不仅能为肝细胞提供血液支持，还能促进肝脏结构重建。肝再生期间，VEGF是最强内皮特异性丝裂原，可直接作用于血管内皮细胞，促使其分裂、增殖，诱导血管形成，还可结合血管内皮细胞受体，促使血管内皮细胞增殖及新生血管内皮细胞生成，激活血纤维蛋白酶原、组织胶原酶，增加血管通透性及血管外纤维性凝胶，促使血管再生，而血管再生可为肝纤维组织增生提供营养支持，促进了肝纤维化发展[6]。CTGF主要分布于肾脏、肝脏、结缔组织等器官，生理条件下可参与细胞增殖、胚胎发育、创伤愈合，病理状态下，如肝硬化、肝纤维化时，其水平快速升高，且明显高于正常人[7]。考虑原因与转化生长因子β(TGF-β)产生和诱导有关，致使间质细胞(成纤维细胞)产生大量CTGF。血小板衍生因子(PDGF)是sis原癌基因的表达产物，包含PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB 3种二聚体亚型，其中仅有PDGF-BB可促进肝纤维化形成，主要作用机制体现在以下3个方面，其一是促进各类型肌成纤维样细胞生成，分泌与合成细胞外基质及各种胶原蛋白；其二是促进肝星形细胞生成；其三是增加基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)含量，降低细胞外基质降解[8]。本文结果显示，研究组血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平高于对照组(P<0.05)，说明检测血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平变化，利于及早识别肝硬化。

Child-Pugh分级是评估肝硬化患者肝脏储备功能重要工具之一，包含一般状况、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间等5项内容，可为肝硬化治疗方案选择提供具体参考依据。本文参照Child-Pugh分级标准，将85例肝硬化患者分为A级、B级、C级，分别检测血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平变化，发现Child-Pugh分级C级血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平高于B级、A级，B级高于A级，且Child-Pugh分级与PDGF-BB、VEGF、CTGF呈正相关(P<0.05)，与林勇[9]、陈小波等[10]研究观点相符，可见随着肝纤维化程度加重，PDGF-BB、VEGF、CTGF水平逐渐升高，考虑原因与其具有促进肝组织成纤维细胞增殖、参与细胞外基质产生和积聚等功能有关。本文还发现，三者联合诊断敏感度及准确度高于PDGF-BB、VEGF、CTGF单一诊断(P<0.05)，说明三者联合有助于提高肝硬化诊断准确度、敏感度，指导临床治疗。

综上所述，肝硬化患者血清PDGF-BB、VEGF、CTGF呈高表达，随Child-Pugh分级增加而升高，联合检测有助于提高诊断效能，为临床确定合理诊治方案提供有利依据。