结肠癌患者血清CRP、CEA和CA19-9联合检测的临床意义

金静静，周跃，陶运娟

(1.苏州市相城人民医院病理科，江苏 苏州 215131；2.南京中医药大学附属盐城市中医院检验科)

结肠癌好发于直肠和乙状结肠交界处，40～50岁发病率最高，发病率占胃肠道肿瘤的第3位[1]。结肠癌发病隐匿，临床症状不典型，多数患者在确诊时已到达中晚期，延误最佳治疗时机，导致治疗结果受限，预后较差，早发现、早诊断对于降低患者死亡率具有重要意义[2]。肿瘤标志物具有高效无创的特点，目前已广泛应用于肿瘤的诊断、治疗及预后评估，其中癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)是常见的肿瘤标志物[3]。既往有研究结果显示，炎症介质在肿瘤的发生发展过程中起着关键作用，其中C反应蛋白(CRP)在结肠癌的诊断中可能会成为一种新的指标[4]。本文旨在探讨结肠癌患者血清CRP、CEA和CA19-9联合检测的临床意义，以期为临床诊断结肠癌提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2016年1月至2020年12月收治的结肠癌患者60例作为结肠癌组，男33例，女27例，年龄20～80岁，平均(48.22±8.12)岁；体质量指数16～26 kg/m2，平均(20.01±1.22)kg/m2。选择同期收治的结肠良性疾病患者60例作为良性病变组，男30例，女30例，年龄22～80岁，平均(49.01±8.02)岁；体质量指数17～26 kg/m2，平均(20.12±1.29)kg/m2。另选择同期在本院进行体检的健康者50例作为对照组，男性30例，女性20例，年龄20～77岁，平均(48.51±8.16)岁；体质量指数16～25 kg/m2，平均(20.20±1.33)kg/m2。本研究经患者及家属同意及医院伦理委员会批准，3组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

诊断标准：符合中华医学会肿瘤学分会制定的《中国结直肠癌诊疗规范(2015版)》[5]中关于结肠癌的诊断标准。

纳入标准：(1)符合上述诊断标准者；(2)均经组织病理学检查确诊；(3)均为首次发现；(4)结肠良性疾病包括溃疡性结肠炎、急慢性结肠炎、结肠息肉；(5)患者临床资料齐全。

排除标准：(1)近一个月内有炎症病史者；(2)合并免疫系统疾病者；(3)肝肾功能异常、慢性感染性疾病以及重要脏器疾病异常者。

1.3 方法

结肠癌和结肠良性疾病患者于入院当日，健康体检患者于体检当日，抽取空腹静脉血5mL，3000 r/min离心5 min分离血清，置于低温环境下保存备用，所有对象在采血后立即送检，各指标在3 h内检测完毕。使用免疫发光检测法检测血清CRP，使用化学发光法检测血清CEA和CA19-9水平。临床参考值：CRP<5 mg/L，CEA<5 ng/mL，CA19-9<37 U/mL。

1.4 观察指标和评价标准

(1)比较3组血清CRP、CEA和CA19-9水平。

(2)Pearson相性分析血清CRP、CEA和CA19-9水平的相关性。

(3)血清CRP、CEA和CA19-9单独及联合检测对结肠癌的诊断价值，分析血清CRP、CEA和CA19-9单独及联合检测的敏感度、特异度、准确度，并进行ROC曲线分析。敏感度=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%，特异度=真阴性/(假阳性+真阴性)×100%，准确度=(真阳性+真阴性)/(真阳性+假阳性+真阴性+假阴性)×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 3组血清CRP、CEA和CA19-9水平比较

结肠癌组血清CRP、CEA和CA19-9水平高于良性病变组和对照组，良性病变组高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清CRP、CEA和CA19-9水平比较

2.2 血清CRP、CEA和CA19-9水平的相关性

应用 Pearson 相关检验分析炎性介质(CRP)与肿瘤标志物(CA19-9、CEA)的关系，结果显示CRP 与 CA19-9、CEA 呈 正 相 关(r=0.735，P=0.000)和(r=0.595，P=0.003)，CA19-9 与 CEA 呈正相关(r=0.682，P=0.000)。

2.3 血清CRP、CEA和CA19-9单独及联合检测对结肠癌的诊断价值

CRP检测的敏感度69.82%、特异度64.71%、曲线下面积(AUC)为0.675，CEA检测的敏感度65.24%、特异度64.59%、AUC为0.694，CA19-9检测的敏感度63.94%、特异度68.83%、AUC为0.662，三者联合检测的敏感度93.94%、特异度88.83%、AUC为0.862，高于单项检测(P<0.05)。见表2，ROC曲线见图1。

表2 血清CRP、CEA和CA19-9单独及联合检测对结肠癌的诊断价值

3 讨论

结肠癌可能与结肠腺瘤、慢性炎症性病变、遗传、高脂肪饮食等因素有一定关系，机体免疫能力低下和局部的慢性炎症可能是肿瘤形成和发展的重要因素[6]。肿瘤标志物由肿瘤细胞合成、释放，可反映肿瘤生长状态，随着临床检测技术的不断发展，可检测的肿瘤标志物种类逐渐增多。其中CEA和CA19-9可在多种肿瘤中表达，是临床常用的肿瘤诊断指标。但由于肿瘤组织细胞生物学特性较为复杂，不同肿瘤细胞会产生相同的肿瘤标志物，同一肿瘤细胞会产生多种标志物，因此单一检测肿瘤标志物的诊断价值都不高[7]。

相关研究表明，肿瘤的发生和发展与炎症反应有关[8]。大多数恶性肿瘤普遍存在急性时相反应的临床特征[9]，CRP是一种急性期反应蛋白，其水平可以反映机体炎症程度。CEA是从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，虽不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标，但在恶性肿瘤的鉴别诊断和病情监测以及疗效评价方面仍有重要价值。CA19-9是一种黏蛋白型的糖蛋白，健康人群血清中含量极少，其主要存在于胰腺癌以及胃肠道肿瘤患者中，可用于预测消化道肿瘤患者治疗后生存期的预测。由于检测单一肿瘤标志物有一定的局限性，目前临床还未发现任何一种单独检测的肿瘤标志物可以满足诊断结肠癌的需要，因此多种肿瘤标志物联合检测诊断结肠癌非常有必要[10]。

本文结果显示，结肠癌组血清CRP、CEA和CA19-9水平高于良性病变组和对照组，良性病变组高于对照组，血清CRP与CEA和CA19-9呈正相关，CEA与CA19-9呈正相关，血清CRP、CEA和CA19-9水平联合检测结肠癌的敏感度、特异度均高于单项检测，表明结肠癌患者血清CRP、CEA和CA19-9水平异常升高，三者联合检测可提高结肠癌的检出率，对辅助诊断结肠癌有一定意义。分析其原因，大部分恶性肿瘤都存在急性时相蛋白特征，而CRP属于一种急性期反应蛋白，通常恶性肿瘤患者CRP水平显著升高，且敏感性较高。正常情况下消化道会产生少量的CEA，当细胞发生恶变后，血清CEA水平会异常升高，释放入血，导致血液中CEA水平显著升高[11]。升高的CRP会促使肿瘤细胞的增殖[12]，而血清CEA和CA19-9的水平会随着结肠癌病情的进展而升高，因此血清CRP与CEA和CA19-9水平密切相关。既往有学者在构建结肠癌诊断标志物模型时指出，单独应用血清CEA和CA19-9在诊断结肠癌和良性病变以及健康人群的敏感度和特异度与联合检测相比较低，分析原因可能是血清CEA和CA19-9均是广谱的肿瘤标志物，二者在肝炎、胃炎、肠炎等多种良性疾病中均可能升高，因此二者在结肠癌诊断中特异性不高[13]。本文结果发现CRP可作为诊断结肠癌的指标，但其容易受应激反应、吸烟等多种因素的影响，虽然本文已尽可能排除多种因素的干扰，但无法完全消除影响结果的因素，因此需要更多的相关研究支持。

综上，结肠癌患者血清CRP、CEA和CA19-9水平异常升高，三者联合检测可提高结肠癌的检出率，对辅助诊断结肠癌有一定意义。