西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)治疗老年2型糖尿病效果观察

陈宁，陈志

(周口市第六人民医院1.药剂科；2.全科与老年科，河南 周口 466000)

2型糖尿病(T2DM)患者约三分之一为老年人群，血糖水平过高会导致脂代谢紊乱和氧化应激水平高，影响患者的生命健康[1]。目前临床首选的降糖药物是二甲双胍，可减少肝糖生成并抑制葡萄糖的吸收，增加外周糖的利用，而老年T2DM患者的血糖水平高还与胰岛功能差、胰岛素释放减少有关，单一的二甲双胍控糖、改善脂质代谢紊乱的效果不理想[2]。西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)是复方制剂，西格列汀可改善胰岛功能，应用于老年T2DM患者中可提高控制血糖的效果，减少血糖水平过高引起的脂代谢紊乱和氧化应激。本文探讨西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)治疗老年T2DM患者的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2019年1月至2020年12月收治的老年T2DM患者127例，分为对照组63例和观察组64例。对照组男38例，女25例，年龄65～74岁，平均(68.32±2.83)岁；病程5～13年，平均(7.34±2.15)年。观察组男35例，女29例，年龄65～75岁，平均(69.14±2.72)岁；病程5～12年，平均(7.65±2.20)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签订知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)确诊为T2DM[3]，年龄≥65岁；(2)无胃肠道出血性疾病或癌变；(3)无全身性感染疾病；(4)耐受本研究所用的药物。排除标准：(1)合并急性或严重并发症；(2)肝肾功能损伤超过正常值的3倍以上；(3)急性心肌梗死。

1.3 方法

基础干预：所有患者均接受饮食指导，适当锻炼。

对照组：给予二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，0.5g或0.85g，H20023370)，起始剂量0.5g，每天两次，随餐服用。每周增加剂量0.5g，或两周增加0.85g，逐渐增加为每日2g的量。

观察组：给予西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)(广东东阳光药业有限公司，每片西格列汀Ⅱ50mg和盐酸二甲双胍850mg/1000mg，H20203440)，进行降糖治疗时，需根据患者目前的治疗方案、治疗有效程度及对药物的耐受程度调整剂量，不能超过磷酸西格列汀100mg和二甲双胍2000mg的每日最大推荐剂量。

治疗12周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.4 观察指标与评价标准

记录两组临床疗效，糖脂代谢水平，氧化应激水平，血清脂联素(ADP)、衔接蛋白酶活化因子1(APAF1)、血清胱抑素C(CysC)水平。

(1)临床疗效[4]：于1个疗程结束后评价。显效：治疗后空腹血糖(FPG)下降超过30%或糖化血红蛋白下降超过1%；有效：治疗后FPG下降范围10%～-30%，或糖化血红蛋白下降范围0.5%～1%；无效：治疗后FPG下降幅度低于10%，或糖化血红蛋白下降低于0.5%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

(2)糖脂代谢水平：于治疗前后，采集患者的空腹静脉血，用全自动生化分析仪(迈瑞M96-A)测定餐后2h血糖(2hPBG)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

(3)氧化应激水平：于治疗前后，用Elisa法测定(HBS-1096C酶标仪)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平，试剂由纪宁生物提供。

(4)血清ADP、APAF1、CysC水平：于治疗前后，采集患者静脉全血，采用化学发光免疫法(西门子 ADVIA Centaur CP)测定血清ADP、APAF1、CysC水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 糖脂代谢水平

观察组治疗后的2hPBG、FPG、TG、LDL-C均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组糖脂代谢水平比较

2.3 氧化应激水平

治疗后观察组MDA水平低于对照组，SOD、GSH-PX水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组氧化应激水平比较

2.4 血清ADP、APAF1、CysC水平

治疗后观察组ADP、APAF1、CysC低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清ADP、APAF1、CysC水平比较

3 讨论

老年T2DM多伴有心脑血管疾病，糖代谢紊乱可引发脂质代谢紊乱、氧化应激失衡，进一步加重心脑血管疾病的病情，故稳定血糖水平很重要[5]。二甲双胍临床使用广泛，单独使用控制血糖的效果难以达标[6]。西格列汀为括二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂，可改善胰岛β细胞的功能。西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)用于治疗老年T2DM，可同时针对多重发病机制，提高控制血糖的效果。

血糖水平升高、胰岛素抵抗，使得游离脂肪酸升高，LPL、LCAT活性降低，肝酯酶活性升高，出现脂代谢紊乱[7]。本文观察组总有效率高于对照组，2hPBG、FPG、TG、LDL-C、ADP、APAF1、CysC均低于对照组(P<0.05)，说明西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)治疗老年T2DM的效果佳，可有效控制血糖、血脂水平，改善病情。肠促胰岛激素(GIP-1、GIP)可由肠道全天释放，有促进胰岛素释放的作用，GLP-1 和 GIP 的活性受到 DPP-4 酶的限制，后者可快速水解GLP-1 和 GIP。二甲双胍可作用于肝、脑、肌肉组织、肠道等器官组织，减少肝糖的生成，增加肌肉、脂肪组织对葡萄糖的利用，提高肠促胰素反应，还可提高胰岛素的敏感性，改善患者的糖耐量。西格列汀通过阻止DPP-4水解肠促胰岛激素，提高血清中 GLP-1 和 GIP 的水平，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平[8]。西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)可覆盖糖尿病发病的核心机制，从而有效降低血糖，改善脂代谢。

ADP是脂肪细胞分泌的一种内源性蛋白质，脂肪容量升高时ADP水平分泌下降，其水平变化与高血糖、高血脂密切相关；APAF1为衔接蛋白，与胰岛素抵抗、胰岛素信号传导通路等代谢途径和糖尿病病情发展相关；CysC为分泌性蛋白，通过肾小球、经肾小管重吸收而被降解，其水平变化反映肾功能的变化。MDA为脂质过氧化物，其水平反映体内脂质的过氧化程度；SOD为强效抗氧化剂，有清除自由基抑制脂质过氧化的作用；GSH-PX可将对人体有害的过氧化物还原成无毒物质[9]。本文观察组治疗后的MDA水平低于对照组，SOD、GSH-PX水平高于对照组(P<0.05)，说明西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)可减轻老年T2DM患者机体氧化损伤。因高血糖可导致氧化应激，通过线粒体传递、葡萄糖氧化等途径增加机体活性氧的含量，造成机体组织细胞等损伤，氧化应激可导致胰岛β细胞进一步损伤，加剧胰岛素抵抗。西格列汀二甲双胍片为西格列汀和二甲双胍组成的复方制剂，二甲双胍通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷环化酶的抑制，减少肝糖原的异生和肝糖输出，同时促进无糖糖酵解；另外，其可延缓或减少小肠、胃对葡萄糖的吸收。西格列汀可阻止胰岛β细胞凋亡，促进β细胞生长，进而改善胰岛β细胞的功能，可改善胰岛受损导致的胰岛素缺乏、胰岛素抵抗和肝糖过度输出[10]。西格列汀二甲双胍片有效控制血糖，减少血糖水平升高导致的氧化应激损伤。

综上所述，西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)可通过调控老年T2DM患者的血脂代谢，减轻机体的氧化应激水平，临床疗效佳，有效控制病情进展。