白矾减压煅制工艺研究

高如汐，赵启苗，郑 威，王凡一，单国顺*，鞠成国，贾天柱

白矾减压煅制工艺研究

高如汐1，赵启苗2，郑 威1，王凡一1，单国顺1*，鞠成国1，贾天柱1

1. 辽宁中医药大学，辽宁 大连 116600 2. 辽宁医药职业学院，辽宁 沈阳 110101

优化减压煅制白矾的炮制工艺。选择煅制温度、煅制时间和物料厚度为考察因素，以脱水比、硫酸铝钾含量、最低抑菌质量浓度、NO浓度、细胞相对吞噬率为评价指标，采用层次分析（analytic hierarchy process，AHP）-赋值法（criteria importance through intercriteria correlation，CRITIC）混合加权法确定各指标的权重系数，并结合中心组合设计（Box-Behnken）响应面法优化白矾减压煅制工艺。确定了白矾减压煅制的最佳工艺为0.1 MPa的压力下，煅制温度199.798 ℃，煅制时间9.345 min，物料厚度1.424 mm。该条件下煅制的白矾色白，呈蜂窝状，质轻，手捻易碎无结晶，无“夹尘”“结顶”“封皮”“污底”等现象。对减压法煅制白矾的工艺进行了系统的研究，所优选的工艺稳定、可行，重复性好，成品质量高，适合工业化大生产的需求。

白矾；煅制工艺；层次分析；CRITIC分析；混合加权

白矾是由硫酸盐类矿物明矾石经加工提炼制成，主含含水硫酸铝钾［KAl(SO4)2·12H2O］，具有祛痰、燥湿、止血、止泻的功效[1-2]。传统上认为，白矾“生用解毒，煅用生肌却水”，即白矾生品主要用于解毒杀虫，煅制后可降低其酸寒之性，减弱其涌吐作用，并增强收湿敛疮、止血化腐的作用，主要用于创面愈合，吸收炎症渗出物[3-4]。白矾在历代有燔、蜂窠制、药汁制等多种炮制方法。目前，白矾主要采用明煅法进行炮制。但是，由于白矾在煅制过程会经历熔融的液态阶段，操作不当容易出现“夹尘”“结顶”“封皮”“污底”等质量问题。因此，为了克服上述问题，保证枯矾的质量和临床疗效，我国医药科技工作者不断对白矾的煅制工艺进行改良和优化，在白矾的煅制方式上采用了烘制法及微波法，加热的手段有烘箱（干燥箱）、减压干燥箱、马弗炉以及微波炉等[5-9]。其中，采用减压干燥的方法煅制白矾的生产效率、产品质量及失水率等均得到显著提高[7]。但是，由于缺乏系统的、规范的工艺研究，使得该技术一直无法进行产业化推广。鉴于此，本研究拟以煅制温度、煅制时间和物料厚度为考察因素，结合Box-Behnken响应面法进行试验设计，以失水率、硫酸铝钾含量、最低抑菌质量浓度、NO抑制率为考察指标，以层次分析法-赋值法（analytic hierarchy process and criteria importance through inter criteria correlation，AHP-CRITIC）混合加权法进行权重分配，结合Box-Behnken响应面法试验设计，优选减压法煅制白矾的最佳炮制工艺，旨在为煅制白矾的工业化、产业化发展提供数据支持。

1 仪器与材料

1.1 仪器

DZF-6210真空干燥箱，上海一恒科学仪器有限公司；FA1004B型万分之一电子天平，上海精密科学仪器有限公司；HJH-C1112B超净工作台，上海智城科技有限公司；NIB-100倒置显微镜，宁波永新科技有限公司；MCO-15AC CO2培养箱，日本三洋公司；Multiskan MK3酶标仪，美国Thermo公司；HWS电热恒温培养箱，上海精宏实验设备有限公司；KHW-S-4电热恒温水浴锅，北京永光明医疗仪器有限公司；微量移液器。

1.2 材料

1.2.1 细胞 小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7购自上海细胞所，培养于含10%胎牛血清的Dulbecco’s Modified Eagle Medium（DMEM）高糖培养液中（含100 mg/L青霉素、100 mg/L链霉素），置于37 ℃、5% CO2细胞培养箱中，每天换液，隔2 d传代1次。

1.2.2 菌种 金黄色葡萄球菌（ATCC 6538），购于中国生物制品检定研究院。于37 ℃条件下，营养琼脂平板上复苏，胰酪大豆胨液体培养基传代，备用。

1.2.3 试药与培养基 白矾，批号20190102，产地湖北，购自康美药业有限公司，经辽宁中医药大学尹海波教授鉴定，均为硫酸盐类矿物明矾石族明矾石经加工提炼制成。

MHB培养基、营养琼脂、营养肉汤，北京索莱宝科技有限公司；DMEM高糖培养基、新生胎牛血清，Thermo公司；青链霉素双抗液，Gibco公司；胰酶，Reanta公司；Griess检测试剂盒、CCK-8试剂盒，南京建成生物工程研究所有限公司；脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），Sigma公司；乙酸、醋酸铵、乙二胺四乙酸二钠、二甲酚橙等均为分析纯，无水乙醇（分析纯），水为纯净水。

2 方法与结果

2.1 白矾煅制工艺评价指标检测方法

2.1.1 脱水比[10]采用重量法测定白矾失水率，以样品质量计为1，煅制后的质量计为2。样品失水率＝(1－2)/1。为了实验结果更加直观，将脱水率用脱水比来表示。脱水比为实际脱水率/理论脱水率（约为43.04%）。

2.1.2 硫酸铝钾含量测定[1,9-11]取本品约0.3 g，精密称定，加水20 mL溶解后，加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH 6.0）20 mL，精密加乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05 mol/L）25 mL，煮沸3～5 min，放冷，加二甲酚橙指示液1 mL，用锌滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每毫升乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05 mol/L）相当于12.91 mg的硫酸铝钾。

2.1.3 最低抑菌质量浓度[12-13]复苏后的金黄色葡萄球菌，使用胰酪大豆胨液体培养基进行培养，Mueller-Hinton Broth（MHB）液体培养基调整菌液浓度为0.5麦氏浊度（1×108CFU/mL）作为菌液储备液，临用时使用MHB培养基稀释至浓度为2×105CFU/mL用于抑菌实验。各组药物采用MHB液体培养基溶解，并制成浓度为200 mg/mL的储备溶液。于96孔板中进行抑菌实验，采用等倍稀释的方法进行最低抑菌质量浓度的筛选，具体操作如下：96孔板中每2排1个样品，在各排的第1孔加入200 μL该样品的储备溶液，其他每个孔加入胰酪大豆胨液体培养基100 μL。然后，对药物进行2倍稀释，即用移液枪从第1孔吸取100 μL加入第2孔充分吹打使之混匀（至少3次以上），照此重复操作，直至最后1孔（第12列吸出100 μL，弃去）。最后，每孔中加入稀释好的菌液100 μL，并将96孔板置于37 ℃恒温培养箱培养16～20 h后，目视观察结果，确定最低抑菌质量浓度。

2.1.4 NO浓度 参照任改艳等[14]的方法，考察给药浓度对细胞活性的影响。取对数生长期的RAW264.7细胞，设置细胞密度为5×105/mL，每孔100 μL接种于96孔板中，并置于37 ℃、5% CO2、饱和湿度条件下的CO2培养箱中培养，待细胞贴壁后，弃去旧培养基，加入白矾质量浓度为0、12.5、25、50、100、200、400、800 μg/mL的DMEM培养液100 μL，同时设置空白对照组和阳性对照组（LPS，5 μg/mL），继续培养24 h，并采用CCK-8法检测RAW264.7细胞存活率。每组设置4个复孔，实验重复3次。

参照任改艳等[14]的方法，采用Griss法检测药物对细胞分泌NO的作用。取对数生长期的RAW264.7细胞，设置细胞密度为5×105/mL，每孔100 μL接种于96孔板中，并置于37 ℃、5% CO2、饱和湿度条件下的CO2培养箱中进行培养，待细胞贴壁后，弃去旧培养基，加入无血清培养液饥饿细胞24 h后，弃去无血清培养液，各组加入药物浓度为100 μg/mL的DMEM培养液100 μL，空白组及对照组加入100 μL的空白培养液，每组设4个复孔，培养20 h。除空白对照组外，每孔加入终浓度为5 μg/mL的LPS 100 μL刺激4 h，吸取50 μL上清培养液于96孔培养板，并按照Griss试剂盒说明书进行操作，计算NO浓度。

2.1.5 细胞相对吞噬率（relative phagocytosis rate，RSR） 参照任改艳等[14]的方法，取对数生长期的RAW264.7细胞，设置细胞密度为5×105/mL，每孔100 μL接种于96孔板中，并置于37 ℃、5% CO2、饱和湿度条件下的CO2培养箱中进行培养，待细胞贴壁后，弃去旧培养基，加入无血清培养液饥饿细胞24 h后，弃去无血清培养液，各组加入药物质量浓度为100 μg/mL的DMEM培养液100 μL，空白组及对照组加入100 μL的空白培养液，每组设4个复孔，培养20 h。除空白对照组外，每孔加入终质量浓度为5 μg/mL的LPS 100 μL刺激4 h，弃上清液后，加入0.1%中性红溶液200 μL，37 ℃、5% CO2孵育1 h，弃中性红，用预温的PBS洗3遍，每次200 µL，并甩干。加入醋酸-无水乙醇（1∶1）细胞溶解液200 µL/孔，4 ℃静置过夜，酶标仪570 nm处测吸光度（）值。并计算RSR。

RSR＝(实验－空白)/(对照－空白)

2.2 Box-Behnken响应面优选白矾煅制工艺设计及测定结果

2.2.1 实验设计 在前期文献调研及预实验的基础上[7,11]，利用Design-Expert V8.0.6.1软件，以煅制温度（A）、煅制时间（B）和物料厚度（C）为自变量，按1、0、−1的3水平编码，以脱水比、硫酸铝钾含量、最低抑菌质量浓度、NO浓度的综合评分为因变量，具体试验设计与结果见表1。

每组实验选取同一批次白矾样品500 g，粉碎过2号筛，按照试验设计的物料厚度平铺与搪瓷盘内，于DZF-6210型减压干燥箱内，调整箱内压力值达到0.1 MPa，并按照设定的煅制温度及时间进行煅制，每组实验重复3次。

2.2.2 指标权重的确立

（1）CRITIC法计算权重[15-16]：CRITIC法是一种以评价指标间的对比强度及冲突性作为基础综合衡量的客观权重计算方法，对比强度以标准差（δ）来体现，冲突性以指标间相关性为基础，以R＝(1－r)的形式来体现，其中r为评价指标和之间的相关系数。设C表示第个指标所包含的信息量，则C可表示为C＝δ(1－r)＝δR，＝1，2，3，4，5，6，7，…，C越大则第个指标所包含的信息量越大，则该指标的相对重要性也就越大，所以第个指标的客观权重W应为W＝C/C。

采用CRITIC法计算各指标权重系数，首先需要对数据进行无量纲化处理，即指标性成分无量纲化数据＝(实测值－最低值)/(最高值－最低值)×100，用SPSS在线统计软件处理无量纲化数据，得相关系数矩阵，计算相关数据：各指标对比强度（δ）、冲突性（R）、综合权重（C）与权重（W），结果见表2。

（2）AHP法计算权重[17-18]：AHP法又名层次分析法，是主观确定权重的方法。这种方法的优点在于人为根据经验判断并比较出各指标的先后顺序，对指标的OD值（指标之间相对重要性的比值）进行赋值，进而构造判断矩阵，建立层次结构模型，再用软件计算各指标权重。根据白矾煅制过程中各指标性成分的增减变化，本实验将脱水比、硫酸铝钾含量、最低抑菌浓度、NO浓度、RSR的优先顺序作为权重指标予以量化，即5项指标分为5个层次，各指标的优先顺序：最低抑菌质量浓度＞RSR＞NO浓度＞硫酸铝钾含量＞脱水比，构建成对比较的判断优先矩阵，结果见表3。

（3）AHP-CRITIC复合加权法确定权重系数[19-20]：将AHP法和CRITIC法分别得到的权重系数进行复合加权，采用AHP-CRITIC复合加权法较单用AHP法和CRITIC法确定权重系数更加科学合理。综合＝AHPCRITIC/∑AHPCRITIC，AHP表示AHP法计算的权重系数，CRITIC表示CRITIC法计算的权重系数，通过计算得脱水比、硫酸铝钾含量、最低抑菌质量浓度、NO浓度、RSR 5项指标的综合权重系数分别为0.090 1、0.078 4、0.466 6、0.105 9、0.258 9。

表1 试验设计与结果(n = 3)

Table 1 Test design and results (n = 3)

试验号A/℃B/minC/mm脱水比/%硫酸铝钾质量分数/%最低抑菌质量浓度/(mg∙mL−1)NO浓度/(mmol∙L−1)RSR/% 1200.0 (1)10 (0)1 (−1)83.90 95.50 85488 89.98 2192.5 (0)12 (1)4 (1)82.41 95.52 85477 84.31 3185.0 (−1)12 (1)2 (0)81.73 94.11 85472 90.08 4192.5 (0)10 (0)2 (0)75.26 91.77 45471 84.81 5185.0 (−1)10 (0)4 (1)73.63 91.28 85471 80.35 6192.5 (0)10 (0)2 (0)81.42 94.37 45467 100.21 7200.0 (1)8 (−1)2 (0)78.08 91.27 85470 103.96 8192.5 (0)10 (0)2 (0)83.11 96.28 45473 105.04 9192.5 (0)8 (−1)4 (1)79.45 92.60 45476 104.77 10192.5 (0)10 (0)2 (0)83.73 94.69 45478 109.89 11192.5 (0)12 (1)1 (−1)81.91 94.83 85506 89.87 12192.5 (0)10 (0)2 (0)84.69 95.40 45478 96.48 13192.5 (0)8 (−1)1 (−1)82.03 94.33 45467 100.00 14185.0 (−1)8 (−1)2 (0)83.47 96.25 85472 104.43 15185.0 (−1)10 (0)1 (−1)81.91 94.32 85460 92.52 16200.0 (1)12 (1)2 (0)83.74 95.58 85466 109.46 17200.0 (1)10 (0)4 (1)71.07 88.76 85466 104.80

表2 CRITIC法计算权重相关指标数据

Table 2 Relevant index data of calculating weight by CRITIC

考察指标脱水比硫酸铝钾含量最低抑菌质量浓度NO浓度RSR δi0.2890.2780.3930.2260.315 Rj2.6842.6714.4983.6964.326 Cj0.7760.7431.7670.8361.363 Wj0.141 50.135 40.322 30.152 40.248 4

（4）综合评价结果的比较：分别采用经CRITIC法、AHP法及AHP-CRITIC复合加权法得到的权重系数对试验结果分别进行综合评分，综合评分=[(脱水比/脱水比最大值)×失水率权重系数＋(硫酸铝钾含量/硫酸铝钾含量最大值)×硫酸铝钾含量权重系数＋(最低抑菌质量浓度/最低抑菌质量浓度最大值)×最低抑菌质量浓度权重系数＋(NO浓度/NO浓度最大值)×NO浓度权重系数＋(RSR/RSR最大值)×RSR权重系数]×100，结果见表4。

表3 指标成对比较的判断优先矩阵

Table 3 Priority matrix for comparison on index pairs

OD值脱水比硫酸铝钾含量最低抑菌质量浓度NO浓度RSRWi 失水率1.000 01.100 00.440 00.916 70.611 10.144 7 硫酸铝钾含量0.909 11.000 00.400 00.833 30.555 60.131 6 最低抑菌质量浓度2.272 72.500 01.000 02.083 31.388 90.328 9 NO浓度1.090 91.200 00.480 01.000 00.666 70.157 9 RSR1.636 41.800 00.720 01.500 01.000 00.236 8

2.2.3 响应面试验结果分析 根据AHP-CRITIC混合加权法得到的权重系数对试验结果进行综合评分，经Design-Expert V8.0.6.1软件对综合评分结果进行二次多元回归拟合，并利用软件，绘制出不同影响因素的交互作用对煅制工艺影响的等高线及响应曲面图，根据等高线及响应曲面图以评价试验因素之间的交互强度，从而确定最佳炮制工艺参数。

表4 不同加权法综合评分结果

Table 4 Synthetically scores of three difference weighted coefficient methods

试验号CRITICAHPAHP-CRITIC试验号CRITICAHPAHP-CRITIC试验号CRITICAHPAHP-CRITIC 195.208 095.406 495.117 1796.751 096.794 897.412 51390.822 890.581 090.713 1 291.649 791.901 291.303 1898.548 498.580 398.615 81490.463 690.503 490.906 390.628 290.821 390.965 8986.251 685.957 486.538 91592.206 292.372 292.3538 498.024 198.257 598.643 41097.423 597.083 397.374 51696.534 996.524 696.6537 583.674 783.951 083.479 31194.806 295.002 794.859 51793.405 593.423 593.8525 696.889 096.972 597.131 21296.767 596.899 796.705 1

响应值与各因素进行回归拟合后，得到回归方程：OD（响应值）归一值＝97.69＋3.17 A＋1.031 1 B－2.23 C－0.204 6 AB＋1.90 BC＋1.84 AC＋0.154 5 BC－1.68 A2－2.03 B2－4.81 C2，由表5可知，该模型＝0.001 1＜0.01，极为显著；失拟项＝0.071 6＞0.05，无显著性，说明响应值与预测值之间有较好的拟合度和可信度，因此该模型可用来作为减压煅制白矾最佳制备工艺参数的预测模型。根据分析结果，因素中煅制温度的＝0.000 5＜0.01与物料厚度的＝0.003 8＜0.01，具有极显著性差异，说明煅制时间与物料厚度对减压煅制白矾制备工艺具有极显著影响；煅制温度与物料厚度的交互效应与物料厚度的2次效应均＜0.05，说明物料厚度对减压煅制白矾制备工艺具有显著影响。

表5 方差分析结果

Table 5 Results of variance analysis

差异来源平方和自由度均方F值P值差异来源平方和自由度均方F值P值 模型280.760 0931.200 014.060 00.001 1B217.320 0117.320 07.810 00.026 7 A80.210 0180.210 036.160 00.000 5C297.500 0197.500 043.960 00.000 3 B8.430 018.430 03.800 00.092 3残差15.530 072.220 0 C39.920 0139.920 017.990 00.003 8失拟项12.380 034.130 05.240 00.071 6 AB0.167 510.167 50.075 50.791 4纯误差3.150 040.787 0 AC14.480 0114.480 06.530 00.037 8总差296.290 016 BC0.095 410.095 40.043 00.841 6R20.947 6 A211.900 0111.900 05.370 00.053 7Radj20.880 2

采用Design Expert V8.0.6.1软件绘制响应值与其中任意2个因素的交互作用的响应面3D曲面图和等高线图（图1）。由3D曲面图可知，物料厚度的曲面变化幅度大于煅制温度与煅制时间曲面变化幅度；煅制温度的曲面变化幅度与煅制时间度曲面变化幅度差异不大。由等高线图可知，等高线图为椭圆形，表明煅制温度与煅制时间的交互作用及煅制温度与物料厚度的交互作用及煅制时间与物料厚度的交互作用均显著。

因此，所选的各因素水平范围内，物料厚度影响对减压煅制白矾的制备工艺影响最大。通过求解回归模型的方程，以综合指标为评价指标优选减压煅制白矾的最佳制备工艺为0.1 MPa的压力下，煅制温度199.798 ℃，煅制时间9.345 min，物料厚度1.424 mm，综合评分值为96.816。

2.3 最佳工艺验证

对最佳工艺进行验证。考虑实际生产情况，调整验证工艺参数为0.1 MPa的压力下，煅制温度192.5 ℃，煅制时间10 min，物料厚度2 mm。在此条件下进行试验，进行各项指标的测定，结果见表6。可见，综合评分值分别为97.131 2、98.615 8、97.374 5，接近预测值，说明该制备工艺稳定、可行。根据该试验结果，将减压煅制白矾的炮制工艺进行放大验证。结果显示，该工艺在实际生产中稳定、可行，成品较传统工艺煅制白矾色泽更洁白、质地更酥脆。

图1 各因素之间的交互作用3D图和等高线图

表6 工艺验证试验结果

Table 6 Results of processing validation

编号脱水比/%硫酸铝钾质量分数/%最低抑菌质量浓度/(mg∙mL−1)NO浓度/(mmol∙L−1)RSR/%综合评分值 181.4294.3745467100.2197.131 2 283.1196.2845473105.0498.615 8 383.7394.6945478109.8997.374 5 平均值82.7595.1145472105.0597.707 2 RSD/%1.180.8800.083.760.67

3 讨论

白矾作为临床常用矿物药，多采用煅制法来炮制成枯矾，以降低其不良反应，并增强“收湿敛疮”等疗效。但是，传统的明煅法缺乏规范的工艺参数，使得枯矾饮片的产量及品质受到影响。为了有效的解决上述问题，我国医药科技工作者先后尝试采用微波、红外、电磁等技术用于炮制白矾，并取得了一定的成效。其中，减压干燥具有高效、节能以及对药材化学成分影响较小的特点，多被用于中药材的干燥[21-22]。相较于其它方法，将减压干燥应用于白矾的炮制，其成品质量及生产效率均具有明显优势[6-7]。因此，为了更好的推动白矾生制饮片的产业化发展需求，本研究在前人研究基础上，进一步对减压煅制白矾的工艺参数进行了系统的优化，以满足工业化生产的需求。

前期研究发现，白矾减压煅制受温度、时间和物料厚度的影响较大。因此，本实验对减压法制白矾炮制过程的煅制温度、煅制时间以及物料厚度进行了优化。同时，为了保证实验结果的准确性和合理性，本研究采用Box-Behnken响应面法进行实验设计和数据分析。Box-Behnken响应面分析是将体系的响应作为一个或多个因素的函数，运用图形技术将这种函数关系显示出来，以供我们选择试验设计中的最优化条件，该方法已被广泛应用于中药提取、制剂以及炮制工艺的优化，并取得了满意的结果[23-24]。因此，本研究采用Box-Behnken响应面分析法来对减压法煅制白矾的炮制工艺进行了优化。

白矾主要成分为KAl(SO4)2·12H2O，煅制的主要目的就是去除所含的结晶水。因此，脱水情况也成为衡量白矾煅制程度的重要指标。此外，现代药理研究已证实，白矾煅制成枯矾，可增强收敛、防腐及抑菌的作用。鉴此，本研究在选择脱水比和硫酸铝钾含量的基础上又增加了抑菌和抗炎等药效指标，选择了最低抑菌质量浓度、NO浓度和RSR用于衡量白矾的煅制工艺。

但是，由于本研究中涉及的指标过多，单一指标可以根据实验结果直接进行判断，而多指标之间存在一定的交互作用，多个指标同时处理与每个评价指标单独处理得到的优化结果具有差异性。因此，需要对不同指标的权重情况进行考察。目前，较常用的权重评价方法有主观综合评分法、AHP层次分析法、CRITIC法等[15-20]。其中，AHP层次分析法可在一定程度上体现各因素对工艺的影响。但是，该方法需要人为确定各指标的优先矩阵，主观性较强，容易受研究者的主观因素影响。CRITIC法可客观的利用数据信息，却容易忽视各指标间的轻重关系，尤其是各因素对炮制工艺的影响程度不一，也不适合使用该法。AHP-CRITIC混合加权法则结合了不同类型赋权法的优点，在保持权重系数稳定性的同时，更好地区分数据信息保证数据点均匀分散，结果稳定可靠。

最后，在本研究的实验过程中，还发现炮制后的白矾在电镜下呈疏松多孔的结构，推测该结构的吸附作用可能与枯矾的抗炎、抑菌作用相关。因此，在未来的研究中，有必要对该结构与白矾的药效作用间的相关性进行研究，并在此基础上进一步优化白矾的煅制工艺。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

[1] 中国药典 [S]. 一部. 2020: 111-112.

[2] 江苏新医学院. 中药大辞典（缩印本）（上册） [M]. 上海: 上海科学技术出版社, 2005: 1382-1383.

[3] 王孝涛. 历代中药炮制法汇典-古代部分 [M]. 南昌: 江西科学技术出版社, 1998: 501-502.

[4] 贾天柱. 中药炮制学 [M]. 第2版. 上海: 上海科学技术出版社, 2013: 235-236.

[5] 金仁达, 万红卫, 钱佳星. 白矾的炮制研究 [J]. 实用药物与临床, 2006, 9(6): 368-369.

[6] 赵家瑜. 对白矾加工炮制之探讨 [J]. 中国药业, 2000,9(11): 45-46.

[7] 童大刚, 陈冬生, 吴五矛. 枯矾煅制工艺改进 [J]. 时珍国医国药, 2001, 12(3): 213-214.

[8] 邹节明, 王力生, 王睿陟, 等. 白矾的微波法煅制研究 [J]. 中成药, 2004, 26(7): 552-555.

[9] 崔金玉, 李瑞海. 马伏炉炮制结合星点设计-效应面法优选白矾炮制工艺 [J]. 实用药物与临床, 2018, 21(2): 190-193.

[10] 杨辛欣, 钱圳, 许天阳, 等. 白矾煅制工艺优化 [J]. 中成药, 2018, 40(6): 1351-1354.

[11] 李伟, 李瑞海. 白矾星点设计-效应面法炮制工艺研究 [J]. 中国药师, 2017, 20(12): 2135-2138.

[12] 熊平源, 边藏丽, 胡萍, 等. 食醋对15种病原菌最低抑菌浓度测定 [J]. 武汉科技大学学报: 自然科学版, 2000, 23(3): 318-319.

[13] 王珍, 郑霞, 宋隽. 黄芩素铜配合物的合成及抑菌效果的初步研究 [J]. 连云港师范高等专科学校学报, 2016, 33(3): 104-108.

[14] 任改艳, 张步有, 黄剑林. 槲皮素对LPS诱导小鼠RAW264.7细胞炎症的保护作用 [J]. 中成药, 2019, 41(8): 1795-1799.

[15] 石艺婷, 何英杰, 陈芸, 等. 基于CRITIC法计算权重系数的枳壳综合品质研究 [J]. 中国现代中药, 2019, 21(5): 598-602.

[16] 兰太进, 常明, 李巧凤, 等. 基于CRITIC法计算权重系数的星点设计-效应面法优化雷公降压颗粒成型工艺的研究 [J]. 中药材, 2019, 42(6): 1356-1359.

[17] 祝宇, 余世荣, 张晓燕, 等. AHP法结合正交试验优化复方肉苁蓉合剂醇沉工艺 [J]. 中国药师, 2019, 22(7): 1257-1260.

[18] 吴振起, 高畅, 杨璐, 等. 基于层次分析法结合Box-Behnken设计-响应面法优选养阴清肺汤加味提取工艺 [J]. 中草药, 2019, 50(12): 2862-2867.

[19] 张琳, 周欣, 闫丹, 等. 基于CRITIC-AHP权重分析法结合Box-Behnken设计-响应面法优选陈皮饮片炮制工艺 [J]. 中草药, 2018, 49(16): 3829-3834.

[20] 刘小妹, 程中琴, 施崇精, 等. 基于AHP-CRITIC法的正交设计优选参膝口服液提取工艺 [J]. 中草药, 2018, 49(11): 2577-2583.

[21] 刘博男, 史辑, 张超, 等. 肉苁蓉不同干燥处理方式对成分含量的影响 [J]. 中药材, 2020, 43(10): 2414-2418.

[22] 张玮玮, 郑司浩, 王永辉, 等. 不同干燥和炮制方法对天麻品质的影响 [J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2020, 22(4): 1278-1284.

[23] 孟冉, 张振凌, 王胜超, 等. Box-Behnken响应面法优选麸炒白芍工艺 [J]. 中华中医药学刊, 2019, 37(2): 357-360.

[24] 张小飞, 果秋婷. Box-Behnken响应面法优化高压蒸法炮制何首乌工艺 [J]. 中国药师, 2018, 21(1): 33-37.

Optimizing processing technology of vacuum calcination for alum

GAO Ru-xi1, ZHAO Qi-miao2, ZHENG Wei1, WANG Fan-yi1, SHAN Guo-shun1, JU Cheng-guo1, JIA Tian-zhu1

1. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Dalian 116600, China 2. Liaoning Vocational College of Medicine, Shenyang 110101, China

To optimize the processing technology of vacuum calcination for alum.The calcined temperature, calcined time and material thickness were selected as investigate factors. The driage, content of aluminium potassium sulfate, minimal inhibitory concentration, NO concentration and relative phagocytic rate of cells were used as evaluation indexes, the weighting coefficient of evaluation indexes was determined by the mixed weighted method of analytic hierarchy process (AHP) and criteria importance through inter criteria correlation (CRITIC). The parameters of processing technology of vacuum calcination of alum were optimized by Box-Behnken response surface test.The optimal parameters of processing technology of vacuum calcination alum were as follows: The pressure of vacuum calcination alum was 0.1 MPa, calcined temperature was 199.798 ℃, calcined time was 9.345 min and material thickness was 1.424 mm.The alum calcined under these conditions was white in color, honeycomb in shape, light in weight, easily broken by hand, no crystallization, without "dust", " top binding", "around envelop", "dirt bottom" and other phenomena.The processing technology of vacuum calcination for alum is studied systematically in this paper. The optimized processing technology of vacuum calcination is reasonable, stable, reproducible, with good quality of processed products, which can be used for industrialized production.

alum; calcination processing; AHP; CRITIC; mixed weighting

R283.1

A

0253 - 2670(2022)08 - 2324 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.08.008

2021-11-05

国家重点研发计划项目（2018YFC1707203）

高如汐，硕士研究生，从事中药炮制原理研究。E-mail: 346057569@qq. com

单国顺，副教授，从事中药炮制原理及质量标准提升研究。E-mail: shanguoshun@126.com

[责任编辑 郑礼胜]