妊娠期糖尿病与血清铁蛋白以及 糖脂代谢的相关性

刘悦丽，蔡晓虹

1.惠州市第一妇幼保健院 检验科，广东 惠州 516007；2.中山大学附属第三医院 血液内科，广东 广州 510635

0 引言

妊娠糖尿病（gestational diabetes，GDM）是指妊娠前血糖代谢正常，仅在妊娠期间出现的糖尿病[1]，是最常见的妊娠期并发症。GDM可增加不良妊娠结局的风险，如子痫前期、高血压、巨大儿、妊娠后糖尿病、剖宫产等，严重危害母婴健康。有研究表明，多达60%的GDM患者10年期间发展为2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）[2]。因此，我们应重视GDM的筛查和预防，以减少糖尿病的发生和不良妊娠结局。现有研究认为，SF可能与GDM的发生发展密切相 关[3]。也有一些学者认为将体内铁储存与妊娠期糖尿病风险联系起来的结果是相互矛盾的[4]。本研究选取146例GDM患者及101例健康孕妇，分析SF水平与GDM的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年2月-2021年2月于惠州市第一妇幼保健院建档且诊断为GDM的146例孕妇的临床资料，同时选取101例正常孕妇作为对照组，146例GDM作为观察组，年龄21～39岁，平均（29.72±4.24）岁，孕周13～27周，平均（22.11±0.35）周，BMI介于19～24kg/m2，平均（21.05±0.66）kg/m2。OGTT正常的101例作为对照组，年龄21～39岁，平均（28.08±4.87）岁,孕周13～27周，平均（22.32±0.36）周,BMI介于20～25kg/m2，平均（21.68±0.81）kg/m2。两组妊娠妇女的年龄、胎龄、BMI等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。均签署知情同意书，且通过本院伦理委员会批准。

1.2 入选标准

诊断标准：参照《妇产科学》[1]第八版制定的GDM诊断标准。纳入标准：所有孕妇均为单胎妊娠，自然受孕。排除标准：孕前有糖尿病病史或有妊娠期高血压等疾病者；伴有代谢异常者。

1.3 方法

妊娠13～27周进行OGTT试验，检查前空腹时间≥8h，口服75g无水葡萄糖配成的溶液，分别检测空腹血糖（FPG）、服糖后1小时、2小时的血糖浓度（1hPG、2hPG）。甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）检测均采用罗氏E702生化仪（罗氏诊断产品（上海）有限公司）及其配套试剂。采用罗氏E602化学发光分析仪（罗氏诊断产品（上海）有限公司）测定血清铁蛋白（SF），检测试剂为配套试剂。严格按照操作规程进行检测。

1.4 统计学分析

应用SPSS 24.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，采用Pearson相关分析方法分析变量间相关性，绘制受试者工作曲线（ROC），得到曲线下面积（AUC），检验SF对孕中期GDM的诊断价值。以P＜0.05时有统计学意义。

2 结果

2.1 两组观察对象SF水平比较

GDM组SF为（47.66±26.46）ng/mL，对照组SF为（20.22±11.05）ng/mL，两组比较差异有统计学意义（t=11.200，P=0.000），见表1。

表1 两组间SF、TG、TC、FPG、1hPG、2hPG 比较（）

表1 两组间SF、TG、TC、FPG、1hPG、2hPG 比较（）

2.2 SF与其他变量的相关性分析

血清SF与TG、FPG、1hPG、2hPG呈正相关（P＜0.05）；血清SF与TC无相关性（P＞0.05），见表2。

表2 两 组 孕 妇SF 与FPG、1hPG、2hPG 及TC、TG 的相关性分析

2.3 SF评价GDM的ROC曲线分析

针对铁蛋白构造ROC曲线（图1），判断其对孕中期GDM的诊断价值，拟合曲线后，对应曲线下面积（AUC）为0.879（95%CI：83.71%～92.17%，P=0.000），AUC＞0.7，提示诊断价值中等。以GDM组孕妇的SF值作为截止点，计算每个假设截止点的敏感性、特异性和约登指数。结果显示，所有截至点中,约登指数最大值为0.617，敏感度为81.5%（119/146）,特异度为80.2%（81/101）。

图1 SF 评价GDM 的ROC 曲线分析

3 讨论

母体内储存铁含量升高，与GDM的发病风险有着一定的相关性，成为一种独立危险因素。铁蛋白主要参与铁的运输、储存和铁代谢的调节，是铁储存的主要形式。用于评价铁的储量状况[5]。近几年研究发现，高浓度的铁对组织细胞有害[6]。然而，目前孕期是否缺铁是临床更为关注的内容，铁蛋白作为反映机体是否缺铁的敏感指标，其水平高常被认为孕妇具备良好的铁储备。GDM病程中基本的病理生理变化是糖脂代谢紊乱，糖代谢紊乱以胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗增加为特征，脂代谢紊乱以脂肪合成代谢减少、脂肪分解代谢增加为特征，在GDM孕妇体内胰岛素抵抗的过程中，胰腺β细胞可促进胰岛素的大量代偿性分泌，导致高胰岛素血症。一方面，增加胰岛素分泌有助于维持稳定的葡萄糖代谢；另一方面影响脂质代谢，促进脂质在肝外组织积聚[7]。为了研究铁蛋白对GDM孕妇糖脂代谢的影响，本文探讨了GDM孕妇体内糖脂代谢指标的变化与铁蛋白的相关性。其中GDM组SF水平与TG、FPG、1hPG、2hPG呈正相关,提示GDM孕妇血清铁蛋白水平与糖脂代谢指标直接相关。

冯艳等[8]研究认为，人体内铁在超负荷的情况下，会通过炎症因子激活，氧化应激等途径，致使胰岛细胞损伤从而发生胰岛素抵抗、胰岛素的分泌量相对不足等。体内会由于胰岛素抵抗的作用而使外周组织对葡萄糖的利用不足，致使血糖增高。有研究认为[9]，高浓度的铁蛋白可以有效反映机体的炎症状态。高铁负荷引起的炎症反应和氧化应激均可使血糖升高，从而加重炎症反应和铁蛋白的合成，形成恶性循环。

本研究在孕中期分别检测GDM组和正常对照组的SF水平并进行比较，发现GDM组SF水平明显高于正常对照组。GDM组SF水平与TG、FPG、1hPG、2hPG呈正相关，而正常对照组无相关，提示SF水平的增加对GDM的发生发展具有预测价值。体内高储存的铁可以对患者脂类代谢产生影响，体内铁元素的沉积可以对胰岛素的合成及分泌产生影响，从而使甘油三酯升高，同时铁元素的沉积又可以增加脂类的氧化程度，而使肌肉组织对葡萄糖的摄取利用减少[10]。本研究采用ROC曲线分析中孕期SF对GDM发生的诊断价值，AUC值的大小可作为诊断试验准确度的衡量指标。AUC介于0～1之间，理想的AUC为1，完全无诊断价值的AUC为0.5，且一般认为，AUC在0.9以上诊断价值较高，在0.7～0.9具有一定的诊断价值，在0.5～0.7之间诊断价值较低[11-14]。目前SF与GDM发生发展的关系仅限于临床观察，其病理生理机制仍需进一步研究。

综上所述，孕中期高水平的铁蛋白与糖脂代谢紊乱密切相关，对GDM具有一定的诊断价值，此文的研究结果为GDM后期治疗标准制定提供了借鉴内容。