托伐普坦辅助贝前列素钠在肺动脉高压所致心力衰竭患者中的应用效果

朱保成 张佳秀

1.江西省九江市第一人民医院心血管内科，江西九江 332000；2.江西省九江市第一人民医院呼吸内科，江西九江 332000

左心室功能不全为左心室充盈受限、收缩功能不全引发的肺循环压力升高性疾病。肺动脉高压为左心收缩性衰竭重要标志，发病初期常会由于心室充盈、压力增加使得肺静脉压提升，进而使得毛细血管后出现被动性肺动脉高压。随着患者疾病持续发展，常会合并左心力衰竭，使得患者心室泵血、充盈能力降低，相比于单纯心力衰竭治疗难度更大[1]。现阶段常用治疗方案为吸氧、利尿或者扩血管，虽然可有效缓解病情，但疗效有一定局限性。贝前列素钠可有效起到抗血小板，扩张血管的作用，也可有效优化病情；托伐普坦为新型血管加压素V2受体拮抗剂，可有效减少细胞间隙多余水分，保护患者肾功能，联合治疗时则可有效提升治疗有效率。本研究选取60 例肺动脉高压导致心力衰竭患者，探讨托伐普坦辅助贝前列素钠在肺动脉高压所致心力衰竭患者中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年1月九江市第一人民医院收治的60 例肺动脉高压导致心力衰竭患者，按照随机投掷方法分为对照组（30 例）与研究组（30 例），对照组中，男17 例，女13 例；年龄52～76岁，平均（65.26±2.49）岁；病程3～15年，平均（8.42±1.54）年；美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级[2]：Ⅰ级8 例，Ⅱ级7例，Ⅲ级8 例，Ⅳ级7 例；观察组：男18 例，女12 例；年龄51～77 岁，平均（65.36±2.52）岁；病程3～14年，平均（8.51±1.80）年；心功能分级：Ⅰ级7 例，Ⅱ级8 例，Ⅲ级7 例，Ⅳ级8例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦委会审核批准，患者签署知情同意书。纳入标准：①患者符合《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》[2]内心力衰竭诊断标准；②患者预计生存时间＞3 个月；③患者年龄＜80 岁。排除标准：①合并既往心肌梗死患者；②合并肺功能不全以及肺炎患者；③既往有心脏和肺部手术史患者；④合并恶性肿瘤疾病患者。

1.2 方法

所有患者均需接受基础治疗：吸氧、利尿、扩血管治疗。

对照组患者在基础治疗上联合贝前列素钠治疗。贝前列素钠（Toray Industries，Inc.Mishima Plant，国药准字J20130165，规格20 μg×10 片，生产批号：20190812），40 μg/次进行口服治疗，3 次/d，治疗时间为31 d。

观察组在对照组基础上加用托伐普坦治疗。托伐普坦（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110115，规格：15 mg×10 片/盒，生产批号：20190920），7.5 mg/d，1 次/d，口渴时可适当饮水，第2 天依据患者血压水平调整用药剂量为15.0 mg/d，治疗时间为31 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的症状缓解时间、肾功能和电解质状况、不良反应和心功能指标。①比较两组患者症状缓解时间。主要比较患者：气促缓解时间、水肿消退时间、乏力改善时间。②比较两组患者肾功能和电解质状况。其中主要比较患者：血钠、血钾（主要使用电极法进行检测）；血肌酐水平（使用苦味酸法检测血肌酐，设备主要为美国生产的BECKMAN 检测仪），其中主要比较患者治疗前、治疗后状况。③比较两组患者不良反应。包括头痛、心慌、口干、眩晕。④比较两组患者心功能水平。氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）使用电化学发光免疫法检测，其中主要设备为罗氏E-601 分析仪；左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）主要使用胸超声心动图检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s>）表示，组内比较采用配对资料t检验，两组间比较采用两样本均数t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状缓解时间的比较

观察组患者治疗后水肿消退时间和气促缓解时间、乏力改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者临床症状缓解时间的比较（d，±s>）

表1 两组患者临床症状缓解时间的比较（d，±s>）

组别例数气促缓解时间 水肿消退时间 乏力改善时间对照组观察组t 值P 值30 30 5.62±1.19 3.19±0.52 10.249＜0.001 4.69±1.06 3.14±1.24 5.204＜0.001 4.80±0.62 3.52±0.70 7.498＜0.001

2.2 两组患者治疗前后血钠、血钾、血肌酐水平的比较

治疗前，两组患者的血钾、血肌酐、血钠比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血钾和血钠水平均高于治疗前，血肌酐均低于治疗前，且观察组患者的血肌酐低于对照组，血钠以及血钾水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后血钾和血钠、血肌酐水平的比较（±s>）

表2 两组患者治疗前后血钾和血钠、血肌酐水平的比较（±s>）

组别血钾（mmol/L）血钠（mmol/L）血肌酐（μmol/L）对照组（n=30）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=30）治疗前治疗后t 值P 值2.56±0.71 3.51±0.84 5.155＜0.001 115.65±5.24 127.50±4.59 8.061＜0.001 265.56±32.97 149.62±17.58 20.194＜0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值2.52±0.67 4.66±0.91 11.349＜0.001 0.224 0.823 5.086＜0.001 115.95±4.82 137.39±5.14 14.827＜0.001 0.231 0.818 7.861＜0.001 272.79±30.24 93.49±19.87 26.289＜0.001 0.885 0.380 11.588＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组患者不良反应发生率的比较[n（%）]

2.4 两组患者心功能水平的比较

治疗前，两组患者的LVEF 水平、NT-proBNP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的LVEF 水平均高于治疗前，NT-proBNP 均低于治疗前，且观察组的NT-proBNP 低于对照组，LVEF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组患者心功能水平的比较（±s>）

表4 两组患者心功能水平的比较（±s>）

注 LVEF：左心室射血分数；NT-proBNP：氨基末端脑钠肽前体

组别LVEF（%）NT-proBNP（ng/L）对照组（n=30）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=30）治疗前治疗后t 值P 值38.69±3.19 61.50±4.80 24.863＜0.001 2786.06±52.16 1571.31±41.98 111.310＜0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值38.70±4.05 65.07±3.54 30.673＜0.001 0.011 0.992 3.278 0.002 2776.49±64.27 1053.89±60.17 105.504＜0.001 0.633 0.529 38.628＜0.001

3 讨论

肺动脉高压指多种原因引发的肺血管结构改变，随着疾病持续发展，最终引发心力衰竭竭，重症晚期患者预后极差，随着病情恶化治疗难度会逐步提升。为有效控制疾病便需选择合适药物帮助患者提升心功能，帮助患者逐步提升治疗效果。

心力衰竭时水钠潴留和容量超负荷为疾病干预的关键，同时也为心力衰竭恶化的重要诱因，因此需控制水钠潴留阻断恶性循环[3]。心力衰竭时随着体内液体总量持续提升，则会出现容量分布异常，需通过接受利尿剂排钠而排水，常会引发电解质紊乱。过度使用利尿剂也会使得循环血容量快速降低，进而诱发低血压，持续活化肾素-血管紧张素以及血管加压素，加重疾病[4-6]。托伐普坦则为新型血管加压素V2受体拮抗剂，主要作用为可有效减少细胞、细胞间隙水分，使得血管内渗透压提升，组织间隙水分快速向血管移动，并不会降低循环血容量以及血压[7-8]。当患者用药之后可通过提升肾小球滤过率，有效提升肾血浆流量，也可减轻患者器官水肿，并不会活化神经内分泌，起到肾功能保护作用，因此多数研究认为此种药物为理想的心力衰竭患者利尿剂[9-10]。

有研究显示，血栓素（thromboxane，TXA2）和前列环素（prostaglandin I2，PGI2）比例在疾病发展中有重要作用，因此可利用此原理进行疾病治疗[11-12]。疾病治疗时单独使用效果稳定性差，使用衍生物进行治疗，贝前列素钠是极为重要的一种，相比于PGI2稳定性更强，当患者口服之后可被快速吸收，用药30 min 即可达到血药浓度高峰。动物实验证实，贝前列素钠可有效减少右室收缩压，主要作用原理为通过刺激环磷酸腺苷有效抑制血管平滑肌细胞增生、血小板聚集，进而使得平滑肌松弛，降低心房压，改善患者心力衰竭[12]。魏凌[13]研究显示，对患者存活率进行探究时发现，贝前列素钠治疗时患者3年存活率有极大提升，且也可提升患者运动耐量，但对于患者血流动力学影响并不显著。邱乃艳等[14]研究结果也显示，对药物作用机制分析时发现，患者用药之后体内一氧化氮水平显著提升，内皮素-1 则更低，认为贝前列素钠主要作用机制为通过提升一氧化氮扩张血管。

肺动脉高压所引发的心力衰竭患者主要症状为气促、水肿，为有效改善此种状况，主要方式即为利尿、吸氧、改善心功能。患者联合药物进行治疗可有效提升血循环量，降低心功能负担，同时可帮助患者提升心肺部血流动力，进而帮助患者改善气促和水肿等问题，本研究结果显示，观察组患者的水肿消退时间和气促缓解时间、乏力改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

心力衰竭患者发病后则会出现肺血管阻力提升，进而使得右心循环无法通过肺毛细网流入左心，进而持续提升水钠潴留，使得血钠水平异常。血钾、血肌酐也会在疾病影响下出现异常，随着指标恶化则会极大提升疾病危险性[15]。本研究结果显示，治疗后，两组患者血钾和血钠水平均高于治疗前，血肌酐均低于治疗前，且观察组患者的血肌酐低于对照组，血钠以及血钾水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示联合治疗时可有效帮助患者心功能恢复正常，且联合治疗时患者肾功能也得到改善，进而使得患者临床指标逐步恢复正常。与夏月平等[15]的研究，当患者接受托伐普坦治疗时可有效控制血钾等指标水平的结果具有一致性。

贝前列素钠有扩张血管作用，大量用药则会使得患者血管扩张后出现不适，主要问题为：头痛、心慌等问题，也有可能引发消化道出血等问题。托伐普坦常见不良反应则会眩晕、低血压以及口干等问题。本研究结果显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合治疗时并不无配伍问题，同时药物治疗安全性较高。

NT-proBNP 可有效反应患者心功能，当患者疾病得到改善则该指标快速改善。LVEF 可直接反应患者心功能。本研究结果显示，治疗后，两组患者的LVEF水平均高于治疗前，NT-proBNP 均低于治疗前，且观察组的NT-proBNP 低于对照组，LVEF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示联合治疗时可有效帮助患者提升心功能，改善临床观察指标。纪东华等[16-17]研究结果也显示，托伐普坦治疗时可有效改善患者NT-proBNP 水平，改善患者呼吸功能，与本研究结果一致，因此可知使用托伐普坦辅助治疗时效果显著。

综上所述，为肺动脉高压所致心力衰竭患者予以托伐普坦辅助贝前列素钠治疗时可有效提升患者心功能，改善症状缓解时间，优化生化指标，无严重不良反应。