非哺乳期乳腺炎患者病原菌分布和免疫指标的相关性分析

周蓓 樊利春

1南华大学，衡阳 421001；2海南省妇女儿童医学中心乳腺外科，海口 570000

非哺乳期乳腺炎主要是指和哺乳期细菌感染导致的急性乳腺炎存在区别的一种乳腺炎，具有病程冗长、病情易反复等特点［1-3］。患者临床主要症状表现为乳房疼痛难耐、乳房肿块肿胀感强烈、乳房溢液、乳头凹陷等，甚至可能出现结节，对患者的生命健康造成较大的威胁［4-5］。临床上将非哺乳期乳腺炎分成特异性乳腺炎以及非特异性乳腺炎两类，前者涵盖乳腺结核、真菌以及寄生虫感染等，后者涵盖肉芽肿性乳腺炎、浆细胞性乳腺炎以及慢性硬化性淋巴细胞性乳腺炎等。迄今为止，关于非哺乳期乳腺炎的具体发病机制尚未完全明确，临床医生亦存在对此病认识不足的问题，易发生当作普通乳腺炎诊治的事件，导致诊断率较低且治疗效果不理想，并且复发率较高。相关报道显示，目前临床上以手术切除为治疗方案的复发率较低，但对患者的创伤较大［6-7］。亦有报道认为，在临床工作中可通过强的松等糖皮质激素治疗非哺乳期乳腺炎，且具有一定的效果［8-9］。本文通过分析非哺乳期乳腺炎患者细菌感染和免疫指标的相关性，旨在为临床治疗提供数据参考。

对象与方法

1、一般资料

采用随机数字表法，选取2019年8月至2021年8月海南省妇女儿童医学中心收治的100 例非哺乳期乳腺炎患者为 观 察 组，年 龄23～49（35.29±4.61）岁；体 质 量41～68（52.35±3.30）kg；受教育程度：初中及初中以下46 例，高中及高中以上54 例。细菌性乳腺炎诊断标准：所有患者抽吸脓液或溃疡分泌物，采用常规细菌培养，并通过VITEK-2compact 全自动微生物鉴定仪鉴定为细菌感染。纳入标准：（1）所有观察对象经临床检查确诊为细菌性乳腺炎；（2）年龄在18 周岁以上；（3）入院前尚未接受相关治疗；（4）无临床病历资料缺失。排除标准：（1）合并风湿性或类风湿性关节炎者；（2）伴有多种自身免疫性疾病或溃疡性结肠炎者；（3）意识障碍或伴有精神疾病者。另随机选取同期在海南省妇女儿童医学中心进行体检健康女性100 例作为对照组。纳入标准：（1）年龄在18 周岁以上；（2）入院前尚未接受任何疾病治疗；（3）所有受试者经临床检查无乳腺疾病。排除标准：（1）伴有多种自身免疫性疾病或溃疡性结肠炎者；（2）意识障碍或伴有精神疾病者；（3）拒绝入组者。年龄22～47（35.22±4.56）岁；体质量42～66（52.22±3.20）kg；受教育程度：初中及初中以下45例，高中及高中以上55例。上述指标两组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。所有患者签署知情同意书并获医院伦理委员会批准。

2、研究方法

（1）两组受试者均于清晨空腹状态下采集静脉血5 ml，获取血清，采用Cobas-8000s生化仪（瑞士罗氏公司）检测免疫球蛋白水平。（2）细菌培养：采集两组受试者的脓液标本，严格根据操作规范进行标本的分离培养。随后将标本放置在全自动血培养仪中进行厌氧以及需氧培养，然后采集部分培养液接种至血平板、巧克力培养基内，放置在35 ℃的培养箱内孵育24 h。按照美国临床实验室标准化委员会的相关标准挑选菌落，以全自动细菌鉴定仪完成菌种的鉴定。（3）药敏试验：采用K-B 纸片扩散法进行药敏试验，抗菌药物纸片购自北京天坛药物生物技术开发公司，包括以下药物：①左氧氟沙星；②四环素；③青霉素；④万古霉素；⑤呋喃妥因；⑥克林霉素；⑦苯唑西林；⑧庆大霉素。

3、观察指标

比较两组免疫指标水平，主要指标包括免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM。分析非哺乳期乳腺炎患者细菌感染和免疫指标水平的相关性，脓液标本的病原菌分布情况，以及金黄色葡萄球菌对常见抗菌药物的耐药性。

4、统计学处理

应用SPSS 22.0 软件，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用%表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。非哺乳期乳腺炎患者细菌感染和免疫指标水平的关系予以Pearson 相关性分析。

结果

1、两组研究对象的免疫指标水平比较

观察组外周血IgA、IgM 水平均显著高于对照组，而IgG水平和对照组比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组研究对象的免疫指标水平比较（g∕L，±s）

表1 两组研究对象的免疫指标水平比较（g∕L，±s）

注：观察组为非哺乳期乳腺炎患者，对照组为体检健康女性，Ig为免疫球蛋白

组别观察组对照组t值P值例数100100 IgA 2.68±1.042.08±0.864.446＜0.001 IgG 12.87±2.0512.49±2.471.1840.238 IgM 1.80±0.771.28±0.465.797＜0.001

2、非哺乳期乳腺炎患者细菌感染和免疫指标水平的相关性分析

经Pearson 相关性分析，非哺乳期乳腺炎患者细菌感染和IgA、IgM均呈正相关关系，见表2。

表2 100例非哺乳期乳腺炎患者细菌感染和免疫指标水平的相关性分析

3、非哺乳期乳腺炎患者脓液标本的病原菌分布情况分析

非哺乳期乳腺炎患者脓液标本主要病原菌为金黄色葡萄球菌，占73.00%，见表3。

表3 100例非哺乳期乳腺炎患者脓液标本的病原菌分布情况分析

4、金黄色葡萄球菌对常见抗菌药物的耐药性分析

金黄色葡萄球菌对常见抗菌药物的耐药性按照从高到低的顺序依次为青霉素、苯唑西林、克林霉素、庆大霉素、呋喃妥因、左氧氟沙星、四环素、万古霉素，见表4。

表4 金黄色葡萄球菌对常见抗菌药物的耐药性分析（73例）

讨论

近年来，越来越多的学者认为非哺乳期乳腺炎可能存在免疫功能紊乱或存在自身免疫性疾病［10-13］。由于自身免疫性疾病主要是指机体免疫效应细胞或免疫效应分子针对自身组织或细胞出现病理性免疫应答反应，由自身免疫反应导致，且最终促使一系列组织损伤或功能障碍情况发生的疾病［14-15］，故导致患者会存在一系列免疫病理变化［16-17］，继而引发慢性炎症，患者病程较长，发作期和缓解期交叉，病情反复，这和在临床上对非哺乳期乳腺炎的观察均高度相符。

Ig 主要是一类具有抗体活性或化学结构和抗体相近的球蛋白，其中IgA 的合成与分泌均可在乳腺完成，是介导局部免疫的重要抗体，作用是抑制病原体黏附至细胞表面，进一步在局部抗感染中起到至关重要的作用［18-19］。IgM 则广泛存在于血液中，具有极强的激活补体作用，属于重要抗感染抗体之一，于体液免疫应答中，是最先合成、分泌的抗体［20-22］。本文非哺乳期乳腺炎患者血压中Ig 以及补体水平异常，这提示了非哺乳期乳腺炎是一种存在免疫功能紊乱的自身免疫性疾病。分析原因，笔者认为非哺乳期乳腺炎患者的乳腺局部存在不同程度的炎性反应，从而导致IgA、IgM 水平的异常升高，继而在局部起到抗感染的作用，其中IgM 又会激活补体系统，从而促使机体内补体水平的升高，参与免疫损伤过程中［15，23］。此外，经Pearson相关性分析可：非哺乳期乳腺炎患者细菌感染和IgA、IgM 均呈正相关关系。这充分说明了非哺乳期乳腺炎属于一种自身免疫性疾病，存在明显的免疫功能紊乱［24］，其中Ig和补体均介导了非哺乳期乳腺炎病变的过程。另外，非哺乳期乳腺炎患者脓液标本主要病原菌为金黄色葡萄球菌，占比73.00%，提示了在临床实际工作中应重点关注由金黄色葡萄球菌引起的细菌性乳腺炎，从而予以合理有效的治疗［25-26］。本文结果还显示青霉素的耐药率最高，导致该结果的主要原因可能在于：青霉素相对于其他抗菌药物而言，安全性更好［27-28］。但部分患者往往不遵医嘱服用，进一步增加了耐药菌株的发生，青霉素并不适合用以治疗非哺乳期乳腺炎细菌感染患者的经验用药。与此同时，金黄色葡萄球菌对万古霉素的敏感性最佳［29］，可考虑将该药作为治疗非哺乳期乳腺炎性感染患者的首选药物。

综上所述，非哺乳期乳腺炎患者细菌感染和免疫指标存在密切相关，免疫功能紊乱是其主要临床表现特征之一，患者的主要病原菌是金黄色葡萄球菌，对万古霉素具有较高的敏感性。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突