NLR、MLR、PLR在结缔组织病相关性间质性肺炎诊治中变化情况及临床意义

左艳华， 刘 靓， 许化恒， 李艳霞， 陶 然， 张宗芳

沧州市中心医院 风湿免疫科，河北 沧州 061000

结缔组织相关性间质性肺炎(connective tissue disease-associated interstitial pneumonia，CTD-IP)是结缔组织性疾病(connective tissue disease，CTD)常见的并发症之一[1-2]。间质性肺炎中，中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)[3]、血小板计数与淋巴细胞计数比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)[4]、单核细胞计数与淋巴细胞计数比值(monocyte to lymphocyte ratio，MLR)[5]是肺部炎症诊断的指标。本研究旨在探讨NLR、MLR、PLR在CTD-IP诊治中的变化情况及临床意义。现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料 选取沧州市中心医院自2016年10月至2020年1月收治的50例CTD患者为研究对象。纳入标准：(1)诊断标准符合《临床诊疗指南：风湿病分册》[6]中关于CTD的诊断标准；(2)临床影像学检查符合肺间质病变影像学表现；(3)静息或活动后气促，干咳或有啰音。排除标准：(1)合并有心肝肾等肿瘤疾病；(2)合并有呼吸系统、心脑血管疾病等；(3)因药物、环境、职业引起的肺部病变。其中，将23例CTD-IP患者设为观察组，又根据患者疾病活动度(参照肺纤维化急性加重国际指南[7])将其分为稳定期组(n=16)与急性加重期组(n=7)；将27例CTD无间质性肺炎患者设为常规组。观察组中，男性10例，女性13例；年龄40～75岁，平均年龄(59.74±7.85)岁；病程2～10年，平均病程(6.71±0.75)年。常规组中，男性10例，女性17例；年龄40～75岁，平均年龄(57.98±6.87)岁；病程2～12年，平均病程(6.88±0.23)年。观察组与常规组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 所有患者治疗前均抽取晨起空腹血10 ml，3 000 r/min离心15 min。采用夹心法酶联免疫吸附试验，使用由合肥莱尔生物科技有限公司提供的NLR、MLR、PLR检测试剂盒，严格按照使用步骤方法检测。使用全自动分析仪检测C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)。应用由合肥健桥医疗电子有限公司提供的健桥肺功能检测仪FGY-200台车式，检测患者肺功能，包括用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in first second，FEV1)占预计值百分比(FEV1%)及FEV/FVC。所有患者均给予抗炎抗感染治疗，维持患者电解质平衡常规治疗2周后，应用激素和免疫抑制剂连续治疗6个月。在治疗1、6个月后抽取观察组患者晨起空腹血10 ml，3 000 r/min，离心15 min，检测稳定期组与急性加重期组患者的NLR、MLR、PLR、ESR、CRP水平。

1.3 观察指标 比较观察组与常规组入院时NLR、MLR、PLR、ESR、CRP及肺功能结果。比较不同程度CTD-IP患者入院时NLR、MLR、PLR、ESR、CRP及肺功能结果。分析CTD-IP患者血清中NLR与MLR、PLR、CRP水平及ESR的相关性。比较CTD-IP患者治疗前与治疗1、6个月后血清中NLR、MLR、PLR水平变化。

2 结果

2.1 两组患者入院时NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能结果比较 观察组入院时NLR、MLR、CRP、PLR、ESR的水平显著高于常规组，但FVC、FEV1%、FEV1/FVC显著低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者入院时NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能结果比较

2.2 不同程度CTD-IP患者入院时NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能结果比较 稳定期组NLR、MLR、PLR、CRP水平低于急性加重期组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。稳定期组ESR、FVC、FEV1%、FEV1/FVC均略微低于急性加重期组，但组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同程度CTD-IP患者入院时NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能结果比较

2.3 CTD-IP患者血清NLR与MLR、PLR、CRP水平及ESR的相关性分析 CTD-IP患者血清中NLR与MLR(r=0.632，P<0.001)、PLR(r=0.583，P<0.001)、CRP(r=0.522，P<0.001)、ESR(r=0.687，P<0.001)呈正相关。

2.4 CTD-IP患者治疗前后NLR、MLR、PLR水平比较 治疗前，两组患者的NLR、MLR、PLR水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1、6个月后，两组患者NLR、MLR、PLR均显著低于治疗前，且稳定期组NLR、MLR、PLR水平低于急性加重期组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 CTD-IP患者治疗前后NLR、MLR、PLR水平比较

3 讨论

结缔组织病是一种主要侵犯全身结缔组织与血管的自身免疫性疾病，能够累及多个器官，肺是易受累器官之一[8-9]。间质性肺炎是结缔组织病较为常见的肺受累表现[10]。间质性肺炎是由多种原因引起的肺间质炎性和纤维化疾病，病变主要在支气管、细支气管和血管周围，以及小叶间隔的结缔组织内，以淋巴细胞、单核细胞浸润为组织学特征[11]。间质性肺炎临床表现无特异性，早期的体征常常比症状轻，常表现为发热、干咳、咳痰、胸痛、进行性呼吸困难[12]。NLR、MLR、PLR指标水平在心血管和肿瘤患者的诊断治疗中具有良好的应用价值。但目前关于NLR、MLR、PLR在CTD-IP中的研究较少。

NLR是一种较全面的生物标志物。中性粒细胞来源于骨髓，淋巴细胞是白细胞的一种，来源于骨髓中的造血干细胞[13]。有研究报道，当发生CTD-IP时，患者的淋巴细胞和中性粒细胞也会随之增加，NLR的含量也会随之增加[14]。任云丽等[15]研究发现，CTD-IP患者的NLR水平显著高于健康人群和CTD无间质性肺炎患者，这与本研究关于NLR的结果一致，即CTD-IP患者血清中NLR与MLR、PLR、CRP水平及ESR呈正相关。

本研究结果发现，CTD-IP患者MLR也会随着单核细胞与淋巴细胞的增多而增加。MLR是一种潜在的生物学标志物，既往研究发现，单核细胞与淋巴细胞失衡会造成患者炎症反应[16-17]。单核细胞来源于造血干细胞，中性粒细胞由白细胞介素6负责骨髓中发育，白细胞介素6为炎性因子，所以，当机体发生炎症反应时均会引起单核细胞的增多，这也是诊断CTD-IP的有效方式。

PLR可通过影响细胞因子和T细胞亚群来影响CTD-IP患者[18]。血小板为骨髓成熟的巨核细胞胞浆解脱落下来的小块胞质[19]。血小板的增多会造成急慢性的炎症反应，这也是诊断炎症疾病的重要指标，也会使CTD-IP患者PLR升高。本研究结果发现，CTD-IP患者PLR会随着患者病情的严重程度而加重，这与有关文献[15]报道结果一致。

综上所述，NLR、MLR、PLR在对CTD-IP的诊断具有重要的参考价值，但不能依靠单一指标进行诊断，应联合诊断。