外周血NLR、MHR对扩张型心肌病患者发生冠状动脉粥样硬化的影响及预测效能

杜家琦，姚瑞，郝正阳，张彦周

郑州大学第一附属医院心血管内科，郑州450052

扩张型心肌病（DCM）是一种以心室扩大、收缩功能障碍为特征的原发性心肌疾病，具有发病率、病死率均高的特点，是导致心律失常、心衰和猝死的常见原因［1-2］。冠状动脉粥样硬化作为冠心病的早期阶段，常与DCM 合并存在。有研究［3］表明，DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的比例达30. 8%。中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇（MHR）作为易获得的炎症生物标志物，是多种心血管疾病如心力衰竭、冠心病严重程度及预后的独立预测指标［4-6］，但其与DCM及其发生冠脉病变关系的相关研究较少。本研究观察了外周血NLR 联合MHR 对DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的影响，并分析其预测效能，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 临床资料 选取2019年10月—2021年4月郑州大学第一附属医院心内科收治的DCM 患者172例。根据冠脉造影结果，将172 例DCM 患者分为冠状动脉粥样硬化组（主干或分支血管存在狭窄且程度均≤50%）76 例、冠状动脉正常组（未见狭窄）96例。纳入标准［7］：①左室舒张末期内径（LVEDd）男性＞55 mm、女性＞50 mm；②左室射血分数（LVEF）＜45%；③发病时除外高血压、心脏瓣膜病、先天性心脏病、缺血性心肌病。排除标准：①恶性肿瘤患者；②存在严重肝肾功能不全、严重感染、免疫或血液系统疾病等影响白细胞计数疾病者；③近1 个月内服用抗菌药物或调脂药物者；④病历资料不完整者。

1. 2 两组患者一般资料、合并症、心脏彩超检查结果、血清学指标观察及NLR、MHR 测算 收集两组患者的一般资料（性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、平均心率和收缩压）、合并症（糖尿病、房颤和卒中）、心脏彩超检查结果（LVEDd、LVEF、合并心包积液）及血清学指标［血常规、肝肾功能、血脂、肌钙蛋白Ⅰ（TnI）、N 端前体脑钠肽（NT-proBNP）等］，并计算NLR 及MHR。所有患者的血标本均于入院后第2天清晨空腹状态下抽取，使用贝克曼全自动血细胞分析仪进行血常规检测，使用罗氏全自动生化分析仪进行生化检验。NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数，MHR=单核细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

1. 3 统计学方法 采用SPSS25. 0 统计软件。计量资料呈正态分布时以-x±s表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计量资料呈非正态分布时以中位数［M（P25，P75）］表示，两两比较用Mann-WhitneyU检验；计数资料比较用χ2检验。以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量并赋值，采用Logistic 向前逐步选择法分析DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的影响因素。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析NLR、MHR 对DCM 发生冠状动脉粥样硬化的预测效能。P＜0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者一般资料、合并症、心脏彩超检查结果、血清学指标、NLR、MHR 比较 冠状动脉粥样硬化组76 例患者中，男59 例、女17 例，年龄（55. 62 ±12. 03）年，体质量指数（BMI）（25. 49 ± 3. 97）kg/m2，有吸烟史29 例、饮酒史21 例，平均心率（76. 72 ±11. 07）次/分，收缩压（112. 57 ± 14. 94）mmHg，合并糖尿病者14 例、合并房颤者10 例、合并卒中者5例，LVEDd 66. 50（62. 00，72. 00）mm，LVEF 31. 86% ±7. 34%，合并心包积液11 例，中性粒细胞计数5. 31（4. 07，6. 73）×109/L，淋 巴 细 胞 计 数1. 40（1. 12，1. 90）×109/L，单核细胞计数0. 55（0. 44，0. 74）×109/L，HDL-C（0. 95 ± 0. 29）mmol/L，血小板计数（206. 54 ± 69. 12）×109/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（2. 45 ± 0. 82）mmol/L，血 肌 酐（81. 78 ±18. 26）μmmol/L，NT-proBNP 1 724. 00（662. 00，5 501. 00）ng/L，cTnI 0. 02（0. 01，0. 04）μg/L，NLR为3. 56（2. 58，4. 76），MHR 为0. 63（0. 42，0. 95）；冠状动脉正常组96 例患者中，男72 例、女24 例，年龄（51. 70 ± 12. 39）年，BMI（25. 25 ± 3. 92）kg/m2，有吸烟史42 例、饮酒史33 例，平均心率（78. 75 ± 12. 34）次/分，收缩压（108. 47 ± 15. 05）mmHg，合并糖尿病者6 例、合并房颤者13 例、合并卒中者4 例，LVEDd 67. 00（62. 00，75. 75）mm，LVEF 31. 57% ± 6. 53%，合并心包积液22 例，中性粒细胞计数3. 98（2. 72，5. 63）×109/L，淋巴细胞计数1. 68（1. 32，2. 14）×109/L，单 核 细 胞 计 数0. 45（0. 31，0. 57）×109/L，HDL-C（1. 08 ± 0. 31）mmol/L，血 小 板 计 数（199. 28 ±66. 27）×109/L，LDL-C（2. 21 ± 0. 81）mmol/L，血肌酐（80. 48 ± 15. 92）μmmol/L，NT-proBNP 2 815. 00（885. 00， 5 718. 00） ng/L， cTnI 0. 02 （0. 12，0. 40）μg/L，NLR 为2. 41（1. 60，3. 55），MHR 为0. 46（0. 25，0. 59）；其中冠状动脉粥样硬化组的年龄、合并糖尿病者、中性粒细胞计数、单核细胞计数、NLR、MHR 均高于冠状动脉正常组（P均＜0. 05），淋巴细胞计数和HDL-C 均低于冠状动脉正常组（P均＜0. 05）。

2. 2 DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的影响因素 建立二分类Logistic 回归模型，以是否发生冠状动脉粥样硬化为因变量，以两组间差异有统计学意义的指标为自变量，采用向前逐步选择法进行分析，分类变量赋值如下：冠状动脉粥样硬化（未发生=0，发生=1），合并糖尿病（无=0，有=1）。Logistic回归分析结果显示，年龄、糖尿病、NLR、MHR 是DCM 发生冠状动脉粥样硬化的影响因素，见表1。

表1 DCM患者发生冠状动脉粥样硬化的影响因素Logistic回归分析结果

2. 3 NLR、MHR 对DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的预测效能 NLR 预测DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的曲线下面积（AUC）为0. 719（95%CI：0. 641～0. 796），取截断值为2. 127 时，NLR 预测DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的敏感度为91. 40%、特异度为44. 00%。MHR 预测DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的AUC 为0. 709（95%CI：0. 629～0. 789），取截断值为0. 605 时，MHR 预测DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的敏感度为55. 70%、特异度为76. 90%。联合预测模型通过Logistic 回归建立，回归方程为：logit（P）=-2. 821 +2. 108×MHR + 0. 397×NLR。 NLR 联 合MHR 预 测DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的AUC 为0. 778（95%CI：0. 709～0. 848），取截断值为-0. 380 时，NLR 联合MHR 预测DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的敏感度为71. 40%、特异度为72. 50%。

3 讨论

DCM 合并冠脉疾病发生率较高，但常常被忽视。有研究［3］表明，冠状动脉粥样硬化和冠心病在DCM 患者中的发生率分别达到30. 8% 和17. 9%。随着诊疗水平的提高，DCM 患者的生存期较之前明显延长，其发生冠脉病变的风险也随年龄增长而增加。一项针对DCM 接受心脏移植患者的研究［8-9］表明，尽管首次冠脉造影未见异常，但疾病进展至终末期约1/4 的患者发生冠状动脉粥样硬化。冠脉病变可能会导致DCM 患者心脏负担加重，加速疾病进展［10］。冠脉造影是目前诊断DCM 患者是否发生冠状动脉粥样硬化较为准确的方法，但也存在有创、费用昂贵等缺点。寻找一种无创、廉价且常规开展初筛方法对DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的诊断和治疗很有必要。

慢性炎症在冠状动脉粥样硬化的发生与发展中起重要作用［11］。既往研究［12-15］表明，高NLR 水平与动脉粥样硬化的发生与发展、冠心病经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后的不良预后相关，还是急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后无复流的预测因子。在炎症反应中，中性粒细胞激活分泌炎症介质、酶类和自由基，介导组织损伤、斑块破裂和血栓形成；淋巴细胞则具有抗炎作用，代表着免疫调节途径，在冠状动脉粥样硬化的发生过程中会加速凋亡，其比值NLR 反映了炎症与抗炎的平衡［16-18］。本研究结果显示，与冠状动脉正常组相比，冠状动脉粥样硬化组中性粒细胞增多、淋巴细胞减少、NLR 水平显著升高；高NLR 水平是DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的独立危险因素，且对其有一定的预测价值，但特异度较低。

同样，MHR 作为一种新兴的炎症标志物，可反映动脉粥样硬化促进和对抗因素间的平衡，对冠心病PCI术后的死亡率及再狭窄率均有一定的预测价值，且与急性ST段抬高型心肌梗死患者血栓负荷相关［19-21］。在炎症因子的作用下，单核细胞黏附于损伤的血管内皮参与斑块形成和发展，并可分化为巨噬细胞；HDL-C 可通过逆向转运减少脂质在血管壁的沉积，还可抑制单核细胞的增殖与活化。在本研究中，单核细胞增多、HDL-C 降低所带来的高MHR水平在冠状动脉粥样硬化组同样存在，其与DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化独立相关且对其具有一定的预测价值，但敏感度较低。为了提升预测效能，我们利用NLR 和MHR 建立了联合预测模型，敏感度和特异度均较高。此外，Logistic 回归显示年龄和糖尿病也是DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化的影响因素。随着年龄增加，冠状动脉内膜增厚且弹性减弱，有利于粥样硬化的发生。血糖升高产生的多种代谢产物如糖基化终末产物、多羟基化合物等可直接导致血管内皮功能紊乱，也可促进氧化应激反应间接参与冠状动脉粥样硬化的发生。

本研究还存在一定的局限性：①为单中心回顾性研究，排除资料不完整者也可能对结果产生影响；②样本量较小，结论可能无法外推至所有人群；③未探讨指标与冠脉病变支数、狭窄程度等的相关性。

综上，外周血NLR 及MHR 对DCM 患者发生冠状动脉粥样硬化有一定的预测价值，且二者联合预测效能更高。作为冠脉造影的辅助指标，其具有无创、廉价且常规开展等优点，可能有助于提高DCM合并冠脉疾病的诊出率，进而早期干预，减缓或阻止冠脉病变进展。其与冠脉病变的相关性在DCM 与缺血性心肌病的鉴别中是否存在价值，也为后续的研究提供了思路。