代谢肥胖表型与成人发生甲状腺结节的相关性▲

连 莲 杨志坚

(桂林医学院附属医院健康管理中心，广西桂林市 541001，电子邮箱：lianlian20122012@163.com)

甲状腺结节是常见的甲状腺疾病之一。当前生活节奏加快，肥胖及代谢异常的患病率逐年上升[1]。研究显示，代谢异常与甲状腺功能、形态改变有关[2],肥胖与甲状腺结节及甲状腺癌的患病率增加有关[3]，但代谢异常及肥胖是否可增加甲状腺结节发生的风险，在既往不同的研究中亦有不同的结论[4]，且涉及区域性、饮食习惯相关的研究甚少。因此，本研究调查分析代谢肥胖表型与成人发生甲状腺结节的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入2019年3月至2020年3月在我院健康管理中心进行健康体检的7 946例成人为研究对象。入选标准：年龄≥18岁，在桂林地区生活时间≥5年，体质指数正常或提示肥胖，自愿签署临床医学研究知情同意书。排除标准：(1)合并心力衰竭、肝肾功能损害者；(2)有严重精神、神经疾病病史者；(3)合并其他内分泌疾病及有自身免疫疾病史、肿瘤病史、放疗病史；(4)妊娠及哺乳期妇女；(5)有甲状腺结节疾病以外的其他甲状腺疾病史；(6)正在接受甲状腺激素治疗者；(7)重复体检者。本研究已通过桂林医学院附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 (1)资料收集。研究对象填写自制调查问卷，内容包括人口学资料、行为习惯、疾病史、服药史、食物摄入频率[主要调查蛋奶制品、坚果摄入频率，摄入频率分为频繁(≥5次/周)、偶尔(<5次/周但≥3次/周)、从不摄入]等。测量身高、体重，计算体质指数，体质指数=体重(kg)/身高2(m2)。(2)甲状腺超声检查。由2名超声科医生进行检查，采用日本Aloka IPC 1530型彩色多普勒超声诊断仪，15 MHz探头。参照2017年美国放射学会甲状腺结节分类标准[5]进行诊断。(3)体格指标测量。① 血压：静息状态下取坐位测量左侧肱动脉血压，测量2次取平均值，由2名医生测量并记录；② 腰围：被测者双脚分开25～30 cm，以髂前上棘和第12肋下缘连线中点为测量点测量腰围，测量2次取平均值；③ 臀围：以臀部最突出点为测量点测量臀围；④ 计算腰臀比：腰臀比=腰围/臀围。(4)生化指标检测。研究对象空腹时间8 h以上，采集其静脉血10 mL，送至我院检验科检测空腹血糖、三酰甘油、HDL-C、LDL-C。

1.3 诊断标准 (1)体型：体质指数<18.5 kg/m2为体重过轻；18.5～23.9 kg/m2为体重正常；24.0～27.9 kg/m2为超重；≥28 kg/m2为肥胖[6]。(2)中心性肥胖[7]：男性腰臀比>0.90，女性腰臀比>0.85。(3)代谢状况：依据美国胆固醇教育成人治疗专家小组第三次修订标准[8]进行判断，即三酰甘油≥1.70 mmol/L或用药达标、HDL-C男性<1.04 mmol/L或女性<1.29 mmol/L、空腹血糖≥5.6 mmol/L或用药达标、收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85 mmHg或用药达标，符合其中1条即可判断为代谢异常，反之为代谢正常者。(4)饮食习惯：坚果摄入频率≥3次/周、摄入牛奶频率≥5次/周为良好，否则为一般。

1.4 代谢肥胖表型的判断和分组方法 采用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。根据体重及代谢情况将研究对象分为4种代谢肥胖表型：代谢正常/体重正常(metabolically healthy/normal weight,MHNW)、代谢正常/肥胖(metabolically healthy/obesity,MHO)、代谢异常/体重正常(metabolically unhealthy/normal weight,MUNW)及代谢异常/肥胖(metabolically unhealthy/obesity,MUO)；根据是否患有甲状腺结节将研究对象分为结节组和非结节组。

1.5 统计学分析 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验或t′检验；计数资料以例数或百分比表示，组间比较采用χ2检验。采用Logistic回归模型分析甲状腺结节发生的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 总体患病情况和代谢肥胖表型分布情况 7 946例成人中,甲状腺结节患者3 255例,患病率为40.9%;代谢异常患者1 954例,患病率为24.6%;肥胖者2 991例，患病率为37.6%。各代谢肥胖表型分布为MHNW 4 807例、MUNW 148例、MHO 1 185例、MUO 1 806例。

2.2 结节组和非结节组的临床资料比较 两组的年龄、性别、LDL-C水平、中心性肥胖比例、饮食习惯良好比例比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组的临床资料比较

2.3 Logistic回归分析 以是否患甲状腺结节为因变量,以2.2中有统计学意义的指标为协变量进行多因素Logistic回归模型分析，变量赋值见表2。结果显示女性、LDL-C水平高、中心性肥胖、MUO表型是导致成人发生甲状腺结节的危险因素(均P<0.05)。见表3。

表2 变量赋值情况

表3 Logistic回归分析结果

3 讨 论

本研究以桂林地区的健康体检人群为研究对象进行横断面研究，结果显示，健康体检人群中甲状腺结节的患病率为40.9%。一项纳入44篇文献的Meta分析结果显示，我国成年体检人群的甲状腺结节(均根据甲状腺超声检查进行诊断)检出率为32.4%[9]，可见本地区健康体检人群中甲状腺结节的患病率可能更高。而多因素Logistic回归分析结果显示，女性患甲状腺结节的风险大于男性(P<0.05)。这可能是因为妊娠、哺乳、月经期女性对甲状腺激素的需求量增加[10]。以上结果提示本地区居民，尤其是女性更应重视甲状腺超声的筛查。

本研究结果显示，与MHNW表型人群比较，MUO表型人群患甲状腺结节的风险升高2.524倍，而在本研究结节组中其占比也高达30.1%，与既往研究结果[11]相似。研究显示，胰岛素抵抗与甲状腺结节血管生成的分布、架构和密度有关，可促进甲状腺结节的发生和进展，是甲状腺结节发生的危险因素[12]，而肥胖、代谢异常均可诱导胰岛素抵抗发生[13]；另外，肥胖时脂肪细胞释放炎症因子，出现炎性细胞浸润等现象，而炎症反应是肥胖的病理特征之一，两者相互作用引发代谢异常,持续多途径作用促进甲状腺结节的发生[14]。

此外，我们还发现，在结节组中的MHNW表型人群比例最高，为42.6%；而多因素分析结果显示，中心性肥胖者发生甲状腺结节的风险升高。本研究进行代谢肥胖分型时，肥胖是通过体质指数判定的。而腰围是判断中心性肥胖的主要指标，并且腰围反映了腹部脂肪(皮下脂肪组织和内脏脂肪组织)的分布组成。既往研究显示，中心性肥胖者发生甲状腺结节的风险比腰围正常者高1.62倍，表明中心性肥胖与甲状腺结节患病风险之间存在相关性[11，15]。内脏脂肪是最强的胰岛素抵抗预测因子[16]，是导致代谢异常的重要因素，而胰岛素抵抗又在甲状腺结节的形成中起关键作用，这或许意味着腰部脂肪组织影响甲状腺结节发生的风险与身体其他部位脂肪组织不同。结合上述分析，笔者推测结节组中MHNW表型人群比例较高的原因是：采用体质指数判断肥胖并不能完全体现其中心性肥胖的发生情况，可能有相当比例的体重正常表型者(基于体质指数)存在着中心性肥胖(基于腰围)的现象，因此其发生甲状腺结节的风险较高。这提示针对不同代谢肥胖表型者，需结合其自身特点制订个体性的干预治疗方案。

综上所述，与MHNW表型人群相比，MUO表型的成人患甲状腺结节的风险更高，提示肥胖及代谢异常可增加甲状腺结节的患病率。而中心性肥胖因其特殊性，在甲状腺结节发生中的作用还需进一步研究。本研究也存在一定局限性，如样本量小、数据来源于一次性体检等，还需做进一步研究以验证本研究结果。