米非司酮、甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方治疗异位妊娠的效果研究

陈少如，林 艳，程丽师，韩文娟，卢群丽

（东莞市茶山医院妇产科，广东 东莞 523380）

异位妊娠在妇产科较为常见，是指受精卵在子宫腔外着床并发育的一种异常妊娠过程。在异位妊娠患者中，输卵管妊娠患者最为常见。临床上治疗异位妊娠的方法有药物疗法和手术疗法。对此病患者进行手术治疗虽然疗效较好，但费用较高，且对其造成的创伤较大[1]。另外，部分异位妊娠患者术后易出现输卵管堵塞、粘连等并发症。对此病患者进行保守治疗不会对其宫腔及输卵管造成损伤，可较好地保留其生育功能，且治疗的费用较低[2]。米非司酮与甲氨蝶呤是西医治疗异位妊娠的常用药。宫外孕Ⅱ号方是中医治疗异位妊娠常用的方剂。本文将80 例异位妊娠患者作为试验对象，探讨用米非司酮、甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方治疗异位妊娠的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年6 月我院收治的80 例异位妊娠患者作为试验对象。其纳入标准是：病情符合《妇产科学》中关于异位妊娠的诊断标准，符合中医学关于未破损型或包块稳定型异位妊娠的诊断标准；进行B 超检查未见宫腔内有孕囊，在附件区可见混合型包块，部分包块中可见胎心、胎芽或异常的血流信号；存在停经、阴道流血、腹痛等症状；血β- 人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）的水平＞10 IU/L ；进行血常规检查、肝肾功能检查的结果无异常；知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：病情不符合上述诊断标准；生命体征不稳定或妊娠包块破裂；孕囊的直径≥4 cm，或孕囊的直径≥3.5 cm 伴胎心搏动；具有进行手术治疗的指征；存在精神异常、认知功能障碍或交流障碍，不能配合治疗；生活不能自理；有药物过敏史；合并有恶性肿瘤、慢性肝病、血液系统疾病、活动性肺结核、免疫系统疾病或消化性溃疡；病历资料缺失或中途退出本研究；同期参与其他临床试验。按照随机双盲法将其分为对照组和观察组，每组各有患者40 例。观察组患者的年龄为20 ～40岁，平均年龄为（28.8±3.3）岁。对照组患者的年龄为22 ～38 岁，平均年龄为（27.6±3.7）岁。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

在两组患者入院后，对其均进行B 超检查、血β-HCG 检查、孕酮检查、血常规检查、尿常规检查及肝肾功能检查等。在此基础上，用米非司酮联合甲氨蝶呤对对照组患者进行治疗。米非司酮（生产厂家：华润紫竹药业有限公司；批准文号：国药准字H10950003；规格：25 mg/ 片）的用法是：口服，50 mg/次，1 次/d，共用药3 d。甲氨蝶呤〔生产厂家：Pfizer（Perth）Pty Limited；批准文号：进口药品注册证号 H20140206；规格：10 mL/瓶〕的用法是：肌内注射，用药剂量为1 mg/kg，共用药1 次。用米非司酮、甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方对观察组患者进行治疗。米非司酮和甲氨蝶呤的药品信息及用法同上，宫外孕Ⅱ号方的组方是：三棱9 g、莪术9 g、丹参15 g、赤芍15 g、桃仁10 g、天花粉15 g、川楝子15 g。睡眠欠佳者于方中加入酸枣仁30 g，腹中结块明显者于方中加入蜈蚣2 条、蒲公英15 g。本中药方由我院中药房审核，由东莞市国药有限公司将上述中药饮片统一代煎并封装成袋，100 mL/ 袋。嘱患者每天服2 次，每次服1 袋，于饭后温服，连续用药7 d。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。用治愈、好转、无效评估其疗效。治愈：治疗后患者血β-HCG的水平在1 周内下降50% 以上，并在2 周左右恢复正常，其妊娠包块和腹痛症状消失，阴道流血停止，月经恢复正常。好转：治疗后患者血β-HCG的水平在1 周内下降15% 以上，并在3 周左右恢复正常，其妊娠包块和腹痛症状消失，阴道流血停止，月经恢复正常。无效：治疗后患者的疗效未达到上述标准，或需要进行手术治疗。（治愈例数+ 好转例数）/ 总例数×100%= 总有效率。治疗前及治疗后7 d，比较两组患者血β-HCG 的水平。比较两组患者治疗后血β-HCG 水平恢复正常的时间及妊娠包块消失的时间[3]。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用% 表示，用χ² 检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者治疗的总有效率为95.00%（38/40），其中治疗效果为治愈、好转、无效的患者分别有22 例、16 例、2 例；对照组患者治疗的总有效率为80.00%（32/40），其中治疗效果为治愈、好转、无效的患者分别有16 例、16 例、8 例。观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 治疗前后两组患者血β-HCG 水平的比较

治疗前，观察组患者与对照组患者血β-HCG的平均水平分别为（1988.2±50.0）IU/L 与（1985.3±42.1）IU/L， 二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后7 d，观察组患者与对照组患者血β-HCG 的平均水平分别为（725.6±20.1）IU/L 与（850.0±30.8）IU/L， 二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血β-HCG 水平的比较（IU/L，± s）

表2 治疗前后两组患者血β-HCG 水平的比较（IU/L，± s）

组别血β-HCG 的水平治疗前治疗后7 d观察组（n=40）1988.2±50.0725.6±20.1对照组（n=40）1985.3±42.1850.0±30.8 t 值0.28121.392 P 值 0.780＜0.001

2.3 治疗后两组患者血β-HCG 水平恢复正常的时间及妊娠包块消失时间的比较

治疗后，观察组患者与对照组患者血β-HCG水平恢复正常的平均时间分别为（16.1±6.0）d与（22.0±7.1）d，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组患者与对照组患者妊娠包块消失的平均时间分别为（30.3±7.0）d与（39.4±12.1）d，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗后两组患者血β-HCG 水平恢复正常的时间及妊娠包块消失时间的比较（d，± s）

表3 治疗后两组患者血β-HCG 水平恢复正常的时间及妊娠包块消失时间的比较（d，± s）

妊娠包块消失的时间观察组（n=40）16.1±6.030.3±7.0对照组（n=40）22.0±7.139.4±12.1 t 值4.0144.117 P 值＜0.001＜0.001组别血β-HCG 水平恢复正常的时间

3 讨论

异位妊娠也叫宫外孕，在临床妇科较为常见。近年来异位妊娠在我国的发病率有所升高。早期异位妊娠患者的临床表现主要是停经，胚胎死亡后患者可出现不规则阴道出血的症状。若孕囊将输卵管撑破，可导致患者出现剧烈腹痛、阴道大出血等症状，威胁其生命安全[4]。对此病患者进行手术治疗的效果虽然较为理想，但会对其子宫造成较大的损伤，可在一定程度上影响其生育能力[5]。近年来药物疗法在异位妊娠的治疗中应用越来越广泛。用甲氨蝶呤和米非司酮治疗异位妊娠的效果已得到临床证实。米非司酮是一种新型的抗孕激素药物，与孕酮有较强的亲和力，可通过抑制孕酮受体达到降低血β-HCG 水平、促进子宫内膜组织凋亡及妊娠包块吸收的目的[6]。甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，可阻断胚胎细胞对营养物质的吸收，从而促进胚胎细胞的凋亡。用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠能阻断子宫滋养细胞发挥作用，切断孕囊营养供应的途径，促进胚胎细胞的凋亡及妊娠包块的排出[7]。中医学认为，异位妊娠属于“停经腹痛”、“妊娠腹痛”等范畴，其病因主要是肝郁气滞、肾气不足、气血亏虚、少腹瘀滞、冲任不畅。中医主张以活血化瘀、通经止痛、调补冲任为主要原则治疗该病[8]。本研究所用的宫外孕Ⅱ号方由三棱、莪术、丹参、赤芍、桃仁、天花粉、川楝子组成。其中三棱可破血行气、消积止痛，莪术可行气解郁、破瘀止痛，丹参可活血祛瘀、通经止痛，赤芍可清热凉血、散瘀止痛，桃仁可活血祛瘀，天花粉可清热泻火、消肿排脓，川楝子可疏肝泄热、行气止痛。上述诸药合用，可共奏活血化瘀、行气解郁、通经止痛之功。现代药理学研究表明，天花粉能促进纤维蛋白在胎盘绒毛上的附着，杀死胎盘滋养细胞，加速胚胎的死亡和吸收。研究指出，用宫外孕Ⅱ号方治疗异位妊娠能促进坏死胚胎组织的松解、变性，解除胚胎着床部位的组织粘连，促进妊娠包块的吸收，并可在一定程度上提高患者的免疫力[9]。HCG 是由胎盘滋养细胞分泌的一种糖蛋白，由两种不同共价结合的α 和β 亚基糖蛋白组成。血β-HCG 的水平与患者体内雌激素的水平密切相关。女性在怀孕后，其体内雌激素的水平会异常升高，从而可导致其血β-HCG 的水平升高[10]。女性在分娩或流产后，其血β-HCG 的水平会逐渐恢复正常[11-12]。

本研究的结果显示，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后7 d，观察组患者血β-HCG的水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组患者血β-HCG 水平恢复正常的时间和妊娠包块消失的时间均短于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，用米非司酮、甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方治疗异位妊娠的效果显著，能有效地促进患者妊娠包块的消失及血β-HCG 水平的下降。