冠心宁片对氟尿嘧啶类药物所致心脏毒性患者的疗效

屠金金，翁家武，陆振一，薛世航，宋坚，宋现青，蒋琼晓

宁波市第四医院肛肠科，浙江象山 315700

氟尿嘧啶属于嘧啶类高效广谱抗肿瘤药，用药后对脱氧核糖尿苷酸具有阻断作用，还能抗DNA 合成[1]。虽然氟尿嘧啶具有良好抗肿瘤效果，但对心脏具有一定毒性，且用药剂量越大，对心脏毒性越强，在抗肿瘤的同时也会对正常细胞产生损害，导致患者低血压、胸痛、呼吸困难、心力衰竭、心律失常、心源性休克、心肌梗死、心肌细胞代谢异常、缺血、缺氧、心电图异常改变，容易导致患者猝死，因此，恶性肿瘤患者化疗期间还应加强心脏保护。冠心宁片能有效改善患者微循环，有助于保护心肌供血、心肌功能[2]。故本研究特选取2021 年1 月—2022 年7 月期间宁波市第四医院收治的80 例结直肠恶性肿瘤患者，分析在5-氟尿嘧啶FOLFOX4 化疗方案上增加冠心宁片对氟尿嘧啶类药物所致心脏毒性的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院肛肠科收治的80 例结直肠恶性肿瘤患者为研究对象，通过随机数表法将其分成两组，每组40 例。对照组中男20 例，女20 例；年龄42～73岁，平均（57.5±3.7）岁；其中19 例为结肠癌，21 例为直肠癌。观察组中男21 例，女19 例；年龄41～75岁，平均（58.0±3.2）岁；其中20 例为结肠癌，20 例为直肠癌。两组患者性别、年龄、肿瘤类型等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究于本院医学伦理委员会备案。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经过组织病理学诊断均确诊为恶性肿瘤，KPS 评分≥80 分；②入院前未使用嘧啶类药物，已完成结直肠癌根治术，肿瘤病理分期在pT3-4N0M0，符合化疗标准；③化疗前心脏检查结果正常；④患者对研究内容已知情。

排除标准：①心脏既往病史、血液系统疾病患者；②转移性肿瘤患者；③心电图、心肌酶、心脏彩超检查结果异常患者；④化疗禁忌患者；⑤精神疾病、心理异常、认知、沟通障碍患者。

1.3 方法

对照组接受5-氟尿嘧啶FOLFOX4 方案化疗。用药方案为：第1 天静脉滴注85 mg/m2奥沙利铂（国药准字H20050962），200 mg/m2亚叶酸钙（国药准字H20013091），400 mg/m25-氟尿嘧啶（国药准字H31020593），静脉滴注22 h；第2 天继续静脉滴注亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶，2 周重复用药1 次，化疗周期为8 周，化疗期间同时给予常规心脏保护药物盐酸曲美他嗪片（国药准字H20055465；规格：20 mg）口服，3 次/d，1 片/次。

观察组在对照组上述基础上增加冠心宁片（国药准字Z20150028；规格：0.38 g）口服，3 次/d，4 片/次，用药至化疗结束。

1.4 观察指标

①借助超声心动图对化疗前，化疗4 个周期后左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter, LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter, LVESD）、舒张早期左房室瓣血流速度/舒张晚期左房室瓣血流速度（early diastolic left atrioventricular valve flow velocity/Late diastolic velocity of left atrioventricular valve, E/A）比值、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左心室短轴缩短率（left ventricular short axis shortening rate, LVFS）进行检查。

②化疗前，化疗4 个周期后检测患者血清心肌肌酸激酶（creatine kinase, CK-MB）、肌钙蛋白I（troponin I, cTnI）、脑 钠 肽（brain natriuretic peptide, BNP）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗前后心功能指标对比

两组患者化疗前LVEDD、LVESD、E/A 比值、LVEF、LVFS 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗后，两组患者LVFS 对比，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组LVEDD、LVESD 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），E/A 比值、LVEF 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者化疗前后心功能指标对比(±s)

表1 两组患者化疗前后心功能指标对比(±s)

2.2 两组患者化疗前后心肌酶、自由基水平对比

两 组患 者化 疗前CK-MB、cTnI、BNP 水平 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组化疗后CK-MB、cTnI、BNP 均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者化疗前后心肌酶、自由基水平对比(±s)

表2 两组患者化疗前后心肌酶、自由基水平对比(±s)

3 讨论

氟尿嘧啶静脉给药后在机体形成容易被活跃分裂肿瘤细胞摄取的核苷酸，从而达到抗DNA 和RNA 合成可以达到干扰肿瘤细胞，抗肿瘤效果[3-4]。氟尿嘧啶心脏毒性仅低于蒽环类药物，在恶性肿瘤治疗中也需注意其心脏毒性[5-6]。目前，针对氟尿嘧啶造成的心脏毒性常用药物治疗，例如硝酸盐类、钙离子拮抗剂等药物，患者在用药过程中容易产生反射性心率加快，头痛等症状，而右丙亚胺药物价格昂贵，经济性较低[7-8]。中医认为氟尿嘧啶心脏毒性病机与血瘀有关，患者血脉运行之力不足，肾气虚，血行迟缓，因此，在治疗时主要以活血祛瘀为主[9-10]。

冠心宁片由丹参和川芎两味药组成，丹酚酸B是丹参提取物中的主要水溶性成分之一，研究证实其具有保护缺血心肌、保护血管内皮细胞、抗氧化、清除自由基等多种药理活性[11]。川芎的重要成分阿魏酸能提高血流量、保护血管内皮抑制血栓素生成、抗炎抗氧化、降低血脂、降低血小板聚集等作用[12-13]。冠心宁片可加快血管再生速度，让血管内皮免受损伤，不仅抗血凝作用显著，还能促进心肌能量代谢，提高心肌舒张、收缩能力，对心肌超微结构起到良好保护作用[14]。中医认为氟尿嘧啶有毒，味辛、苦，性大热，而冠心宁片中丹参味苦，性微寒，川芎味辛，性温，两种药物都可以保护心脏功能，和5-氟尿嘧啶配合使用寒温相互影响，可降低氟尿嘧啶心脏毒性。本研究发现，观察组LVEDD、LVESD分别为（41.27±5.33）、（30.01±5.38）mm，均明显低于对照组的（47.49±5.51）、（32.97±5.13）mm（P＜0.05）。张楠等[15]在研究中发现，观察组LVEDD、LVESD 分别为（41.26±4.99）、（29.81±4.14）mm 明显低于对照组的（48.33±5.79）、（32.18±4.84）mm（P＜0.05），与本研究结论一致。本研究结果显示，化疗后观察组的E/A 比值、LVEF 均比对照组高，血清CK-MB、cTnI、BNP 均比对照组低（P＜0.05）。以上结果提示，冠心宁片能保护心肌重构免受5-氟尿嘧啶毒性影响，缓解心脏缺血、缺氧，避免心肌细胞损伤，减轻心脏功能受损。

综上所述，5-氟尿嘧啶FOLFOX4 化疗恶性肿瘤患者接受冠心宁片治疗，可以降低心脏毒性，减轻心肌损伤，保护心功能。