胰岛素样生长因子结合蛋白-1/胎儿纤维连接蛋白联检联合宫颈长度预测早产的价值

颜士兰，凌奇，马秋萍

苏州大学附属太仓医院（太仓市第一人民医院）产科，江苏太仓 215400

早产是指在妊娠28～37 周分娩，为新生儿高病死率、残疾率的主要原因，早产的发病率在全球范围内超过10%[1]，随着三胎政策在我国的实行、高龄产妇的增多，妊娠并发症、合并症大幅增加，医源性早产的数量将进一步升高。临床上关于早产的预测尤为必要，预测指标很多，比如孕妇有高危因素及既往高危病史等方面的临床基本资料、近期研究较多的超声下关于子宫颈管的长度的检测、子宫动脉血流学方面的检测以及实验室检验生化标志物等。但预测早产的诊断标准在目前仍缺乏统一，特异度和敏感度方面也都很有限，难以满足临床需求[2]，寻找有效预测早产的指标一直是临床研究的重点[3]。任何单一早产预测指标都存在一定的局限性，故联合检测是否可以提高预测价值越来越引起学者的关注。单独检测胰岛素样生长因子结合蛋白-1（insulin-like growth factor binding protein-1,IGFBP-1）、胎儿纤维连接蛋白（fetal fibronectin, fFN)分别在早产预测的研究很多，而目前胰岛素样生长因子结合蛋白-1/胎儿纤维连接蛋白（insulin-like growth factor binding protein-1/fetal fibronectin,IGFBP-1/fFN）联检在早产预测方面的研究很少，本文选取2021 年3 月—2022 年3 月苏州大学附属太仓医院收治的140 例先兆早产孕妇为研究对象，探讨阴道分泌物中IGFBP-1/fFN 联检、超声测量宫颈长度联合应用的价值，为提高临床先兆早产的预测能力提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治分娩的先兆早产孕妇140 例为研究对象，根据是否发生早产情况进行分组，早产组38 例（27.1%），足月产组102 名（72.9%）。本研究通过本院医学伦理委员会审核批准，产妇均知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：孕妇单胎分娩；孕28～37 周出现先兆早产症状入院，先兆早产的诊断标准符合第9 版《妇产科学》中的描述[4]，有规律性宫缩（4 次/20 min或8 次/60 min），宫颈未扩张。

排除标准：临产孕妇；在24 h 内发生过性交史；中途退出研究孕妇；胎盘早剥、前置胎盘；发生中等或重度阴道流血症状。

1.3 方法

1.3.1 宫颈分泌物胰岛素样生长因子结合蛋白-1/胎儿纤维连接蛋白（IGFBP-1/fFN）检测本研究采用无锡博慧斯生物医药科技有限公司生产的IGFBP-1/fFN 联合检测试剂盒（胶体金法），方法如下：①让患者仰面躺下，扩阴器扩张后用一次性使用拭子小心插入阴道至后穹窿处（深度约5～7 cm），轻轻蘸取阴道分泌物，约10 s 后将拭子取出；②马上把拭子插至样本缓冲液瓶内，对拭子末端行10～15 s 的用力旋转操作，以洗涤掉样本所含蛋白等物质；③自剪撕线区域将铝箔包装撕开，将试纸取出，将白色端（具有箭头标记）完全浸没在含有样本的缓冲液中，并保持30 s，30 s 后将试纸条拿出；④10 min 内观察结果。

1.3.2 超声检测子宫颈长度使用GE Voluson E10型号的彩色多普勒超声，探头频率为3.5 MHz，方法如下：①排空膀胱后取仰卧位；②阴道内置超声探头,轻轻触及宫颈,缓慢转动探头至宫颈矢状面,将子宫颈内外口和子宫颈管清晰显示；③放大图像，使其在整个屏幕上呈2/3 占比，对宫颈内外口相距长度展开准确测量；④将本操作重复测量3 次，测量的子宫颈长度是3 次中的最短距离。

1.3.3 判定标准①使用IGFBP-1/fFN 联检判定早产 的 标 准：IGFBP-1≥25 ng/mL 判 定 为 阳 性，IGFBP-1＜25 ng/mL 为阴性，fFN≥50 ng/mL 为阳性，fFN＜50 ng/mL 为阴性[4]，IGFBP-1/fFN 联检阴性：T1和T2 均未显色：孕妇胎膜完整，无论有无先兆早产症状，近期（1～2 周）分娩的可能较低。阳性：T1 和T2 均显色：孕妇发生胎膜早破早产或近期分娩风险较大。T1 未显色，T2 显色：孕妇胎膜完整，对有先兆早产症状的孕妇，早产风险较大。T1 显色，T2 未显色（少见）：胎膜可能出现高位、微小破损，孕妇发生宫内感染或大量破水的风险加大。②宫颈长度判定早产的标准：宫颈长度≤25 mm 视为阳性，＞25 mm 为阴性[5]。IGFBP-1/fFN 和宫颈长度两项均阳性视为联合检测阳性。

1.4 观察指标

对比早产组与足月产组临床基本资料和阴道超声检查结果；对比两组IGFBP-1/fFN、宫颈长度（cervical length，CL）的测定结果对比；分别分析IGFBP-1/fFN、CL 及IGFBP-1/fFN、CL 联合检测3 种方法预测早产的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，以(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床基本资料和阴道超声检查结果比较

两组年龄、孕产次、检测孕周比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组分娩孕周、CL 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床基本资料和阴道超声检查结果比较(±s)

表1 两组临床基本资料和阴道超声检查结果比较(±s)

2.2 两组IGFBP-1/fFN 及CL 的检测结果比较

受检的140 例孕妇中，早产组和足月产组分别为38 例和102 例，IGFBP-1/fFN（+）50 例，早产组、足月产组分别为28 例、22 例；CL（+）25 例，早产组、足月产组分别为20 例、5 例；IGFBP-1/fFN（+）合并CL（+），21 例早产组、足月产组分别为20 例、1 例，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组IGFBP-1/fFN 及CL 检测结果比较

2.3 IGFBP-1/fFN、CL 单独检测及联合检测对早产的预测价值

IGFBP-1/fFN 检测的灵敏度最高，为73.6%，IGFBP-1/fFN+CL 测定的准确率、特异度与阳性预测值依次是86.4%、99.0% 与95.2%，均明显高于IGFBP-1/fFN 和CL 单独检测，见表3。

表3 各指标对早产的预测价值（%）

3 讨论

3.1 胰岛素样生长因子结合蛋白-1/胎儿纤维连接蛋白联检在预测早产方面的应用价值

IGFBP-1 主要存在于母体蜕膜细胞（Decidual cell）中，宫颈分泌物中的IGFBP-1 在正常妊娠22 周时不能检测到，当产妇有宫缩或其他先兆早产症状时，绒毛膜与蜕膜分离，产妇宫颈黏液中能检测到外漏的蜕膜蛋白，可以进行早产的预测。羊水内IGFBP-1 含量高出血清内100～1000 倍，发生胎膜早破时，在阴道分泌物中就含有大量的IGFBP-1,可为胎膜早破的诊断提供可靠依据。Melchor JC 等[6]发现，在预测自发性早产方面，IGFBP-1 优于fFN。

fFN 负责绒毛与蜕膜的连接、粘附。若产妇有宫缩等早产症状时，则此时能检测到浓度异常升高的fFN，提示产妇的早产风险增加[7]。展开对阴道分泌物内fFN 含量，常用于预测早产[8]，在自发性早产中，阴道分泌物中fFN 含量明显增高，也有学者认为虽然fFN 有很高的阴性预测值，但对于无症状孕妇，基本无临床意义[9]。

临床上对于无法判断是早产或隐匿性胎膜早破的情况，可行IGFBP-1/fFN 联合检测，有以下优势：①一次取样，检测2 个指标，方便操作，可提高依从性；②降低胎膜早破的漏诊率；③降低制造成本，减少患者费用；④避免反复取样产生宫缩，降低感染。仅有少量研究涉及IGFBP-1/fFN 联合测定，邱旭军等[10]的研究显示，通过联检试剂盒对胎膜早破以及早产施以监测，在特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值方面，和其他国家同类产品存在高度统一性。此次研究所用IGFBP-1/fFN 联合测定试剂盒（胶体金法）为博慧斯生物医药科技公司（无锡）产品，提示IGFBP-1/fFN 联检的灵敏度较高，为73.6%。

3.2 宫颈长度在预测早产方面的应用价值

孕中期CL＜25 mm 和早产存在联系[11]。若24 周前经阴道超声测量宫颈长度＜25 mm，在《早产临床诊断与治疗指南2014 年版》中，推荐作为高危患者的预测方法。为了降低早产的发生，也有研究提倡，不管高危低危孕妇，都可以行动态检测宫颈长度[12]。相关研究发现，孕20 周的宫颈缩短率在早产高危孕妇超过20%，同时在孕34 周前出现早产的概率超过了95%[13]。有研究人员分析了600 名普通初产妇，早产发生率愈大，宫颈缩短愈明显[14]。本研究数据显示，CL（+）25 例，早产组20 例，足月产组5例，对预测早产有一定的诊断价值。

3.3 宫颈分泌物内IGFBP-1/fFN 联检+CL 在预测早产方面的应用价值

在早产预测的准确性方面，联合检测较单独检测有优势，对产科医师准确评估临床是否出现早产起到一定帮助作用，早期干预高风险人群，可改善早产儿结局，减少不必要的对低风险人群的干预，节省医疗卫生资源，也有助于孕妇焦虑心理的减轻[15]。本研究发现,在预测早产方面，IGFBP-1/fFN+CL 联合测定检测可实现的准确率、特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值依次为86.4%、99.0%、52.6%、84.9%、95.2%，其特异度、阳性预测值及准确率均高于单一方法，能有效弥补单一指标检测造成的误差，给产科医师的临床处理提供了更加准确、客观的依据。

综上所述，优生优育是我国一项基本政策，也是各国关注的问题，如何预测预防早产、降低早产儿出生率一直备受关注。IGFBP-1/fFN 和CL 联合检测，有方法简单、无创性的优势，且价格低,有明显的预测早产的研究价值，倡导临床运用推广。