人绒毛膜促性腺激素诱发排卵不同状态对自然周期冻融胚胎移植的临床分析

王聪，刘敏利，施晓鋆

贵阳市妇幼保健院生殖中心，贵州贵阳 550001

在对不孕不育症的治疗中，体外受精-胚胎移植（in vitrofertilization-embryo transfer, IVF-ET）发挥了重要作用，其衍生技术冻融胚胎移植（frozenthawed embryo transfer, FET）在临床深受青睐，不仅能够降低卵巢过度刺激综合征诱发风险，也能够增加IVF-ET 的累积妊娠率[1]。而FET 方案颇多，包括自然周期、促排卵周期、激素替代周期等，各有优势。其中激素替代周期方案能够保证最佳的子宫内膜厚度，且胚胎移植时机更易掌控，但外源性雌孕激素的长时间应用会增加子宫肌瘤、血栓形成的风险[2]。而自然周期使用药物少，安全性较高，且经济实惠，是临床首选，但由于LH 难以准确测定，加上可能存在卵泡不破裂现象，则需选择人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）诱发排卵[3]。虽然HCG 诱发排卵在临床中应用广泛，但对于HCG 诱发排卵不同状态对妊娠结局的影响，临床研究较少[4]。本研究通过对贵阳市妇幼保健院生殖中心2019 年1 月—2020 年1 月期间收治的108 例行自然周期冻融胚胎移植的患者采取HCG 诱发排卵，探究HCG 诱发排卵不同状态对妊娠结局的影响。现报道如下。

在水库内建一座3.5m×5.6m的一级泵池，泵池高10.9m，内设2台一级取水泵（一用一备）。考虑到上层水含藻类、油污，夏天水面呈绿带状；下层水含腐质严重，特别是盐碱地，含盐量高；泵池前面建一三角形不锈钢网和浮动滑程式闸门，确保不受高低水位的影响始终抽取中层水，有效隔离鱼虾蚌螺、浮萍藻类、浮油等杂物。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的行自然周期冻融胚胎移植患者108 例，采取HCG 诱发排卵，A 组（54 例）为自然排卵，排卵后3d 移植；B 组（54 例）为非自然排卵，血清黄体生成素（luteinizing hormone, LH）峰值后4 d移植。A 组年龄25～36 岁，平均（30.28±3.47）岁。B组年龄24～36 岁，平均（30.71±3.59）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。患者及其家属均知晓本研究，并签字。本研究获得医院医学伦理委员会许可。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：月经周期规律者；移植日子宫内膜厚度超过8 mm 者；依从性较高者者；不孕因素为输卵管因素或男方因素者。

目前不同工作系统使用各自独立软件，缺乏通用性，同时电力信息化管理没有统一的数据共享平台，导致用户使用复杂化。同时在电力企业中存在部分员工不熟悉信息化软件的情况，造成资源浪费[3]。

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

1.3 方法

②比较两组患者排卵日和移植日的激素水平，包括雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesteron, P）。

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1.4 观察指标

两组患者内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

子宫内膜准备：于月经第10 天行B 超监测，主要观察子宫内膜、卵泡发育情况，当优势卵泡直径＞14 mm，P＜3.0 nmol/L，E2＞600 pmol/L，LH＞10 IU/L时，肌内注射HCG 10 000 U 诱发排卵，于1、2 d 后行B 超检查。A 组为自然排卵，其余为B 组。A 组移植时间为排卵后3 d，B 组移植时间为LH 峰值后4 d。两组均口服地屈孕酮（国药准字H20130110；规格：10 mg），10 mg/次，2 次/d，并移植2 枚D3 卵裂期胚。

③比较两组患者临床妊娠率、流产率、异位妊娠率、活产率。

1.5 统计方法

排除标准：合并有子宫肌瘤、子宫粘连、子宫内膜息肉等疾病者；子宫畸形者；排卵障碍者；夫妻中有染色体异常者；合并有高泌乳素血症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能低下等内分泌疾病者。

2 结果

2.1 两组患者内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数比较

①比较两组患者内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数。

两组患者排卵日和移植日的E2、P 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组患者内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数比较(±s)

表1 两组患者内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数比较(±s)

2.2 两组患者激素水平比较

选取300ms～500ms时间窗口对N400进行平均波幅检验，词语内容主效应不显著，F(1，21)=0.56，p=0.46；电极点主效应也不显著，F(8，168)=2.30，p=0.113；二者的交互作用也不显著，F(8，168)=0.66，p=0.585。但是在N400潜伏期上，不仅词汇内容的主效应显著，社群性词汇引发的N400潜伏期峰值晚于能动性词汇。而且电极点的主效应也显著，点上的潜伏期最早，F3点上的潜伏期最晚。但是二者的交互作用不显著(p=0.300)。见图1。

表2 两组患者激素水平比较(±s)

表2 两组患者激素水平比较(±s)

2.3 两组患者妊娠结局比较

两组患者临床妊娠率、流产率、异位妊娠率和活产率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

对于子宫内膜异常、多卵巢综合征患者或因疾病不能移植者，可应用FET 冻存胚胎，不仅降低了对患者的创伤，也能够提高累积妊娠率，安全性较高，在临床中应用广泛[5-6]。而FET 方案较多，主要包括自然周期、促排卵周期、激素替代周期，其中自然周期为临床首选方案，用药少、安全性较高，患者更易接受，适用于月经周期规律、排卵正常的患者，但自然周期方案也存在一定的不足。有研究显示，采取自然周期方案患者需多次复诊，且移植时间受限，过程相对复杂[7]。另外，若要保证胚胎成功着床，还需要考虑子宫内膜容受性、胚胎质量等因素，其中子宫内膜容受性尤为关键。有研究表明，超过66.7%的患者反复胚胎种植失败的诱因为子宫内膜容受性不足[8-9]。

子宫内膜容受性即子宫内膜对胚胎的接受能力，临床研究显示，在子宫内膜的“种植窗口期”，胚胎方可着床[10-11]。在种植窗口期，由于孕激素、雌激素的分泌，子宫内膜增殖、分化加快，同时产生影响滋养细胞发育的物质[12]。因此，胚胎成功着床主要取决于子宫内膜容受性，内膜准备尤为关键。在自然周期方案中，排卵时间可通过B 超监测及测定激素确定，但患者需要多次就诊，增加了其经济负担[13-14]。另外，由于生殖中心工作制的限制，加上排卵时间难以预料，同样增加了不确定性。而通过HCG 诱发排卵则可以解决以上问题，不仅能够对排卵日进行准确地预测，也能避免多次就诊，过程更加简单。有研究证实，HCG 具有类LH 的作用，能够模拟LH 峰，刺激排卵，促进黄体功能[15]。另外，HCG 还能调节内膜中的细胞因子，促进内膜与胚胎相互作用，并强化二者发育的同步性，使胚胎种植率显著提高[16-17]。虽然HCG诱导排卵能优化妊娠结局，但对于HCG 诱发排卵不同状态对妊娠结局的影响，临床研究较少。本研究结果显示，两组内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组排卵日和移植日的E2、P 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明采取HCG 诱导排卵，患者的内膜厚度、E2、P 水平均不会受到排卵状态的影响。本研究结果还显示，两组的临床妊娠率、流产率、异位妊娠率、活产率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。相较于A 组，B 组选择LH 峰值后4 d 移植，而LH 峰能够促进卵泡成熟并促进排卵，且孕激素、雌激素水平显著提高，能够优化子宫内膜容受性，保证胚胎着床。姜蕾等[18]开展了相似的研究，自然排卵患者的临床妊娠率为51.4%，而在经HCG 诱导排卵的患者中，LH 峰值后4 d 移植患者的临床妊娠率为47.6%，差异无统计学意义（P＞0.05），与本研究结果（46.30% vs 40.74%）一致，且流产率、异位妊娠率、活产率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明，对于HCG 诱导排卵的患者，其妊娠结局与排卵状态无关，在注射HCG 后，无需考虑排卵，也不用模拟自然排卵过程，可将注射HCG 日作为胚胎移植的时机标志，不仅简化了操作步骤，减少就诊次数，也减轻了患者的经济负担。

综上所述，采取HCG 诱导排卵，自然周期冻融胚胎移植妊娠结局不会受到排卵状态的影响。