高血压患者尿11-脱氢-血栓素B2及血小板参数与动脉粥样硬化的相关性

沈雷芳 金文青 胡传玺

摘 要 目的：探討高血压患者血小板活化标志物尿11-脱氢-血栓素B2（11-DH-TXB2）及血小板参数与动脉粥样硬化的相关性。方法：收集2017年5月至2020年7月上海市虹口区四川北路街道社区卫生服务中心收治的高血压患者229例，依据颈动脉内膜中层厚度（CIMT）分为无病变组（CIMT<0.9 mm）74例，斑块组（CIMT≥1.3 mm）155例。检测患者尿11-DH-TXB2及血小板数量（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、血小板容积（PCT）、大血小板比率（P-LCR）、同型半胱氨酸（Hcy）等指标，并进行统计学分析，观察这些指标与动脉粥样硬化的相关性。结果：斑块组患者HCY、11-DH-TXB2、P-LCR、MPV、PDW水平均高于无病变组（P<0.05）。Spearman相关分析表明CIMT与尿11-DH-TXB2、P-LCR、MPV、PDW及HCY呈正相关。结论：高血压患者尿11-DH-TXB2及血小板参数（P-LCR、MPV、PDW）与动脉粥样硬化的发生有一定的相关性。

关键词 高血压；血小板参数；11-脱氢-血栓素B2；颈动脉内膜中层厚度；动脉粥样硬化

中图分类号：R58 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）06-0023-04

引用本文 沈雷芳， 金文青， 胡传玺. 高血压患者尿11-脱氢-血栓素B2及血小板参数与动脉粥样硬化的相关性[J].上海医药， 2022， 43（6）： 23-26.

Correlation of urinary 11-dehydro-thromboxane B2 and platelet parameters with atherosclerosis in hypertensive patients

SHEN Leifang1， JIN Wenqing1， HU Chuanxi2（1. Sichuanbeilu Community Health Service Center of Hongkou District， Shanghai 200080，China； 2.Department of Clinical Laboratory of the Ninth Peoples Hospital Affiliated to School of Medicine， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 201999， China）

ABSTRACT Objective： To explore the correlation of platelet activation marker urinary 11-dehydro-thromboxane B2（11-DH-TXB2） and platelet parameters with atherosclerosis in hypertensive patients. Methods： Two hundred and twenty-nine patients with hypertension treated in Sichuanbeilu Community Health Service Center of Hongkou District， Shanghai from May 2017 to July 2020 were collected， according to the carotid intima-media thickness （CIMT）， and divided into a no lesion group（CIMT<0.9 mm） with 74 cases and a plaque group （CIMT≥1.3 mm） with 155 cases. Urinary 11-DH-TXB2 and platelet count（PLT）， mean platelet volume （MPV）， platelet distribution width （PDW）， platelet volume （PCT）， large platelet ratio （P-LCR）， homocysteine （ Hcy） and other indicators were measured and statistical analysis was carried out， and the correlation between these indexes and atherosclerosis was observed. Results： The levels of HCY， 11-DH-TXB2， P-LCR， MPV and PDW in the plaque group were higher than those in the non-lesion group （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that CIMT was positively correlated with urinary 11-DH-TXB2， P-LCR， MPV， PDW and Hcy. Conclusion： Urinary 11-DH-TXB2 and platelet parameters（P-LCR， MPV， PDW） in patients with hypertension have a certain correlation with the occurrence of atherosclerosis.

KEY WORDS hypertension； platelet parameters； 11-dehydro-thromboxane B2； carotid intima-media thickness； arteriosclerosisgzslib202204041421

高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素，而动脉粥样硬化是高血压导致心、脑、肾等靶器官发生病变的基础，临床上通常通过测定颈动脉内膜中层厚度（carotid intimamedia thickness，CIMT）判断患者是否发生动脉粥样硬化[1]。已有研究表明高血压患者体内血小板易激活，而活化的血小板会促进动脉粥样硬化的发生[2-3]。尿中11-脱氢-血栓素B2（11-DH-TXB2）是花生四烯酸的代谢产物，且其含量不受体外血小板活化的影响，因此检测尿11-DH-TXB2可以较好的反映体内血小板的活化水平[4]。另外，平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、大血小板比率（P-LCR）是血常规检测中血小板的相关参数，这些参数也可作为血小板活化的指标[5-6]。本研究旨在测定高血压患者尿液11-DH-TXB2含量和MPV、PDW、PLR等血小板参数，探索这些血小板相关指标与动脉粥样硬化的相关性，为高血压患者并发症的监测提供实验室检测依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2020年7月上海市虹口区四川北路街道社区卫生服务中心收治的高血压患者229例，均符合高血压基层诊疗指南（2019年）中的高血压诊断标准，其中男111例、女118例，平均年龄71岁。将CIMT<0.9 mm的74例患者纳入无病变组，CIMT≥1.3 mm的155例患者纳入斑块组。两组患者的年龄、性别及病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1。排除患有恶性肿瘤、肾功能不全、糖尿病及感染者，近1周内服用抗血小板、抗凝、抗炎药物者。本研究通过单位伦理委员会同意，入组对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 实验室检查

患者于清晨空腹抽取静脉血8 mL，其中2 mL置于EDTA抗凝管，进行血常规测定（用希森美康XE-900i血液分析仪）和糖化血红蛋白测定（艾科来糖化血红蛋白分析仪）。另取6 mL静脉血置于含有分离胶促凝剂的塑料管中，1 000 g离心10 min，取上清液，用HITACHI 7180分析仪测定同型半胱氨酸（Hcy）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）等项目。收集患者上午随机尿，用贝克曼AU5800全自动生化分析仪测定尿肌酐（Ucr），并用ELISA法测定尿11-DH-TXB2含量，试剂盒购自Cayman生物公司，参照试剂说明书将尿11-DH-TXB2与Ucr相比，以pg/mg Ucr为单位表示。

1.2.2 CIMT检测

用ALOCK-3500超声检测仪对两组患者进行颈动脉检查，探头频率为5～10 HZ。超声检测前患者休息10 min，取平卧位，充分暴露颈前部并偏向检查侧的对侧，检查部位包括双侧颈总、颈内动脉，测量颈动脉内径CIMT，根据2007年欧洲高血压治疗指南，将CIMT≥1.3 mm定义为斑块形成[7]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组实验室指标比较

两组FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05），斑块组与无病变组相比Hcy显著升高（P<0.05），见表2。

2.2 兩组血小板参数及尿11-DH-TXB2比较

斑块组尿液11-DH-TXB2、P-LCR、MPV、PDW含量高于无病变组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组PLT、PCT相比差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 CIMT与其他指标的相关性分析

Spearman相关分析表明CIMT与11-DH-TXB2水平、 P-LCR、MPV、PDW及HCY呈正相关，（P<0.05），见表4。

3 讨论

我国目前心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段，疾病负担日渐加重，防止心血管病迫在眉睫[1]。高血压是心脑血管病最主要的危险因素，其并发症致残、致死率高，消耗大量医疗和社会资源。动脉粥样硬化是高血压导致其并发症的病理基础，而在动脉粥样硬化的发生和发展过程中，CIMT增厚是动脉粥样硬化的亚临床表现，可以作为观察全身性动脉粥样硬化的一个窗口[8]。

在本研究中，斑块组HCY高于无病变组，提示HCY与动脉粥样硬化存在一定的相关性，这与之前的研究一致[9]，可能是由于排除了高血压伴有糖尿病、肾功能不全的患者，两组间BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c水平的差异无统计学意义（P>0.05）。gzslib202204041421

有研究表明高血压患者体内血小板活化程度增高，在血管内血流剪切力的增高直接导致血小高的血压引起血管内皮受损，暴露胶原与纤维等，造成血小板与胶原纤维结合，随后血小板形态发生改变，进而活化并释放活性物质，包括ADP、血栓烷A2（TXA2）等，从而形成正反馈，使更多的血小板粘附、聚集，最后形成血栓[3]。此外，高血压患者常表现为交感神经系统的过度兴奋，内源性儿茶酚胺类物质增加可导致血小板激活。激活的血小板在血栓形成、心脑血管疾病的发生发展中发挥关键作用[6，10]。

活化后血的小板，释放包括TXA2在内的多种活性产物，TXA2引起不可逆的血小板聚集以及血管和支气管平滑肌收缩。TXA2半衰期很短（30 s），在体内被快速的水解为TXB2，虽然TXB2可反映TXA2的水平，但TXB2循环浓度低（1～2 pg/mL），半衰期较短（5～7 min），而且体外血小板活化也生成TXB2，因此测量TXB2不能很好的评估血小板活化水平。而11-DH-TXB2为TXB2的代谢产物，具有较长的半衰期（45 min），经尿液排出体外，关键的是体外血小板的激活不会引起尿11-DH-TXB2水平的改变，因此尿11-DH-TXB2可更准确地反映体内TXA2水平，从而反映血小板的活化状态[4]。

多项研究表明MPV与高血压相关的心血管疾病预后相关，较高的MPV提示病变程度更高[11-13]。本研究中斑块组MPV高于无病变组，与之前研究结果一致[11-13]。血栓形成过程中血小板数量减少，进而引起新生血小板释放，而新产生的血小板相对体积较大，与此同时已激活的血小板与未活化血小板相比体积也偏大，进而造成大血小板比率增高，体积异质性增加，即PDW升高[14]。本研究中斑块组P-LCR、PDW比无病变组高，提示血小板参数（MPV、P-LCR、PDW）可作为高血压患者动脉粥样硬化的预后标志物。

此外，与无病变组相比，斑块组尿11-DH-TXB2含量较高，提示TXA2可能在高血压患者动脉粥样硬化的病变过程发挥作用。经Spearman相关分析表明，CIMT与尿11-DH-TXB2、P-LCR、MPV、PDW及HCY呈正相关，验证了尿液11-DH-TXB2、P-LCR、MPV、PDW与高血压患者动脉粥样硬化程度相关。同时，赵兴等[14]和李曼等[15]的研究均表明血小板参数变化与高血压并发症的进展和危重程度存在相关性，对疾病的诊断治疗及预后评估有重要意义。王智彬等[16]的研究也表明尿液11-DHTXB2水平与患者动脉粥样硬化危险性相关，与本研究结果相符。

综上所述，高血压患者血小板参数（P-LCR、MPV、PDW）及尿液11-DH-TXB2与高血压患者CIMT具有相关性。目前，临床上主要通过颈动脉超声评估高血压患者是否存在动脉粥样硬化[17]，超声检测具有方便、无创等优点，但也存在个人主观判断因素的干扰，而本研究提示尿11-DH-TXB2及血小板相关参数可成为高血压患者动脉粥样硬化辅助诊断指标，有助于临床筛查患者。另外，本研究提示TXA2可能在患者血管病变过程中发挥作用，亦验证了抗血小板治疗在高血压综合干预管理中的重要性[18]，提示尿11-DH-TXB2有潜力成为监测抗血小板治疗有效性和评估患者预后的指标。

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