热毒宁辅助治疗小儿手足口病的临床疗效观察

张贵春 丁显春

（河南省南阳市中心医院儿三科 南阳 473005）

手足口病又称为发疹性水疱型口腔炎，多见于5岁以下学龄前儿童，为肠道病毒（EV-A71）、萨克奇病毒（CV-A16）等肠道病毒引起的儿科多发急性传染病，起病较急、传染性强并且病情进展快，以发热、手足及口腔疱疹、口痛、厌食等为主要临床表现，多数患儿预后良好，症状轻的患儿一周左右可自愈，但仍有部分重症患儿预后较差，出现严重并发症，如心肌炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿等，对患儿生命健康构成严重威胁[1～3]。临床治疗主要为对症处理，促进患儿尽早康复，防治并发症发生。本研究选取手足口病患儿为研究对象，分析小儿手足口病给予热毒宁辅助治疗的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年4月至2018年10月收治的100例手足口病患儿为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，各50例。对照组男31例，女19例；病程3～8 d，平均（4.51±1.36）d；年龄10个月至5岁，平均（3.49±1.82）岁；入院体温38.4～39.1℃，平均（38.72±6.85）℃。观察组男29例，女21例；病程2～9 d，平均（4.64±1.45）d；年龄1～5岁，平均（3.53±1.76）岁；入院体温38.3～39.2℃，平均（38.81±7.14）℃。两组患儿性别、年龄、病程、入院体温等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准（1）诊断标准：符合《手足口病诊疗指南（2018年版）》[4]、《中国儿科临床诊疗指南·手足口病（修订）》[5]相关诊断标准。主证：口腔、手掌、足趾等部位有明显疱疹，伴有发热；次证：疼痛拒食，口舌干燥，心烦躁扰，小便短赤；舌脉：舌苔薄黄、舌质红，脉数有力。主证+次证至少1项+舌脉即可诊断。（2）纳入标准：符合上述诊断标准；处于急性感染期；入组前未使用其他药物治疗；实验室检查柯萨奇病毒为阳性；监护人知晓本研究并签署知情同意书；体温未超过39℃。（3）排除标准：对本研究药物成分过敏者；疑似水痘、带状疱疹、幼儿急疹、麻疹等病变者；伴高度过敏体质者；存在脑炎、神经性肺水肿、肺部及心脏并发症者；近期使用抗病毒治疗药物者。用药过程中出现过敏反应或依从性差中途治疗不配合者按脱落予以剔除。本研究中未产生脱落病例。

1.3 治疗方法 两组均给予隔离、监测生命体征、积极抗感染、抗病毒、降温、疱疹部位皮肤护理等常规对症治疗。在常规对症治疗的同时对照组予以匹多莫德片（国药准字H20010091），0.4 g/次，口服，1次/d，持续给药6 d。观察组在对照组基础上给予热毒宁注射液（国药准字Z20050217）0.5 ml/（kg·d），静脉滴注，1次/d，持续给药5 d。

1.4 观察指标（1）中医证候积分。主证：疱疹数量（根据疱疹分布情况计分，无计0分，稀疏分布计2分，介于稀疏与密集分布之间计4分，密集成簇计6分），疱疹颜色（无计0分，淡红色计2分，鲜红色计4分，紫红色计6分），发热（37.2℃以下计0分，37.2～38.0℃计 2 分，38.0～38.5℃计 4 分 ，38.5～39.0℃计6分）；次证：根据症状严重程度，从无、轻、中、重分别计0分、2分、4分、6分。（2）免疫球蛋白指标。包括IgA、IgG、IgM，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定。（3）炎症介质。包括超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6），采用ELISA测定。（4）临床症状。包括发热、疱疹、口痛等症状改善时间。（5）不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS20.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（x±s）表示，进行独立样本t检验和配对t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫球蛋白及炎症介质水平比较 治疗前，两组免疫球蛋白及炎症介质水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组IgA高于对照组，IgG、IgM、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组免疫球蛋白及炎症介质水平比较（x±s）

2.2 两组患儿中医证候积分比较 治疗前，两组疱疹数量、疱疹颜色、发热主证积分以及次证积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿疱疹数量、疱疹颜色、发热主证积分以及次证积分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿中医证候积分比较（分，x±s）

2.3 两组患儿临床症状改善比较 治疗后，观察组患儿疱疹消失时间、退热时间、口痛消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿临床症状改善比较（d，x±s）

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组患儿治疗期间均未出现明显的药物不良反应。

3 讨论

手足口病由多种肠道病毒引起，传染性较强，可通过消化道、呼吸道传播及接触传播，潜伏期为2～10 d，起病较为急骤，少数3岁以下患儿若治疗不及时，随着疾病进展可于发病1～5 d内诱发脑膜炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、心肌炎等严重并发症，增加致死率[6～7]。相关研究显示，手足口病患儿早期机体即可产生炎症反应，且炎症反应与患儿免疫功能、病情严重程度密切相关[8～9]。IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白在患儿机体受到病毒感染时即可启动免疫监视和防御作用。匹多莫德为生物免疫反应促进剂，高纯度二肽类药物，可促进特异性和非特异性免疫应答，通过调节机体免疫功能，促进中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬活性，加快淋巴细胞的增殖。但匹多莫德本身不具有抗病毒作用，主要通过增强机体免疫力来增强抗病毒药物的疗效[10]。

中医认为手足口病与“温病、痘疮”等相似，病因在于内生火热之邪，湿热郁于内，外受邪气侵扰，邪毒入侵郁于肺表，上发于肌肤。小儿为纯阳之体，加上脏腑娇嫩，正气不足，邪毒入侵后易从火化，热毒炽盛，继而循经于全身，泛于肌肤，治疗上应予以清热解表化湿、凉血消斑、泻火除烦[11～12]。热毒宁注射液主要成分为青蒿、金银花以及栀子，青蒿入肝经，可清热解表，为君药；金银花入心肺大肠经，可疏风散热，为臣药；栀子归心肺三焦经，清热利湿、泻火除烦、消肿止痛。现代药理研究表明，青蒿主要成分是黄酮类、香豆素类及烯类，具有明显抗炎、杀菌作用，同时还具有促进细胞免疫的作用；金银花、栀子可对多种病毒产生细胞外抑制作用，且栀子中的熊果酸具有降温、镇静等显著功效[13～14]。本研究结果显示，治疗后，观察组IgA高于对照组，IgG、IgM均低于对照组，血清hs-CRP、IL-6水平、中医证候主证及次证积分均低于对照组（P＜0.05）。观察组患儿退热时间、疱疹消失时间、口痛消失时间等均短于对照组（P＜0.05）。表明在手足口病患儿临床治疗中给予热毒宁辅助治疗可有效增强患儿机体免疫力，增强抗病毒及抗感染效果，促进患儿临床症状改善。

综上所述，热毒宁辅助治疗小儿手足口病，可有效增强患儿机体免疫功能，缓解炎症反应，改善临床症状，利于患儿临床转归，临床价值显著。