HC2-HPV检测用于诊断宫颈癌术后复发的meta分析

徐福霞（天津市静海区医院,天津 301600）

全世界每年有45万宫颈癌新发病例[1]，我国估计为10万，约占1/4，并呈年轻化及上升趋势[2-3]。HPV是导致宫颈癌的重要原因，其检测主要采用斑点印迹法、PCR法等，但它们在诊断的敏感性和特异性方面均存在一定的问题[4-5]。用杂交捕获法（Hybrid Caprure2，HC2）检查HPV是目前临床上较为认可的一种宫颈癌筛查方法[6-7]，但关于HC2-HPV用于宫颈癌术后复发诊断的研究文献并不多，因此本文采用循证医学的方法对HC2-HPV用于宫颈癌术后复发诊断进行了定量评价。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 ①研究类型：宫颈癌LEEP术后复发的诊断性试验评价。②研究对象：宫颈癌行LEEP术后随访，并经病理学（金标准）诊断为复发的患者。无年龄、种族的限制。③诊断试验方法：HC2检查HPV-DNA的诊断方法。

1.2 文献检索 以“cancer of the cervix/CACX;uterine cervix cancer/UCC;Human papillomavirus/HPV;sensitivity;specificity;diagnosis,et al”检索Medline（1966-2010.10）、Embase（1974-2010.10）、Cochrane Library（2010年第3期）。以“宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变、杂交捕获法、人乳头瘤病毒、敏感度、特异度、诊断”等检索CBM（1978-2010.10）、CNKI（1994-2010.10）、万方（1994-2010.8）。同时追索已纳入研究的参考文献。如果试验报告不详或资料缺乏，可通过信件与作者联系获取。

1.3 文献筛选和资料提取 研究者首先对符合要求的文献数据进行摘录，记录主要数据和相关内容，包括每个研究的样本量、特异度、优势比、似然比等。对存在争议的信息进行讨论并最终确定摘录数据。

1.4 质量评价 对于QUADASA中的每一条标准进行独立评价，满足为“Yes”；含糊不清或部分满足则为“Unclear”；未提或明确不符为“No”。对每一篇文献的质量评估采用双人交叉核对。

1.5 统计分析 阅读文献、整理数据，如果I2≥50%，则表示有统计异质性，采用随机效应模型进行数据分析。HC2-HPV检测宫颈癌术后复发的敏感度、特异度和SROC曲线下面积。所有统计应用Meta-DiSc 1.4和SPSS16.0统计软件包完成。

2 结果

2.1 纳入研究 初检出文献638篇，根据纳入、排除标准最终纳入5个研究[8-12]（见图1），共1032例患者，其中69例为复发病例，LEEP术后宫颈癌的总体复发率为6.7%（见表1）。

图1 文献筛选与纳入的流程图

表1 纳入研究的一般情况和特征

2.2 各纳入研究的基本特征 本研究共纳入5篇文献，研究类型为前瞻性队列研究。QUADASA标准满足（Yes）2分，部分满足（Uclear）为1分，未提及者（No）则为0分，表示为0-100%。5篇研究的得分为66.7%。

2.3 异质性分析 分别以HC2-HPV法诊断宫颈癌术后复发的相关效应量为指标：敏感度、特异度、+LR、-LR、DOR及SROC为效应指标，I2统计量分别为：0.00%、43.3%、0.00%、0.00%及0.00%，均小于50%，无统计学异质性。

2.4 数据定量合成 数据合成采用固定效应模型，结果显示HC2-HPV诊断宫颈癌术后复发的敏感度、特异度、阳性似然比（+LR）、阴性似然比（-LR）、诊断优势比（DOR）以及SROC曲线下面积分别：93%（95%CI 84%-98%）、79%（95%CI 76%-81%）、4.38（95%CI 3.73-5.14）、0.11（95%CI 0.05-0.23）、42.06（95%CI 18.04-98.08）及0.931。见图2。

图2 HC2-HPV诊断宫颈癌术后复发的SROC曲线

3 讨论

宫颈癌术后常复发，因此，如何对术后患者进行随访监测及早发现复发病变成为了一个值得关注的问题[13-14]。近年来，有研究者采用HC2-HPV检测技术对术后患者进行随访，检测其肿瘤复发情况，取得了一定的效果[15-16]。

HC2-HPV利用分子生物学技术在分子水平直接检测引起宫颈癌的HPV-DNA，是目前全球较为有效的宫颈癌早期检测手段。它弥补了传统细胞学检查的不足[17-18]，在感染期（尚无细胞病变）即可检测到HPV-DNA，HC2-HPV可以同时检测13种高危型HPV，较单独检测某型或某几个类型HPV的PCR方法更为可靠和标准化。

本案分享纳入的文献均为前瞻性队列研究。纳入研究的1032例受检患者中共有69例为复发病例，LEEP术后宫颈癌的总体复发率为6.7%。研究结果显示，HC2-HPV诊断宫颈癌术后复发的敏感度为93%（95%CI 84%-98%），说明其诊断宫颈癌术后复发的漏诊率为7%，即100个宫颈癌复发患者中通过HC2-HPV筛查可能有7个患者被漏诊为正常；特异度为79%（95%CI 76%-81%），误诊率为21%，即100个没有宫颈癌复发的患者中可能有21个患者被HC2-HPV诊断复发而被误诊的。+LR为4.38（95%CI 3.73-5.14），提示HC2-HPV阳性时，复发可能性较高；-LR为0.11（95%CI 0.05-0.23），提示HC2-HPV为阴性时，复发可能性低；DOR为42.06（95%CI 18.04-98.08）及SROC为0.931，由此可知其临床应用价值高。

5篇研究的入选患者均为宫颈癌经LEEP手术后患者，且在年龄、诊断评价方法、结果评价标准方面均一性好。经统计量的I2检验，各研究不存在明显的统计学异质性，该研究的结论应较为稳定。因此HC2-HPV法可作为临床上诊断宫颈癌术后复发有效、可行的方法。