补中益气汤合桃红四物汤对人工膝关节置换术后免疫及凝血功能的影响

2022-04-02吴笛杨健生钟莉梁蓉

中国医学创新 2022年6期

吴笛杨健生钟莉梁蓉

【摘要】目的：观察补中益气汤合桃红四物汤对人工膝关节置换术后免疫及凝血功能的影响。方法：利用等距随机抽样法将2017年1月-2018年12月于暨南大学附属广州红十字会医院行人工膝关节置换术治疗的140例膝关节骨性关节炎患者分为对照组（西药治疗）、补中益气汤组（补中益气汤治疗）、桃红四物汤组（桃红四物汤治疗）、联合组（补中益气汤合桃红四物汤治疗），每组35例。比较四组治疗前后免疫功能、凝血功能及下肢深静脉血栓形成发生率、不良反应发生率。结果：治疗前，四组免疫功能、凝血功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，四组免疫功能、凝血功能较治疗前均明显改善，且联合组改善效果均优于其他组，差异均有统计学意义（P<0.05），补中益气汤组各指标与桃红四物汤组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。四组下肢深静脉血栓形成发生率分别为0、5.71%、5.71%、14.29%，联合组<补中益气汤组及桃红四物汤组<对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），补中益气汤组及桃红四物汤组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。四组不良反应发生率分别为5.71%、8.57%、8.57%、11.43%，差異无统计学意义（P>0.05）。结论：人工膝关节置换术后服用补中益气汤合桃红四物汤有助于提高机体免疫功能、改善凝血功能、降低下肢深静脉血栓形成发生率，安全性高，值得在今后临床工作中推广使用。

【关键词】人工膝关节置换术免疫功能凝血功能补中益气汤桃红四物汤

Effect of Buzhong Yiqi Decoction and Taohong Siwu Decoction on Immunity Function and Coagulation Function after Artificial Knee Replacement/WU Di， YANG Jiansheng， ZHONG Li， LIANG Rong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 0-085

[Abstract] Objective： To observe the effect of Buzhong Yiqi Decoction combined with Taohong Siwu Decoction on immunity function and coagulation function after artificial knee replacement. Method： A total of 140 knees treated with artificial knee replacement in Guangzhou Red Cross Hospital Affiliated to Jinan University from January 2017 to December 2018 were selected and divided into the control group （western medicine）， Buzhong Yiqi Decoction group （Buzhong Yiqi Decoction）， Taohong Siwu Decoction group （Taohong Siwu Decoction） and the combined treatment group （Buzhong Yiqi Decoction combined with Taohong Siwu Decoction using the isometric random sampling method， 35 cases in each group. The immunity function and coagulation function before and after treatment， the incidence of deep venous thrombosis of lower limbs and incidence of adverse reactions after treatment were compared among four groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in immunity function and coagulation function among four groups （P>0.05）; after treatment， the immunity function and coagulation function among four groups were significantly improved compared with those before treatment， and the improvement effect of the combined group was better than those of the other groups， the differences were statistically significant （P<0.05）， there were no significant differences in all indexes between Buzhong Yiqi Decoction group and Taohong Siwu Decoction group （P>0.05）. The incidences of deep venous thrombosis in the lower extremities of four groups were 0， 5.71%， 5.71%， 14.29%， the combination group < Buzhong Yiqi Decoction group and Taohong Siwu Decoction group < the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）， there was no significant difference between Buzhong Yiqi Decoction group and Taohong Siwu Decoction group （P>0.05）. The incidence of adverse reactions of four groups were 5.71%， 8.57%， 8.57%， and 11.43%， respectively， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Taking Buzhong Yiqi Decoction and Taohong Siwu Decoction after artificial knee arthroplasty is helpful to improve the immunity function and coagulation function， reduce deep venous thrombosis in the lower extremities and have high safety， it is worthy of future clinical work. Promote use.

[Key words] Artificial knee replacement Immune function Coagulation function Buzhong Yiqi Decoction Taohong Siwu Decoction

First-author’s address： Guangzhou Red Cross Hospital Affiliated to Jinan University， Guangzhou 510220， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.019

人工膝关节置换术为近代医学快速发展下将人工膝关节替代病变关节的一种治疗膝关节疾病的术式，能有效解除膝关节病变给患者带来的病痛，大幅改善其生存质量，目前已经在发达国家得到了广泛的使用[1]。然而，人工膝关节置换术属于有创操作，使用的假体存在生物排斥反应，在此过程中容易因应激反应而诱发感染，使得患者术后面临的并发症风险大幅提高[2]。同时接受人工膝关节置换术治疗的患者术后需要较长时间的卧床休息，血液黏稠度高，全身气血循行不畅之下进一步影响免疫功能的正常运转，加大下肢深静脉血栓形成发生风险，所以术后积极调节患者免疫功能及凝血功能尤为重要[3]。补中益气汤、桃红四物汤为中医常用的两种方剂，前者为补益剂，具有补中益气、升阳举陷等功效，而后者为活血化瘀之剂，目前已经广泛应用于多个临床科室治疗工作中。当前已经有两者各自应用于人工膝关节置换术后的报道[4-5]，但鲜少有两种方剂联合应用的研究。故本次研究围绕补中益气汤合桃红四物汤对人工膝关节置换术后免疫及凝血功能的影响展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月-2018年12月于暨南大学附属广州红十字会医院行人工膝关节置换术治疗的140例膝关节骨性关节炎患者。纳入标准：（1）确诊为膝关节骨性关节炎，且无人工膝关节置换术禁忌证;（2）无本次研究所用西药或中药方剂禁忌证;（3）年龄<80岁;（4）中医证型属气血两虚证。排除标准：（1）术前合并未经控制的重度感染、高血压（3级）、高血糖、高脂血症;（2）凝血功能障碍或合并先天免疫性疾病。采用等距随机抽样法分为采取四个不同治疗方案的组别，每组35例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法（1）对照组术后予以抗感染、抗凝（肝素、低分子肝素、华法林）、抗血小板凝集（阿司匹林、氯吡格雷）治疗，连续给药7 d。（2）补中益气汤组加用补中益气汤加减，组方：黄芪15 g，人参、橘皮、白术各9 g，升麻、当归、柴胡、甘草各10 g。加减：气虚下陷甚者调整黄芪剂量至30 g;风湿相搏者加防风12 g、羌活10 g、藁本9 g;伴发热去黄芪加金银花12 g;大便秘结者加熟大黄20 g;少气懒言、面色无华者加鸡血藤12 g。水煎成剂并取汁400 mL，分早晚各1次温服，连续用药7 d。（3）桃红四物汤组加用桃红四物汤加减，组方：黄芪15 g，熟地20 g，当归、地龙、丹参各10 g，桃仁、红花、赤芍、牛膝、川芎、土鳖虫各12 g。加减：肾阳虚者加淫羊藿12 g;肾阴虚者加何首乌12 g;淤血重者加三棱12 g、莪术10 g;疼痛甚者加独活、桑寄生各12 g。水煎成剂并取汁400 mL，分早晚各1次温服，连续给药7 d。（4）联合组加用补中益气汤合桃红四物汤加减，拟方：黄芪15 g、人参、橘皮、白术各9 g、升麻、当归、柴胡、甘草各10 g，熟地20 g，地龍、丹参各10 g，桃仁、红花、赤芍、牛膝、川芎、土鳖虫各12 g。加减同前。水煎成剂并取汁400 mL，分早晚各1次温服，连续给药7 d。

1.3 观察指标与判定标准选择免疫功能、凝血功能、下肢深静脉血栓形成发生率、不良反应发生率作为四种用药方案临床疗效的评价指标，其中免疫功能指标包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，于治疗前后采血测定;凝血功能包括凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间，于治疗前、治疗结束后采血测定;下肢深静脉血栓形成分为中央型及周围型，由彩色多普勒超声检查确定;不良反应包括嗜睡、腹泻、皮疹，同时观察伤口愈合及感染情况。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组比较采用独立样本t检验，多组比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组一般资料比较对照组，男12例，女23例;年龄48～74岁，平均（64.28±1.22）岁;病程1.5～8.0年，平均（5.24±0.21）年;患侧：左侧17例，右侧18例;症状表现：疼痛14例，活动受限21例;膝OA严重性指数8～12分，平均（10.50±0.50）分。补中益气汤组，男10例，女25例;年龄50～76岁，平均（64.34±1.26）岁;病程1.2～8.0年，平均（5.30±0.25）年;患侧：左侧18例，右侧17例;症状表现：疼痛12例，活动受限23例;膝OA严重性指数8～13分，平均（11.00±1.00）分。桃红四物汤组，男11例，女24例;年龄49～75岁，平均（64.30±1.22）岁;病程1.5～8.5年，平均（5.27±0.23）年;患侧：左侧20例，右侧15例;症状表现：疼痛11例，活动受限24例;膝OA严重性指数8～12分，平均（10.00±1.00）分。联合组，男13例，女22例;年龄52～78岁，平均（64.40±1.29）岁;病程1.0～8.5年，平均（5.32±0.28）年;患侧：左侧16例，右侧19例;症状表现：疼痛13例，活动受限22例;膝OA严重性指数8～12分，平均（10.50±1.50）分。四组一般资料间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 四组治疗前后免疫功能比较治疗前，四组免疫功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，四组免疫功能指标较治疗前均改善，且联合组改善效果优于其他组，差异均有统计学意义（P<0.05），补中益气汤组各指标与桃红四物汤组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 四组治疗前后凝血功能比较治疗前，四组凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，四组各指标较治疗前均改善，且联合组改善效果优于其他组，差异均有统计学意义（P<0.05），补中益气汤组各指标与桃红四物汤组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 四组下肢深静脉血栓形成发生情况比较四组下肢深静脉血栓形成发生率分别为0、5.71%、5.71%、14.29%，联合组<补中益气汤组及桃红四物汤组<对照组，但差异无统计学意义（字2=1.350，P=0.509），补中益气汤组及桃红四物汤组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 四组不良反应发生情况比较四组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.117，P=0.981），补中益气汤组及桃红四物汤组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.6 四组伤口愈合及感染情况比较四组均无患处伤口及假体感染、切口延迟愈合等并发症发生。

3 讨论

人工膝关节置换术已成为治疗重度骨关节炎的重要手段，通过假体替代病变的关节以实现恢复运动及生活自理能力的目的，其假体由股骨远端的关节面、胫骨近端的关节面、聚乙烯垫片三部分构成[6-7]。一般情况下行人工膝关節置换术治疗的患者均能获得理想的治疗效果，关节活动度可恢复至原有生理功能的80%～90%，由此使其生活质量得到了极大的改善[8]。然而，由于膝关节骨性关节炎患者年龄普遍较大，机体功能处于衰退状态，术后又需要卧床休息一段时间，导致整个机体气血无法顺利输布全身，气血瘀阻之下导致痹阻经络，容易引起一系列并发症[9-10]。尤其是下肢深静脉血栓形成的发生更是使得患者康复时间及住院时间大幅延长，加剧医患矛盾，所以术后积极改善血液循环状态、提高机体免疫功能成为当务之急[11-12]。

既往临床多于人工膝关节置换术后予以抗感染、抗凝、抗血小板凝集治疗，虽然能取得一定疗效，但由于未解除导致血液循环不畅、机体免疫功能下降的根本病因，使得患者依然面临着较高的感染或下肢深静脉血栓形成风险，越发难以满足临床治疗需求[13]。人工膝关节置换术后机体免疫状态及凝血功能较差的根本原因在于局部微循环受阻、气血循行不畅，故疏通遇阻的经络、改善局部组织微循环并促进气血循行无疑能进一步提高临床治疗效果[14-15]。

中医方面，行人工膝关节置换术患者多为高龄老人，素体肝肾亏虚，脾胃虚弱，脏腑功能减退，致气、血、精、津液的不足和输布异常;创伤造成气血逆乱、瘀血留滞脉中。因此导致气血运行不畅，脉络痹阻或经脉失养，属于祖国医学“股肿”“脉痹”“恶脉”等范畴[16]。中医辨证为气血两虚，气虚血瘀。因此治则为气血双补，活血化瘀。杨伟毅等[17]运用文献数据库分析防治髋、膝关节置换术后深静脉血栓中药内服处方的用药规律，也是以益气活血为主要治法。补中益气汤和桃红四物汤则分别为补气血、活血化瘀的代表方。夏中玉等[18]在其研究中证实，全膝关节置换术后服用补中益气汤加减治疗自汗、盗汗总有效率高达90.91%。鹿洪秀等[19]在研究中证实术后补中益气颗粒联合依诺肝素钠可有效降低术后深静脉血栓的诱发因素。武辉等[20]则证实，口服桃红四物汤的患者血液流变学指标改善效果较未服用该药物的患者更佳、不同时间段（4、8、12周）膝关节功能评分更高。以上研究均表明无论是补中益气汤还是桃红四物汤均能够在膝关节术后取得理想的治疗效果，但目前尚未有两者联合应用的报道，使得此研究领域尚存在着一定的不足之处。

本次研究证实，在免疫功能、凝血功能改善效果比较上联合组效果最佳、补中益气汤组及桃红四物汤组次之、对照组最差，但补中益气汤组及桃红四物汤组之间效果并无明显差异，在下肢深静脉血栓形成发生率比较上结果亦相同。据此表明人工膝关节置换术后服用补中益气汤或桃红四物汤均能够取得理想的免疫功能及凝血功能改善效果，但两者联合服用效果更佳。在用药安全性比较上，四组不良反应发生率分别为5.71%、8.57%、8.57%、11.43%，差异均无统计学意义（P>0.05），且无患处伤口及假体感染、切口延迟愈合等并发症发生，表明四种用药方案均具有较高的安全性。原因为补中益气汤为经典的补益类方剂，黄芪为君、人参、白术、甘草为臣、陈皮、当归为佐、升麻、柴胡为使，在君臣佐使原则引导下充分发挥出促进气血互化、祛瘀存新、改善微循环的作用。桃红四物汤中的当归具有活血化瘀而不损血的功效，桃仁、红花具有通络止痛、活血化瘀之效可助当归药效发挥，诸药合用起到益气活血、化瘀通络的功效[21]。全方配伍得当，瘀血祛、新血生、气机畅，化瘀生新是该方的显著特点。因而桃红四物汤不仅可促进患者伤口愈合，并能减少患者并发其他感染的风险。

综上所述，人工膝关节置换术后服用补中益气汤合桃红四物汤有助于提高机体免疫功能、改善凝血功能、降低下肢深静脉血栓形成发生率，优于单一治疗方案，安全性高，值得在今后临床工作中推广使用。

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