黑色素瘤缺乏因子2炎性小体在老年心肌梗死后心肌纤维化中的潜在作用

赵立伟

【摘要】 目的：探讨在老年心肌梗死后心肌纤维化中黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）炎性小体的潜在作用。方法：选择2018年9月-2021年2月在盘锦市中心医院诊治的老年心肌梗死患者85例作为梗死组，另选取健康老年人85例作为对照组。采用超声测定心功能状况，同时检测血清心肌纤维化指标、AIM2含量并进行相关性分析。结果：梗死组左室射血分数（LVEF）低于对照组，左心房内径（LAD）、左心室内径（LVD）、左室后壁厚度（LVPW）均高于对照组（P<0.05）。梗死组血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、三型胶原氨基端肽（PⅢNP）均高于对照组（P<0.05）。梗死组血清AIM2含量高于对照组（P<0.05）。在梗死组中，Pearson分析显示AIM2与HA、LN、PⅢNP均呈正相关（P<0.05）。结论：心肌梗死患者伴随心肌纤维化，也伴随血清AIM2炎性小体的高表达，两者存在相关性，共同参与心肌梗死的发生与发展。

【关键词】 心肌梗死 心肌纤维化 黑色素瘤缺乏因子2 炎性小体 透明质酸 层粘连蛋白

Potential Role of Absent in Melanoma 2 Inflammasome in Myocardial Fibrosis after Myocardial Infarction in Elderly/ZHAO Liwei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -119

[Abstract] Objective： To investigate the potential role of absent in melanoma 2 （AIM2） inflammasome in myocardial fibrosis after myocardial infarction in elderly. Method： From September 2018 to February 2021， 85 elderly patients with myocardial infarction were selected as the infarction group， and 85 healthy elderly peoples were selected as the control group. The cardiac function status were measured by ultrasound， at the same time， the indexes of serum myocardial fibrosis and the content of AIM2 were detected and the correlation analysis was carried out. Result： The LVEF of the infarction group was lower than that of the control group， and the LAD， LVD， and LVPW were higher than those of the control group （P<0.05）. The serum HA， LN and PⅢNP in the infarction group were higher than those in the control group （P<0.05）. The serum AIM2 content of the infarction group was higher than that of the control group （P<0.05）. In the infarction group， Pearson analysis showed that AIM2 were positively correlated with HA， LN， PⅢNP （P<0.05）. Conclusion： Patients with myocardial infarction are accompanied by myocardial fibrosis and high expression of serum AIM2 inflammasome， there are correlation between AIM2 and myocardial fibrosis， and they are both involved in the occurrence and development of myocardial infarction.

[Key words] Myocardial infarction Myocardial fibrosis Absent in melanoma 2 Inflammasome Hyaluronic acid Laminin

First-authors address： Panjin Central Hospital， Liaoning Province， Panjin 124000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.029

心肌梗死是一種常见的心血管疾病，其主要因心肌长时间的缺血，进而造成心肌细胞死亡，多发病于老年人[1]。心肌梗死会导致患者的心功能出现渐进性减退，甚至发展为心衰。心肌纤维化是目前心肌梗死研究的热点，其是由于心肌细胞过度沉积，进而改变胶原的成分，最终产生健康心肌组织被纤维组织代替的现象[2-3]。心肌的纤维化使得心脏心电活动功能与收缩舒张功能下降，这一结果将会诱发心肌梗死，进而逐渐形成恶性循环，对患者健康造成影响[4]。超声检查可用于检测左心房相关指标，如舒张功能、血流速度等，也能反映左室舒张功能。但该方法也存在一定弊端，如受声窗限制、与操作者经验有直接关系等，将会造成部分的漏诊或因定位的不准确，最终造成检查结果发生误差[5]。血液学指标检测具有结果准确、操作简单等特点，成为判断疾病进展的重要依据。慢性炎性反应与心肌梗死存在密切的相关性，持续炎性反应可刺激血管生成和转移，诱发心肌梗死[6]。炎性小体主要由NOD样受体（NLR）家族的部分成员（NLRP1、NLRC4）或炎性半胱氨酸天冬氨酸酶-1（caspase-1）和黑色素瘤缺乏因子2（absent in melanoma 2，AIM2）组成，特别是AIM2可激活与分泌大量白介素（interleukin，IL）-1β和IL-18，以上因子的大幅增加将会提高心肌梗死后所产生的心血管事件的发生率，同时AIM2及其上下游通路被认为是治疗多种心血管疾病的靶点[7-8]。本文具体探讨了在老年心肌梗死后心肌纤维化中，AIM2炎性小体的潜在作用，希望为早期预防心肌纤维化提供参考。现报道如下。gzslib202204021747

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年9月-2021年2月在盘锦市中心医院诊治的老年心肌梗死患者85例作为梗死组，另选取健康老年人85例作为对照组。梗死组纳入标准：符合心肌梗死的诊断标准，具有典型缺血性胸痛的临床症状;年龄60～80岁;窦性心律;临床、超声与血液学检测资料完整。排除标准：瓣膜病变及瓣膜返流、合并其他心脏疾病等;临床资料缺乏;肝肾功能严重损伤;存在陈旧性心肌梗死;存在意识障碍;具有精神性疾病。对照组纳入标准：经心电图检查、体检以及超声检测显示无心血管疾病;年龄60～80岁。排除标准：临床资料缺乏;心血管疾病及其他心脏疾病;具有精神性疾病。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 使用多普勒超声显像仪（美国ACUSON公司，Sequoia），探头频率2.0～4.0 MHz。在胸骨旁左室长轴切面测量左心房内径（LAD）、左心室内径（LVD）、左室后壁厚度（LVPW）等指标，同时于心尖四腔切面采用辛普森法测左室射血分数（LVEF）。采集两组空腹外周静脉血4 mL，温度4 ℃，以3 000 r/min离心10 min，收集上层血清待检。经酶联免疫法检测两组心肌纤维化指标-透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、三型胶原氨基端肽（PⅢNP）含量，同时采用化学发光法检测两组血清AIM2含量。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ²检验;相关性分析采用Pearson分析。以P<0.05为差异有統计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组超声左心房指标比较 梗死组LVEF低于对照组，LAD、LVD与LVPW均高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组心肌纤维化指标比较 梗死组血清HA、LN与PⅢNP均高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组血清AIM2含量比较 梗死组血清AIM2含量为（18.37±2.17），高于对照组（6.38±1.11），差异有统计学意义（P<0.05）。

2.5 相关性分析 在梗死组中，Pearson分析显示AIM2与HA、LN、PⅢNP均呈正相关性（r=0.667、0.463、0.631，P=0.000、0.010、0.000）。

3 讨论

心肌梗死是指心肌因持久而严重供血中断，造成缺血性坏死，该病具有起病急、病情危重的特点，如得不到及时的治疗，患者容易出现死亡[9]。左心房是反映机体心功能状态的重要指标[10]。本研究结果显示，梗死组LVEF低于对照组，而LAD、LVD与LVPW均高于对照组（P<0.05）。从机制上分析，心肌梗死可导致心肌节段性灌注异常，继而表现为代谢障碍，进一步出现收缩功能减低，使得左心房内径与内壁厚度增加，导致LVEF降低[11]。不过超声通过几何模型相关假设计算机体的心肌功能，因此其无法准确检测心腔形态变化的患者，容易造成检测误差。

心肌纤维化将会进一步造成心肌结构、组织以及相关功能的大幅度变化，这与血管疾病发展变化病理具有相似性[12]。心肌纤维化的具体作用机制尚不明确，不过基因调控等因素会对其产生影响，可引起细胞外基质胶原性质发生改变，从而致使心肌细胞丧失正常功能[13]。本研究结果显示，梗死组血清HA、LN与PⅢNP均高于对照组（P<0.05）。HA、LN是都人体结缔组织基质的主要成分，由间质细胞合成，心肌梗死可使得HA、LN释放增加。PⅢNP作为胶原的前体物质，能参与机体的心肌纤维化过程，心肌梗死可刺激儿茶酚胺的释放，促使成纤维细胞、平滑肌细胞的增殖，从而促进PⅢNP的释放[14]。

心肌梗死后，机体发生的炎症反应能吞噬坏死组织，并形成心肌纤维化[15]。特别是非适度的炎症反应对于形成心肌纤维化产生一定的影响，进而增加患者体内心脏破裂的风险。AIM2是PHYIN蛋白家族的一员，C端存在HIN-200结构域，N端存在PHYIN结构域，主要定位于细胞质中，AIM2可与dsDNA形成多炎性复合物，从而促进大量炎症因子的释放[16]。本研究结果显示，梗死组血清AIM2高于对照组（P<0.05）。当前也有研究表明心肌梗死的缺氧环境也能通过激活AIM2炎性小体，利于局部慢性炎症的发生[17]。

心室重构以梗死区变薄、非梗死区心肌肥厚和心室扩大为主要特征，而心肌纤维化是心室重构的重要因素，可导致心肌梗死患者死亡。本研究Pearson分析显示，老年心肌梗死患者AIM2与HA、LN、PⅢNP均呈正相关（P<0.05）。表明AIM2在控制心肌梗死患者的心肌纤维化过程中发挥重要作用，AIM2的大量释放可促进心血管疾病的发生、发展[18]。不过临床上，患者个体因素与生活行为也会影响AIM2指标的准确检测，因此还需要其他指标、疾病临床特征相结合，进行综合性的判断。

总之，心肌梗死患者伴随心肌纤维化，也伴随血清AIM2炎性小体的高表达，两者存在相关性，共同参与心肌梗死的发生与发展。

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