新辅助放化疗对直肠癌患者手术结局及预后的影响

赵 敏，桑畅野，闫长红

(北京大学第三医院 延庆医院 普外科，北京 102100)

直肠癌发病率呈逐年上升趋势[1]，手术切除是治疗直肠癌的有效方案，近年来尽管手术规范程度及操作技巧得到了大幅提升，但仍有部分患者远期预后仍不理想，5年生存率仅为50%左右，复发、转移是导致患者5年生存率不佳的主要原因[2-3]。有研究表明[4]，新辅助放化疗可通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达，调节肿瘤微血管密度(MVD)而达到改善癌症预后目的。我们探讨了新辅助放化疗对直肠癌手术结局及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014-01—2016-01月于延庆医院行手术治疗的65例直肠癌患者的资料，其中男35例，女30例；年龄33～79岁，平均(44.7±5.1)岁。入选患者均经结肠镜及病理活检确诊为低分化直肠癌，并符合《结直肠癌诊疗规范》[5]中相关诊断标准，脏器功能良好，UICC分期均为III期。排除标准：①合并其他严重合并症；②全身一般状态较差；③合并其他脏器转移；④随访期间因非直肠癌及其并发症引起死亡患者；⑤直肠癌复发患者；⑥病例资料不全。入选患者中自愿接受新辅助放化疗患者34例为观察组，将仅行手术治疗的31例患者设为对照组，2组患者性别、年龄、病理分类及UICC分期分布等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

观察组患者于术前即使用6 MVX线直线加速器行同步新辅助放化疗，放疗实施常规分割，选原发病灶及肿瘤区域淋巴结引流区为放射靶区，每周放疗5次，连续治疗5周，照射剂量：18 Gy/次，总剂量45～50 Gy；与放疗同步给予卡培他滨口服化疗，剂量：825 mg/m2，每周第1～5天，2次·d-1，放疗结束停止化疗；并于同步新辅助放化疗后4～6周内，在全麻下行全直肠系膜切除术(Dixon术式)。对照组择期在全麻下行全直肠系膜切除术(Dixon术式)。

1.3 观察指标

采用免疫组织化学SP法计数切除肿瘤病变组织中MVD并观察PCNA及VEGF表达情况，染色后镜下观察细胞核或血管内皮细胞中出现棕黄色颗粒即可判定PCNA、VEGF染色阳性，阴性(-)标准为细胞核或血管内皮细胞无阳性细胞表达；镜下选血管密度最高的5个区域进行MVD计数，取5个区域MVD均值为最终数值。观察患者围手术期情况及术后并发症发生率；术后3年回访，观察患者术后1、3年生存率及术后3年复发率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 病变组织MVD计数及PCNA、VEGF表达阳性率比较

观察组患者切除病变组织中MVD计数及PCNA、VEGF表达阳性率均低于对照组，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 病变组织MVD计数及PCNA、VEGF 表达阳性率比较 n(%)

2.2 围手术期情况比较

2组术中出血量、手术时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组术后排气及进食时间短于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 围手术期情况对比

2.3 术后并发症对比

观察组术后并发症总发生率低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 术后并发症比较 n(%)

2.4 术后1、3年生存率及术后3年复发率对比

观察组术后1、3年生存率高于对照组(P<0.05)，3年复发率低于对照组(P<0.05)(表4)。

表4 术后1、3年生存率及术后3年复发率对比 n(%)

3 讨 论

直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤，其发病率已居恶性肿瘤发病第三位，死亡率位列第四位[5]。直肠癌发病早期症状轻微，发现患病时多已进展为中晚期，增加了治疗难度[6]。手术切除是治疗直肠癌的有效手段，但因解剖关系复杂，切除彻底性较差，术后易复发[7]。控制术后复发、转移是临床极为关注的问题。

近年来，直肠癌治疗模式由单一手术切除向多学科综合治疗发展，新辅助治疗是综合治疗模式的重要构成部分[8]。有学者对术前接受新辅助放化疗的患者进行观察发现，此类患者较未接受新辅助放化疗患者肿瘤缩小更为明显，并能获得更好的病理完全缓解率[9]。随着临床对新辅助治疗研究的不断深入，相关研究结果显示，新辅助放化疗不仅能缩小原发病灶，还能使进展期直肠癌降级降期，提高肿瘤根治率，并降低复发风险[10]。本研究中，观察组术后1、3年生存率高于对照组(P<0.05)；3年复发率低于对照组(P<0.05)，亦证实新辅助放化疗具有提高患者1、3年生存率，并降低复发风险的效果。VEGF是临床常用评价恶性肿瘤复发、转移的可靠指标，且敏感度较高，其在原位便能对血管生成进行诱导，进而促进肿瘤新生血管生成，在治疗后复发、转移患者中均呈高表达状态[11]；而肿瘤患者VEGF的高表达状态可促进MVD增高。PCNA是DNA聚合酶的重要辅助蛋白，亦可反映肿瘤细胞增殖程度[12]；因此，VEGF表达水平与PCNA及MVD呈正相关。本研究中，观察组患者病变组织中MVD计数及PCNA、VEGF表达阳性率均低于对照组(P<0.05)，表明新辅助放化疗可抑制直肠癌患者VEGF及PCNA表达，减少病变组织新生血管形成，进而达到缩小肿瘤病灶，使肠癌降级降期的目的。

综上，新辅助放化疗可抑制直肠癌病变组织MVD生成及PCNA、VEGF表达，缩短患者术后排气、进食时间，降低并发症发生率及复发率，提高1、3年生存率，应用优势显著。