呼出气一氧化氮和血嗜酸性粒细胞预测哮喘患者气道高反应性程度的观察

林敏仪，谭改玲，廖惠映，刘 玲（广东医科大学附属第三医院儿科，广东佛山 528318）

支气管哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，以反复发作的喘息、咳嗽、气促及胸闷为主要临床表现，常在夜间和/或凌晨发作或加剧，是影响人们健康的常见呼吸道疾病之一，具有较高的发病率[1-2]。气道炎症是造成气道高反应性（AHR）的主要因素，而AHR 的严重程度与哮喘患者的病情程度具有密切的关系[3-4]。呼出气一氧化氮（FeNO）、血嗜酸性粒细胞（B-Eos）是临床诊断气道炎症的常见标志物，已有报道指出，FeNO、B-Eos 与AHR 可能存在一定的相关性，但关于FeNO、B-Eos预测哮喘患者AHR 程度的价值有待进一步研究[5]。因此，本研究探讨FeNO、B-Eos对哮喘患者AHR程度的预测价值。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选择2018年1月-2021年1月我院收治的支气管哮喘患者96 例为研究对象，均符合支气管哮喘[6]的诊断标准，且就诊前1 周内无上呼吸道感染和慢性阻塞性肺疾病，近期未使用过激素类药物，均完成FeNO与B-Eos 的检查，排除EOS 的肿瘤、感染性疾病者。另选择同期非哮喘的健康体检志愿者50例为对照组。将96 例哮喘患者设为研究组，其中男52 例，女44 例，年龄18～75 岁，平均（49.5±9.9）岁，平均体质量（23.6±3.3）kg/m2；对照组男28例，女22例，年龄19～74岁，平均（50.6±10.2）岁，平均体质量为（22.9±3.1）kg/m2。两组性别、年龄、体质量指数等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究得到医院伦理委员会批准同意，并遵照赫尔辛基宣言实施。

1.2 方法

1.2.1 FeNO检测方法 采用无锡尚沃医疗公司产一氧化氮呼气机进行FeNO 检测，以平稳均匀的流速呼气，每次呼气时间控制在10 s，1 min 后读取FeNO 数值，连续检测3次取平均值。

1.2.2 B-Eos 检测方法 采集患者外周静脉血2 mL，采用日本希森美康xn2 000 全自动血液分析仪检测B-Eos数据，并计算B-Eos百分比。

1.3 评价指标

根据中华医学会呼吸病学分会制定的肺功能检查指南BPT 气道高反应性分级：(1)PD20-FEV10.294～1.075 mg 为轻度AHR；(2)PD20-FEV10.035～0.293 mg为中度AHR；(3)PD20-FEV1＜0.035 mg 为重度AHR。比较对照组与研究组、轻中度与重度组患者FeNO 和B-Eos 水平，分析FeNO、B-Eos 与AHR 的相关性及预测效能。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 FeNO、B-Eos水平

研究组患者FeNO、B-Eos 水平明显高于对照组（P＜0.01），见表1。

表1 两组FeNO、B-Eos水平比较 ()

表1 两组FeNO、B-Eos水平比较 ()

与对照组比较：aP＜0.01

2.2 不同AHR 严重程度哮喘病患者FeNO、B-Eos 的水平

根据BPT气道高反应性分级指南，将研究组分为轻中度AHR 组(50 例)与重度AHR 组(46 例)，重度AHR 组患者FeNO、B-Eos 水平均高于轻中度AHR 组（P＜0.01），见表2。

表2 不同AHR严重程度哮喘病患者FeNO和B-Eos水平比较()

表2 不同AHR严重程度哮喘病患者FeNO和B-Eos水平比较()

与轻中度AHR组比较：aP＜0.01

2.3 FeNO、B-Eos 水平与AHR 严重程度的相关性与预测效能

Spearman 分析结果示FeNO、B-Eos 水平与AHR严重程度呈正相关性（r=0.463、0.512，P＜0.05）。ROC曲线下，FeNO、B-Eos对预测重度AHR的敏感度及特异度均较高，见表3。

表3 FeNO和B-Eos水平对重度AHR的预测效能

3 讨论

支气管哮喘患者存在不同程度的AHR，即便是患者肺活量恢复正常时，AHR 仍有可能存在[7]。因此，为避免临床对哮喘患者的误诊或过度治疗，准确诊断哮喘患者AHR 程度与可治性特征的关系十分必要。目前，临床需要对AHR 程度进行区分，然而该试验存在局限性，甚至可诱发哮喘复发的风险[8]。近年来，一些学者提出检测生物标志物判断哮喘患者AHR 严重程度进行，以期取代MCT 试验。作为反映气道嗜酸性炎症的重要指标，FeNO 检测成为哮喘治疗、病情评估及预后预测等的重要选择[9]。已有研究表明，FeNO 与哮喘患者AHR 严重程度密切相关[10]。本研究结果显示，支气管哮喘患者FeNO 水平显著高于健康者，重度AHR哮喘患者FeNO水平显著高于中轻度AHR 患者[11-12]。进一步分析发现，FeNO 水平与哮喘患者AHR 严重程度呈正相关，与刘诗晴等[13]相关报道结果一致。B-Eos 是嗜酸性气道炎症反应的重要标记物，在哮喘患者的病情监测和评估中亦起着重要作用。李斌等[14]研究显示，B-Eos 水平与哮喘患者MCT 试验阳性结果密切相关，对AHR 的严重程度具有一定的预测价值。本研究结果显示，支气管哮喘患者B-Eos 水平高于对照组，重度AHR 哮喘患者B-Eos 水平高于轻中度AHR 患者，且B-Eos 水平与哮喘患者AHR 严重程度呈正相关，与邹国英等[15]报道结果一致。ROC 曲线分析，当FeNO、B-Eos 最佳截断值分别为39.67 ppb 和5.11%时，对重度AHR 具有较好的预测效能，具有一定的临床应用价值。