脚痹十味流气饮对急性痛风性关节炎寒湿痹阻型患者临床症状及血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平的影响

向珍蛹，谭海灯，邓钰敏，蔡小丽，凌绮，周洪彬

1.南方医科大学南方医院白云分院中医科，广东 广州 510470；2.广州中医药大学第一附属医院白云医院内科，广东 广州 510500

急性痛风性关节炎是痛风最常见的症状，典型发作起病急骤，多在夜间发作，受累关节可以迅速出现红、肿、热、痛[1-2]。在急性痛风性关节炎发作时，会刺激机体炎症因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C 反应蛋白(CRP)等大量释放，形成恶性循环从而加重患者的病情。“脚痹十味流气饮”是全国首批名老中医周炳文先生的经验方，治疗急性痛风性关节炎寒湿痹阻型疗效显著[3]。本文旨在探讨痹十味流气饮对急性痛风性关节炎寒湿痹阻型患者的临床症状及血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析南方医科大学南方医院白云分院和广州中医药大学第一附属医院白云医院 2019 年 6 月至 2020 年 8 月收治的 92 例急性痛风性关节炎寒湿痹阻型患者的临床资料。纳入标准：(1)西医诊断符合《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》的诊断标准[4]，(2)中医辨证符合寒湿痹阻证：关节疼痛，肿胀不甚，局部不热，痛有定处，屈伸不利，或见皮下结节或痛风石，肌肤麻木不仁，舌苔薄白或白腻，脉弦或濡缓[5]；(3)年龄 18～65 岁；(4)病历资料完整。排除标准：(1)年龄＜18岁或＞65岁者；(2)妊娠或准备妊娠和哺乳期妇女；(3)合并其他脏器严重原发性疾病或功能障碍；(4)病历资料缺失者。按治疗方式的不同将患者分为观察组和对照组，每组46例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较[例(%)，]

表1 两组患者的一般资料比较[例(%)，]

组别 例数 性别 年龄(岁)病程(月)男女观察组对照组χ2/t值P值46 46 23(50.00)22(47.83)23(50.00)24(52.17)0.044 0.835 47.09±1.21 47.14±1.18 0.201 0.841 4.65±0.52 4.63±0.48 0.192 0.848

1.2 治疗方法 对照组患者给予双氯芬酸钠肠溶片(规格：25 mg×30 s，国药准字H11021640，厂家：北京诺华制药有限公司)，口服，2 片/次，2 次/d。观察组患者对照组治疗的基础上给予给予中药方剂脚痹十味流气饮治疗，1剂/d，加水煎煮至400 mL，口服，每次200 mL，2次/d。两组疗程均为1周。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床症状：于治疗前及治疗后1 周，参照中药新药临床研究指导原则[5]，评估两组患者的临床症状评分，即关节活动障碍、关节急性红肿、关节压痛、关节疼痛评分。其中关节活动障碍、关节急性红肿、关节压痛每项5 分，关节疼痛评分总分为10 分，评分越高表示患者的病情越重。(2)血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平：治疗前及治疗1 周后，抽取两组患者的静脉血8 mL，通过直径10 cm的离心机，2 000 r/min，离心10 min后，分离血清待检，提取待检血清4 mL，采用UniCel DxI 800 免疫分析系统(厂家：贝克曼库尔特有限公司)检测血清TNF-α、IL-6、CRP 水平，采用AU5800 全自动生化分析仪(厂家：贝克曼库尔特有限公司)检测血清SUA水平。(3)不良反应：比较两组患者治疗期间的恶心、呕吐、食欲不振等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(-)表示，两组组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的临床症状评分比较 治疗前，两组患者的关节活动障碍、急性红肿、压痛、疼痛评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的关节活动障碍、急性红肿、压痛、疼痛评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的临床症状评分比较(，分)

表2 两组患者治疗前后的临床症状评分比较(，分)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 关节活动障碍 关节急性红肿 关节压痛 关节疼痛观察组对照组t值P值治疗后4.13±0.57a 5.35±0.62a 9.825 0.001 46 46治疗前3.66±0.73 3.64±0.59 0.145 0.885治疗后1.74±0.52a 2.81±0.30a 12.088 0.001治疗前3.28±0.36 3.30±0.41 0.249 0.804治疗后1.17±0.32a 1.64±0.28a 7.497 0.001治疗前2.32±0.55 2.30±0.61 0.165 0.869治疗后0.84±0.13a 1.25±0.17a 12.994 0.001治疗前6.36±1.10 6.34±1.15 0.085 0.932

2.2 两组患者治疗前后的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平比较 治疗前，两组患者的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平比较()

表3 两组患者治疗前后的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数TNF-α (pg/mL) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L) SUA(μmol/L)观察组对照组t值P值治疗后335.14±60.79a 417.06±67.05a 5.646 0.001 46 46治疗前55.03±7.18 54.88±8.25 0.093 0.926治疗后37.82±5.35a 46.37±6.09a 7.154 0.001治疗前42.40±6.01 42.37±5.95 0.024 0.981治疗后28.14±6.95a 32.06±8.05a 2.500 0.014治疗前30.60±6.81 31.15±6.98 0.383 0.703治疗后6.73±2.50a 11.15±3.78a 6.615 0.001治疗前518.46±72.04 520.17±76.31 0.111 0.912

2.3 两组患者的不良反应比较 观察组患者的不良反应发生率为6.52%，略低于对照组的15.22%，但差异无统计学意义(χ2=1.795，P=0.180＞0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

急性痛风性关节炎是临床上常见的疾病，中医中认为该病属于“痹证”、“热痹”、“白虎历节病”、“走游风”等范畴[6-7]。朱丹溪《格致余论》云：“痛风者，寒湿外搏，热血得寒，汗浊凝滞，辩证分型多见寒湿痹阻之症，治疗方针应选择“通络止痛、除痹散寒”等为主。脚痹十味流气饮主要成分有北黄芪、党参、细辛、白芥子、威灵仙、防己、木瓜、薏苡仁、川牛膝、甲珠，十药合用共奏益气祛湿散寒、通络除痹之功，周炳文老先生自创此方以来，临床应用多年，全方引药达病所，使经络通，血脉利，气血调和，温通阳气，使邪无流连之地，从而达到驱湿消寒抗炎的功效[8]。

TNF-α是由巨噬细胞及单核细胞所分泌的炎症因子，可对软骨细胞的增殖产生抑制作用，刺激关节软骨细胞的表达，在关节炎症和退行性改变中发挥重要作用[9]。IL-6 主要是由Th2 细胞所分泌的炎症因子，可使软骨机制的降解和破坏得到促进，从而抑制软骨细胞的修复合成[10]。CRP属肝脏所分泌的一种非特异性炎症因子，是各种炎症发生的始动因素。有研究指出，CRP有参与滑膜组织中的炎性反应和软骨机制的降解过程，是判断痛风性关节炎患者病情严重程度、临床疗效及预后的重要指标[11-12]。TNF-α、IL-6、CRP 等炎症因子共同构成炎症系统，不仅对软骨细胞的降解破坏进行促进，而且对软骨细胞的修复合成也产生抑制，在急性关节炎的发病过程中共同参与。因此，降低患者体内炎症因子的表达水平，在促进病情恢复上也具有积极意义。

本研究结果显示，使用脚痹十味流气饮联合常规治疗后的患者临床症状评分和血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平均低于常规应用双氯芬酸钠肠溶片治疗的患者。分析可能是由于脚痹十味流气饮方中黄芪、党参可益气固表，细辛可通经活络，白芥子可止痛祛湿，威灵仙散寒祛风，防己、木瓜、薏苡仁、川牛膝可除痹祛湿，通经活络，甲珠可通气活血、软坚散痹，符合寒湿痹阻型患者的治疗原则。此外，在脚痹十味流气饮方中多种药物具有抗炎作用，如黄芪含有黄芪甲苷、威灵仙含有威灵仙总皂甙、木瓜含有木瓜醇提取物、川牛膝含有牛膝总皂苷等，均对关节炎症有抑制作用[13-14]，多药相互协同，能进一步降低血清TNF-α、IL-6、CRP 表达水平，缓解关节炎症症状[15]。但本研究仍存在着部分不足，例如纳入人数较少、观察时间较短、未研究生活质量的指标变化等，因此对该治疗方案仍需进一步研究。

综上所述，脚痹十味流气饮能显著改善急性痛风性关节炎寒湿痹阻型患者的临床症状，降低血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA表达水平，值得在临床中推广应用。