胰岛素抵抗与甲状腺激素水平对代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的影响

田勇，李进，刘艳晓

平顶山市第一人民医院内分泌科，河南 平顶山 467000

代谢综合征是一种以高血压、肥胖、血脂异常、糖尿病等为主要表现的症候群，近年来随着经济的发展和生活方式的变化，代谢综合征的发病率逐年升高，且呈现低龄化发病的特点，已有学者发现其与心血管疾病的发生存在密切相关性，是目前世界范围内关注的公共卫生问题[1]。国际糖尿病联盟曾指出胰岛素抵抗是产生代谢综合征的病理基础，而体脂分布异常和肥胖则是代谢综合征发生的危险因素，其中内脏型肥胖是诊断代谢综合征的首要条件[2]。因此测量内脏周围的堆积脂肪量对于评估和控制代谢综合征的相关危险因素、及时给予有效的干预措施、改善预后有重要意义[3]。同时甲状腺激素对于耗氧、产热、葡萄糖代谢和脂质等基础生理活动均有重要调节作用，可调节人体能量平衡[4]。目前已有多个研究证实，甲状腺激素对于人体脂肪的分布也有一定的调节作用[5]。因此本研究以胰岛素抵抗和甲状腺激素为切入点，对内脏周围的堆积脂肪量开展研究。而临床中常用腹部内脏脂肪面积(VFA)反映内脏周围的堆积脂肪量，通过安全便捷的生物电阻抗法，测量人体的总阻抗，计算出VFA，便捷有效[6]。因此本研究分析了胰岛素抵抗与甲状腺激素水平对代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的影响，以改善患者预后，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017 年6 月至2020年6 月期间平顶山市第一人民医院收治的72 例代谢综合征老年患者的临床资料。其中男性43 例，女性 29 例；年龄 65～89 岁，平均(74.44±4.91)岁。代谢综合征诊断标准[7]：以我国临床决策支持(clinical decision support，CDS)2013 年诊断标准为依据，具备三项及以上即可诊断：①男性腰围≥90 cm/女性≥85 cm 且BMI≥30 kg/m2的腹型肥胖者；②空腹血糖≥6.1 mmol/L 或葡萄糖负荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L和(或)已确诊为糖尿病治疗者；③血压≥130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及(或)已确认为高血压病治疗者；④空腹甘油三酯≥1.7 mmol/L；⑤空腹高密度脂蛋白胆固醇＜1.04 mmol/L。纳入标准：①经临床诊断为代谢综合征者；②年龄≥65 周岁者；③临床资料和随访资料均完整者。排除标准：①因其他原因导致甲状腺激素异常者；②合并甲状腺相关性疾病、糖尿病急性并发症者；③合并严重的肝肾功能损伤者；④恶性肿瘤或性传播疾病者；⑤严重认知功能障碍或精神疾病者。

1.2 VFA 测量方法 被检测者前1 d 晚8 点开始禁食，清晨8 点平躺仰卧，将手腕、脚踝、皮肤裸露，调整呼吸，屏气后测量平脐腹部横截面积。安装腹部和手脚部电极，被测者平静呼吸，呼气末屏气，测量VFA和皮下脂肪面积(SFA)。依据腹部内脏脂肪面积(VFA)水平分组，其中A组VFA≤68.6 cm2(n=38)、B组68.6 cm2＜VFA≤91.9 cm2(n=16)、C组91.9 cm2＜VFA≤119.0 cm2(n=10)，D组VFA＞119.0 cm2(n=8)。

1.3 观察指标 对患者的一般资料进行回顾性分分析，包括性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、腰围、收缩压、舒张压、SFA、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、β-抑制蛋白2。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计软件分析数据。计数资料比较采取χ2检验，计量资料以均数±标准差()表示，两两比较采取t检验，多组比较采用单因素方差分析，代谢综合征老年患者内脏脂肪面积增大的相关因素采用Logistic 多因素分析，一般资料与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的相关性采用Spearman 秩相关分析。以P＜0.05 代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者的一般临床资料比较 各组患者的性别、病程、BMI、腰围、收缩压、舒张压、SFA、HOMA-IR、TG、HbA1c、HDL-C、FT3、FT4、T3、β-抑制蛋白2 水平比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。其中A组患者女性较多，而 B 组、C 组、D 组男性较多；C 组和 D 组患者病程较 A 组和 B 组短；由 A 组至 D 组，BMI、腰围、收缩压、舒张压、SFA、HOMA-IR、TG、FT3、T3、β-抑制蛋白2 水平逐渐升高，HbA1c、HDL-C、FT4水平逐渐降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 四组患者的一般临床资料比较()

表1 四组患者的一般临床资料比较()

注：与A组比较，aP＜0.05；与B组比较，bP＜0.05；与C组比较，cP＜0.05。

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2.2 影响代谢综合征老年患者内脏脂肪面积增大的相关因素 经Logistic 多因素回归分析结果显示，BMI＞35 kg/m2、腰围＞95 cm、收缩压＞130 mmHg、舒张压＞80 mmHg、SFA、HOMA-IR＞190 cm2、TG＞1.70 mmol/L、FT3＞5.70 pmol/L、T3＞1.70 mmol/L、β-抑制蛋白 2＞12 ng/L、HbA1c＜9%、HDL-C＜1.20 mmol/L、FT4＜12.50 pmol/L为代谢综合征老年患者内脏脂肪面积增大的危险因素(P＜0.05)，见表2。

表2 影响代谢综合征老年患者内脏脂肪面积增大的相关因素

2.3 各指标与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的相关性 经Spearman 秩相关分析结果显示，BMI、腰围、收缩压、舒张压、SFA、HOMA-IR、TG、FT3、T3、β-抑制蛋白2 水平与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈正相关(P＜0.05)，HbA1c、HDL-C、FT4与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈负相关(P＜0.05)，见表3。

表3 各指标与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的相关性

3 讨论

腹内脂肪的积聚可造成一系列的代谢紊乱，因此内脏脂肪的含量与肌肉、肝脏的胰岛素抵抗存在密切的相关性，是代谢综合征的危险因素[8]。近年来临床中已将胃转流手术和各类减肥手术用于对肥胖糖尿病患者的治疗中，通过减少腹内脂肪，以改善一系列代谢过程，进而改善对糖尿病患者的疗效[9]。考虑到代谢综合征患者多存在胰岛素细胞功能异常，表现为血糖的持续性升高等其他内分泌代谢疾病[10]。因而本研究分析了胰岛素抵抗与甲状腺激素水平对代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的影响，以改善患者预后。

腹腔内、腹部皮下、腹膜后脂肪组织的脂肪分解代谢相对于其他部位更旺盛，此处脂肪分解所产生的游离脂肪酸较多，可直接汇入门脉系统抵达肝脏[11]。而腹内脂肪组织释放的大量游离脂肪酸可由脂肪组织溢出至非脂肪细胞，这些部位的脂质异位沉积，可加重胰岛素抵抗，促使细胞凋亡，诱发甚至加重内皮功能障碍、脂肪肝、糖尿病等心血管疾病[12]。同时，游离的脂肪酸会促使机体分泌胰岛素，进而使胰岛β细胞敏感性降低，对胰岛素的分泌功能产生损伤，加剧胰岛功能衰竭，表现出胰岛素抵抗，反之当出现胰岛素抵抗时，说明机体存在心血管疾病异常，体内脂肪分解过程受到影响，腹部脂肪分解受阻而堆积，造成内脏脂肪面积增大[13-14]。

本研究结果显示，BMI＞35 kg/m2、腰围＞95 cm、收缩压＞130 mmHg、舒张压＞80 mmHg、SFA、HOMA-IR＞190 cm2、TG＞1.70 mmol/L、FT3＞5.70 pmol/L、T3＞1.70 mmol/L、β-抑制蛋白 2＞12 ng/L，HbA1c＜9%、HDL-C＜1.20 mmol/L、FT4＜12.50 pmol/L 为代谢综合征老年患者内脏脂肪面积增大的危险因素(P＜0.05)。既往研究中有学者发现，T3能够对下丘脑神经元内线粒体解偶联蛋白-2活性进行调控，继而促进小鼠食欲增加，是由于高水平的T3能够负反馈调节下丘脑的4型黑素皮质素受体表达，进而调整食欲[15]。因此代谢综合征患者由于胰岛素抵抗及瘦素抵抗等因素，使1型脱碘酶活性增强，促使FT4转化为FT3，使FT3水平增加[16]。这也说明了甲状腺激素能够对内脏脂肪含量产生影响，因此监测甲状腺相关激素的水平能够了解VFA的情况变化。而BMI、腰围、收缩压、舒张压的异常升高的表现，通常是因各类心脑血管疾病所引起，其次，较高的BMI 和腰围提示患者相对肥胖，体内脂肪含量较高，因此腹部脂肪含量增多，内脏脂肪面积增大[17]。而β-抑制蛋白2 水平的升高时，可导致酪氨酸蛋白激酶和丝/苏氨酸激酶与胰岛素受体无法结合，进而干扰胰岛素信号通路，诱发胰岛素抵抗，因此β-抑制蛋白2 水平的升高常伴随着动脉粥样硬化、糖尿病等疾病的发生和进展[18]。结合本次结果进一步分析可见，BMI、腰围、收缩压、舒张压、SFA、HOMA-IR、TG、FT3、T3、β-抑制蛋白2 水平与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈正相关(P＜0.05)，HbA1C、HDL-C、FT4 与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈负相关(P＜0.05)。这一结果再次证实，胰岛素抵抗与甲状腺激素异常表达与老年代谢综合征患者的内脏脂肪面积存在密切相关性。

综上所述，胰岛素抵抗与甲状腺激素水平与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈正相关，且两者为其危险因素，临床中可通过监测胰岛素抵抗与甲状腺激素水平了解患者内脏脂肪情况，及时给予干预，改善预后。