尼可地尔、阿托伐他汀联合用于冠心病患者PCI术后的心肌保护作用

张骞

【摘要】 目的：探究尼可地爾、阿托伐他汀联合用于冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后的心肌保护作用的影响。方法：选取2019年6月-2020年12月鞍山市中心医院收治的86例接受PCI的冠心病患者，采取随机抽签法将其分为对照组和观察组，每组43例。对照组患者在术前7 d采用尼可地尔治疗，术后持续治疗4周;观察组在术前7 d给予阿托伐他汀钙和尼可地尔联合治疗，术后持续治疗4周。观察两组患者术前及术后6、24 h血清中磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白I（cTnI）水平。检测治疗前和治疗后患者左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。记录服药的4周内患者心血管不良事件和药物不良反应发生情况。结果：术后6、24 h，对照组和观察组cTnI和CK-MB水平均高于术前，但观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗4周后，观察组和对照组LVEDD、LVESD水平均低于术前，且观察组均低于对照组（P<0.05）;而两组的LVEF均高于术前，且观察组高于对照组（P<0.05）。治疗4周后，观察组和对照组TC、TG、LDL-G、MDA和MPO水平均低于术前，且观察组均低于对照组（P<0.05）;而两组的HDL-C和SOD水平均高于术前，且观察组均高于对照组（P<0.05）。观察组患者心血管不良事件发生率较对照组低（P<0.05）。观察组与对照组均未见药物不良反应。结论：阿托伐他汀联合尼可地尔治疗可减轻心肌损伤，提升血脂控制效果，并改善氧化应激反应，减少心血管不良事件的发生，具有较高的安全性。

【关键词】 尼可地尔 阿托伐他汀 冠心病 经皮冠状动脉介入治疗

Cardioprotection Effect of Nicorandil Combined with Atorvastatin in Patients with Coronary Heart Disease after PCI/ZHANG Qian. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： 0-091

[Abstract] Objective： To explore the cardioprotection effect of Nicorandil combined with Atorvastatin in patients with coronary heart disease （CHD） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： A total of 86 patients with coronary heart disease who received PCI in Anshan Central Hospital from June 2019 to December 2020 were selected， they were randomly divided into control group and observation group， with 43 patients in each group. The control group was treated with Nicorandil 7 d before operation and continued for 4 weeks after operation; the observation group was treated with Atorvastatin Calcium and Nicorandil 7 d before operation， and continued treatment for 4 weeks after operation. The levels of serum creatine kinase MB （CK-MB） and cardiac troponin I （cTnI） in both groups were observed before and after treatment. The left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， myeloperoxidase （MPO）， malondialdehyde （MDA） and superoxide dismutase （SOD） were detected before PCI and after 4 weeks of treatment. The occurrences of adverse cardiovascular events and adverse drug reactions within 4 weeks after medication were recorded. Result： At 6 and 24 h after operation， the levels of cTnI and CK-MB in both control group and observation group were higher than those before operation， but those in observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， LVEDD and LVESD levels in observation group and control group were lower than those before operation， and those in observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; LVEF in both groups were higher than those before operation， and that in the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the levels of TC， TG， LDL-G， MDA and MPO in observation group and control group were lower than those before operation， and those in observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; the levels of HDL-C and SOD in both groups were higher than those before operation， and those in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. The incidence of cardiovascular adverse events was lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. There were no adverse drug reactions in observation group and control group. Conclusion： Atorvastatin combined with Nicorandil can alleviate myocardial injury， enhance control effect of blood lipid， improve oxidative stress response and reduce the occurrence of adverse cardiovascular events， with high safety.

[Key words] Nicorandil Atorvastatin Coronary heart disease Percutaneous coronary intervention

First-author’s address： Anshan Central Hospital， Liaoning Province， Anshan 114000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.020

冠心病（coronary heart disease，CHD）是一种常见心血管疾病，近年来已经严重威胁到人类健康[1]。《2018年中国心血管疾病报告汇总》显示，心血管疾病患者人数已达2.9亿人，其中冠心病患者1 100万人，心肌梗死患者250万人[2]。由于早期再灌注和药物治疗，特别是经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）已广泛应用于临床，急性心肌梗死短期死亡率显著降低[3]。PCI能准确诊断并治疗急性冠脉综合征，具有创伤小、疗效显著等优点，能显著增加冠脉循环血量并缓解心绞痛。但是，仍有患者在接受PCI治疗后出现主要不良心脑血管事件（major unconscience-cerebrovascular events，MUCCE），严重影响患者的预后[4]。尼可地尔可一定程度上优化PCI术后的心功能状态，但是短期临床预后效果不甚明显[5]。阿托伐他汀能改善CHD患者PCI术后心功能，但是，尼可地尔联合阿托伐他汀治疗PCI术后CHD患者的临床效果未知[6]。本研究旨在探究尼可地尔联合阿托伐他汀对PCI术后的心脏保护及氧化应激的改善作用，为临床中CHD患者PCI术后恢复提供治疗思路和参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集从2019年6月-2020年12月在鞍山市中心医院进行冠脉造影检查和治疗的86例接受PCI手术的冠心病患者，采取随机抽签法将其分为对照组和观察组，各43例。（1）纳入标准：依据中华医学会心血管病学会制定的指南标准[7]，术前诊断为急性非ST段抬高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死或不稳定型心绞痛的患者，存在至少1处血管狭窄，符合行冠状动脉介入的適应证。（2）排除标准：①本研究药物禁忌患者;②高危的非ST段抬高型急性冠脉综合征或急性ST段抬高型心肌梗死患者，需行急诊冠脉造影;③合并心房颤动、或起搏心律、或预激综合征;④急性ST段抬高型心肌梗死后30 d内患者;⑤已确诊为肌病，或肌酶超过正常值上限的2倍的患者;⑥合并主动脉瓣狭窄或二尖瓣狭窄、肥厚性梗阻型心肌病、心包疾病的患者;⑦伴随HIV感染、恶性肿瘤、慢性肺病以及严重的肝、肾原发疾病等重大疾病的患者。所有患者均接受PCI治疗，并签署知情同意书。本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者根据自身情况均给予常规的冠心病治疗药物，除此之外，对照组患者在术前7 d开始服用尼可地尔（生产厂家：日本中外制药株式会社，批准文号：国药准字H20090888，规格：5 mg）治疗，10 mg/次，3次/d，术后继续服用4周。观察组患者术前7 d开始服用尼可地尔联合阿托伐他汀钙（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字J20030048，规格：20 mg），尼可地尔给药方式同对照组，阿托伐他汀钙20 mg/次，1次/d，口服，术后继续服用4周。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能 对照组和观察组患者均在PCI术前和术后6、24 h分别抽静脉血检查磷酸肌酸激酶同工酶（creative kinase MB，CK-MB）和肌钙蛋白I（cardiac troponin，cTnI）水平的变化。在术前和治疗4周后，应用彩色多普勒超声诊断仪（CX30型）比较两组患者心功能指标包括左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3.2 血脂水平 在术前和治疗4周后取患者静脉血，离心后取上清置于冰箱中保存。总胆固醇（total cholesterol，TC）用过氧化物酶法测定;甘油三酯（triglyceide，TG）用脂蛋白脂酶法测定;低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）用直接一步法测定。

1.3.3 氧化应激指标 取术前和治疗4周后保存的静脉血清，采用免疫比浊测定过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）水平;采用电化学发光法测定血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。

1.3.4 心血管不良事件发生情况 记录治疗的4周时间内对照组和观察组的心血管不良事件发生情况，并计算两组患者的心血管不良事件发生率。

1.3.5 药物不良反应发生情况 记录治疗的4周时间内对照组和观察组的药物不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计量资料用百分比（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线特征比较 两组患者的基本特征比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组患者PCI手术前后血清中CK-MB和cTnI水平比较 术前，两组血清中CK-MB和cTnI水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后6、24 h，对照组和观察组患者血清中CK-MB和cTnI水平均高于术前，但观察组均低于对照组（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者术前及治疗4周后LVEDD、LVESD和LVEF水平比较 术前，两组患者LVEDD、LVESD和LVEF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，对照组和观察组LVEDD、LVESD均低于术前，且观察组均低于对照组（P<0.05）;治療4周后，对照组和观察组LVEF均高于术前，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者术前及治疗4周后血脂水平比较 术前，两组患者血脂水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，对照组和观察组患者TC、TG、LDL-C水平均低于术前，且观察组均低于对照组（P<0.05）;治疗4周后，对照组和观察组患者HDL-C水平均高于术前，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组患者术前及治疗4周后氧化应激指标比较 术前，两组患者氧化应激指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，对照组和观察组患者血清MDA和MPO水平均低于术前，且观察组均低于对照组（P<0.05）;治疗4周后，对照组和观察组患者血清SOD水平均高于术前，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 两组患者心血管不良事件发生情况比较 治疗4周内，与对照组患者相比，观察组患者心血管不良事件发生率显著较低（字2=4.441，P=0.035），见表6。

2.7 两组治疗期内药物不良反应发生情况 治疗4周内，观察组和对照组患者均无药物不良反应发生。

3 讨论

尼可地尔可以有效预防CHD患者PCI术后产生不良心血管事件，并且对PCI术产生的并发症具有一定的治疗作用，但是它的短期临床预后效果不甚明显[5]。因此，提高尼可地尔的短期预后效果对冠心病的治疗和PCI术后恢复有积极意义。研究发现PCI术后患者予以阿托伐他汀治疗可以减少PCI术后无复流现象发生，显著改善患者心功能[8]。同样地，本研究发现，与对照组相比，尼可地尔和阿托伐他汀联合治疗能够显著降低PCI术后患者CK-MB、cTnI、LVEDD和LVESD水平，提高LVEF水平，表明阿托伐他汀和尼可地尔联合治疗具有更好的心肌保护功能，改善心功能。这是由于阿托伐他汀能抑制平滑肌迁移和增殖，增强心肌细胞活力，加快心脏功能的恢复[9]。

既往研究显示，阿托伐他汀能够减少TC释放，同时改善血管内皮功能并抑制炎症反应，因此被广泛应用于临床上治疗老年冠心病[10]。在本研究中，通过阿托伐他汀和尼可地尔联合治疗，发现冠心病患者PCI术后血脂显著降低，表明阿托伐他汀和尼可地尔联合治疗能改善血脂代谢，与文献[11]研究结果一致。这主要是因为阿托伐他汀可以抑制3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A，抑制胆固醇合成的同时促进其消耗，降低血脂，进而改善冠心病患者脂代谢[12]。

PCI术后患者除了会出现血脂代谢紊乱和心肌受损，在PCI围术期患者常伴随着氧化应激[13-15]。研究表明，尼可地尔通过缓解氧化应激反应改善急诊PCI术后患者的预后[16-17]。本研究进一步发现，尼可地尔和阿托伐他汀联合治疗能够降低PCI术后患者血清MDA和MPO水平，提升SOD水平，表明尼可地尔和阿托伐他汀联合治疗能抑制氧化应激反应。这是由于阿托伐他汀可以通过降低必需的NAD（P）H氧化酶亚基的表达和上调内源性过氧化氢酶的表达，发挥抗氧化作用，进而缓解氧化应激反应[18-19]。因此，尼可地尔和阿托伐他汀联合治疗能更有效地减轻氧化应激反应，改善CHD患者PCI术后的短期临床预后效果。

观察组心血管不良事件发生率为6.98%，显著低于对照组的23.26%（P<0.05），表明尼可地尔和阿托伐他汀能有效缓解心肌损伤，抑制心血管不良事件的发生。这是由于阿托伐他汀吸收快且利用率高，因此能迅速在患者体内发挥心肌保护作用，弥补尼可地尔治疗短期内预后差的不足。在联合治疗期内，观察组和对照组患者并未产生药物不良反应，说明尼可地尔和阿托伐他汀联合用药的安全性。尽管如此，本研究还存在样本数量少，治疗观察期短等局限性，在后续研究中需扩大样本数量，延长治疗观察期，进一步完善研究结果。

综上所述，尼可地尔和阿托伐他汀联合用药显著减轻心肌损伤，提升血脂控制效果，改善氧化应激反应，减少心血管不良事件的发生，安全性较高。

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（收稿日期：2021-07-30） （本文编辑：张爽）