银杏二萜内酯葡胺注射液联合脑苷肌肽治疗急性脑梗死效果及对血清S100B、MMP-9的影响

尹庆娜 龚晓慧

【摘要】 目的：探讨银杏二萜内酯葡胺注射液（DGMI）联合脑苷肌肽治疗急性脑梗死效果及对血清钙结合蛋白S100B、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。方法：选取2019年1月-2021年1月在葫芦岛市中心医院确诊的120例急性脑梗死患者，将其随机分为观察组和对照组，每组60例。对照组采用DGMI治疗，观察组采用DGMI联合脑苷肌肽治疗，均持续治疗2周。分别于治疗前后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估急性脑梗死患者神经功能缺损，采用日常生活能力量表（ADL）评估两组患者日常生活能力，使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定两组患者血清中MMP-9、S100B、血管性血友病因子（vWF）、血小板膜蛋白-140（GMP-140）和凝血酶原片段（F1+2）的水平，采用凝血酶法测定血浆纤维蛋白原（Fg）水平。记录两组治疗期间的不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的85.00%（P<0.05）;治疗后，观察组患者NIHSS评分下降、ADL评分上升，变化均比对照组更明显（P<0.05）;观察组患者血清中S100B、MMP-9表达水平均明显低于对照组（P<0.05）;观察组血浆凝血指标vWF、GMP-140、Fg和F1+2水平明显均低于对照组（P<0.05）;觀察组治疗期间的不良反应发生率为6.67 %，低于对照组的23.33%（P<0.05）。结论：DGMI联合脑苷肌肽治疗可以明显修复患者神经功能缺损，提高患者生活自理能力，降低患者血清S100B，MMP-9和血浆vWF、GMP-140、Fg和F1+2水平，提高急性脑梗死患者的临床疗效。

【关键词】 银杏二萜内酯葡胺 脑苷肌肽 钙结合蛋白S100B 基质金属蛋白酶-9 急性脑梗死

Curative Effect of Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection Combined with Cerebroside Carnosine on Acute Cerebral Infarction and Its Influences on Serum S100B and MMP-9/YIN Qingna， GONG Xiaohui. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： 0-082

[Abstract] Objective： To explore the curative effect of Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Cerebroside Carnosine on acute cerebral infarction and its influences on serum calcium-binding protein S100B and matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）. Method： A total of 120 patients confirmed with acute cerebral infarction in Huludao Central Hospital were enrolled between January 2019 and January 2021. They were randomly divided into observation group and control group， 60 cases in each group. The control group was treated with Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection， while observation group was treated with Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Cerebroside Carnosine. All patients were treated for 2 weeks. Before and after treatment， neurological impairment of acute cerebral infarction patients was evaluated by national institutes of health stroke scale （NIHSS）. The activities of daily living were assessed by activity of daily living scale （ADL）. The levels of serum MMP-9， S100B， von willebrand factor （vWF）， platelet membrane protein-140 （GMP-140） and prothrombin fragment （F1+2） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Plasma fibrinogen （Fg） level was detected by thrombin method. The occurrence of adverse reactions during treatment in both groups was recorded. Result： The total effective rate in observation group was 96.67%， higher than 85.00% in control group （P<0.05）. After treatment， NIHSS score was decreased， while ADL score was increased in observation group， and the above changes were more significant than those in control group （P<0.05）. The expression levels of serum S100B and MMP-9 in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. The levels of plasma vWF， GMP-140， Fg and F1+2 in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%， lower than 23.33% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Cerebroside Carnosine can significantly repair neurological impairment， improve self-care ability， reduce levels of serum S100B and MMP-9 and plasma vWF， GMP-140， Fg and F1+2， and improve clinical curative effect on patients with acute cerebral infarction.

[Key words] Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Cerebroside Carnosine Calcium-binding protein S100B Matrix metalloproteinase-9 Acute cerebral infarction

First-author’s address： Huludao Central Hospital， Liaoning Province， Huludao 125000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.018

急性脑梗死是最常见的卒中类型，早期有效的治疗可以最大限度地改善脑梗死患者的生存状况[1]。既往文献[2-3]研究表明，银杏二萜内酯葡胺注射液（DGMI）是一种安全有效的治疗急性脑梗死的手段。本研究采用DGMI联合脑苷肌肽治疗急性脑梗死，DGMI是一种中药制剂，有舒筋活血的功效，可以有效改善急性脑梗死患者脑部血液流动状况，DGMI在治疗急性脑梗死方面已经取得了广泛应用。脑苷肌肽可以有效改善脑部循环代谢功能[4-5]。既往病理学研究表明，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血清钙结合蛋白（S100B）在急性脑梗死患者体内会呈现异常表达[6-7]，本研究通过监测血清MMP-9和S100B水平，探究本治疗方法对其的影响。由于脑梗死的主要表现形式是脑血栓，因此本研究也通过监测血管性血友病因子（vWF）、P-选择素（GMP-140）、血浆纤维蛋白原（Fg）、凝血酶原片段（F1+2）四个凝血功能相關指标来判断急性脑梗死患者血栓形成情况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年1月在葫芦岛市中心医院确诊的120例急性脑梗死患者，男68例，女52例;年龄50～72岁，平均（60.92±4.89）岁。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》及《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》急性脑梗死的诊断标准[1，8];经影像学诊断为急性脑梗死。排除标准：（1）合并其他重大器官功能不足者;（2）精神不稳定及有认知障碍疾病者;（3）昏迷状态者;（4）近期接受大型外科手术者;（5）不愿配合者。将其随机分为观察组（n=60）和对照组（n=60）。本研究经医院伦理委员会通过，患者及家属了解并知情同意。

1.2 治疗方法 两组均进行基础治疗，包括抗血小板治疗、控制患者血糖血压血脂、防治并发症等。对照组采用DGMI治疗（生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20120024，规格：5 mL），5 mL DGMI加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，连续治疗2周。观察组采用DGMI联合脑苷肌肽注射液（生产厂家：吉林四环制药有限公司，批准文号：国药准字H22025046，规格：2 mL）治疗，25 mL脑苷肌肽注射液加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，连续治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效标准 比较两组临床疗效。治疗后NIHSS评分较治疗前减少>90%为基本治愈;治疗后NIHSS评分较治疗前减少45%～90%为显效;治疗后NIHSS评分较治疗前减少17%～44%为有效;治疗后NIHSS评分较治疗前减少<17%或增加则为无效[8]。总有效率=（基本治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 临床症状 比较两组神经功能缺损程度。参考NIHSS量表进行评价，评分为0～42分，评分越高表示神经缺损越严重[9]。比较两组日常生活能力。参考ADL量表进行评价，总分100分，评分越高表示日常生活自理能力越高[10]。

1.3.3 血清学指标 分别在治疗前后检测血清中S100B、MMP-9、vWF、GMP-140、F1+2和Fg的水平。用ELISA方法检测血清中MMP-9、S100B、vWF、GMP-140和F1+2水平，试剂均购于晶美生物技术有限公司;采用sysmex CA-500型全自动血凝仪测定血液中Fg水平。

1.3.4 不良反应 记录观察组和对照组患者治疗期间出现头晕、头痛，皮疹等不良反应的情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料用率表示，采用字2检验。以P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男32例，女28例;年龄50～72岁，平均（62.97±4.93）岁。对照组男36例，女24例;年龄50～72岁，平均（58.87±4.82）岁。两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为96.67%，高于对照组患者的85.00%（字2=4.904，P=0.027），见表1。

2.3 两组治疗前后NIHSS和ADL评分比较 治疗前，观察组和对照组患者的NIHSS、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组和对照组患者的NIHSS评分均显著减少，ADL评分均显著增加（P<0.05），且观察组NIHSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清中S100B、MMP-9水平比较 治疗前，观察组和对照组患者的血清中S100B、MMP-9表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组和对照组患者血清中S100B、MMP-9表达水平均明显降低（P<0.05），且观察组患者血清中S100B、MMP-9表达水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血浆凝血指标比较 治疗前，观察组和对照组患者的血浆中vWF、GMP-140、F1+2和Fg水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组和对照组患者血浆中vWF、GMP-140、F1+2和Fg水平均明显低于治疗前（P<0.05），且观察组患者血浆中vWF、GMP-140、F1+2和Fg水平均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗后，观察组患者的不良反应发生率为6.67%，明显低于对照组的23.33%（字2=6.536，P=0.011），见表5。

3 讨论

急性脑梗死是指脑组织在大脑供血出现障碍后发生的局部坏死，患者常伴有眩晕、头痛等症状，严重者甚至出现偏瘫和昏迷[11]。基于急性脑梗死的病理学基础，如果可以恢复患者脑部血液循环，修复神经细胞，便可明显提高治疗效果，因此修复神经元是目前治疗脑梗死的主要着重点[12]。本研究结果显示，DGMI联合脑苷肌肽治疗可以明显降低患者NIHSS评分、提高患者ADL评分，对应反映了患者神经功能缺损程度好转，日常生活自理能力提高，说明患者脑损伤有所好转，该治疗方法在临床上可行。既往研究显示，DGMI中的有效成分银杏内酯可以通过修复血脑屏障、调节脑内神经递质的水平、改善脑组织血液循环而对脑组织缺血性疾病具有良好临床治疗效果[13]。脑梗死多与脑血栓的形成有关，银杏内酯可抑制血小板聚集从而减少血栓形成，从而减少动脉粥样斑块的形成，达到早期预防的作用[14]。与对照组相比，观察组所用治疗方案对于改善急性脑梗死效果更好，考虑是加入脑苷肌肽所产生的效果，脑苷肌肽是近几年常用的可促进神经再生的神经保护剂，可以减轻脑神经的损伤[15]。

本研究显示，该治疗方法也能够显著降低患者血清S100B、MMP-9的水平，从而提高急性脑梗死患者的临床疗效。既往研究证明，脑损伤时神经细胞膜被破坏，细胞内大量蛋白质进入细胞间隙，通过这些蛋白水平的变化可以反映中枢神经受损程度[16]。MMP-9参与了脑梗死的发生发展，破坏正常血脑屏障，是形成血栓的重要因素。S100B蛋白富含于脑组织，其水平异常时会产生神经毒性使疾病恶化[17]。本研究所采用的治疗方法可以显著改善患者血清S100B、MMP-9的水平，这可能是由于：使用DGMI后，脑组织缺血、缺氧的环境得到改善，而在治疗中加入脑肌苷肽，使得患者血清S100B、MMP-9的水平降低到一个更低的水平，说明可以通过脑肌苷肽来调节神经元的代谢，改善神经细胞营养以期达到修复神经损伤的目的，通过脑苷肌肽起到缓解缺血所致的脑损伤的作用。

本研究显示，观察组和对照组患者血浆中vWF、GMP-140、F1+2和Fg水平均明显低于治疗前，并且观察组患者上述指标水平降低程度明显大于对照组患者。vWF含量可以描述血管内皮细胞受损程度;GMP-140水平在血小板激活后会被大量释放至血浆，因此可以作为血小板活化的标志指标;F1+2是凝血酶从Fg上水解下的片段，可以特异性标志凝血酶活化过程。因此，上述几项指标水平的明显下降一定程度上可以说明这种联合治疗方案可以有效降低患者血栓形成的概率[18]。

综上所述，在常规的DGMI治疗急性脑梗死的基础上联合脑苷肌肽治疗的效果更好，可以有效改善患者脑水肿、恢复神经系统损伤、提高患者正常生活自理能力，值得在临床上应用。

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（收稿日期：2021-06-09） （本文编辑：占汇娟）