奈达铂+紫杉醇化疗联合胸腹两切口食管切除术治疗食管鳞癌40例的疗效

刘伟，周银银

作者单位：1枣阳市第一人民医院心胸外科，湖北 枣阳441200；

2枣阳市妇幼保健院手术室，湖北 枣阳441200

食管鳞癌为食管上皮恶性肿瘤，发病率与病死率较高，相关数据显示［1］，5 年生存率仅为10%。食管鳞癌以手术治疗为主，单纯手术5 年生存率约为60%，但易发生局部复发与转移，ⅡB期、Ⅲ期5年生存率仅为20%［2］。可见，单纯手术治疗效果不理想。近年来，术前新辅助化疗治疗局部食管癌的效果已得到临床实践证实，术前放化疗联合手术的治疗模式引起临床学者广泛关注。有报道指出，手术切除治疗食管癌前进行放疗与化疗可有效杀死癌细胞，改善预后［3］。本研究食管鳞癌病人采用奈达铂+紫杉醇新辅助化疗联合胸腹两切口食管中上段鳞癌切除术治疗与单纯手术治疗比较，现将具体情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料抽签选取2014 年2 月至2016 年3月枣阳市第一人民医院收治的食管鳞癌病人80例，根据治疗方式不同将病人分为观察组与对照组，每组40 例。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合食管鳞癌诊断标准［4］，且经病理学证实为鳞状细胞癌，声带无麻痹症状；②能够耐受化疗及手术治疗；③无锁骨上淋巴结转移、远处转移；④血常规、生化指标显示正常；⑤既往1 个月内未接受试验药物之外的其他抗肿瘤药物治疗；⑥入选病人均知晓本研究详情并自愿参与。

排除标准：①对本研究化疗药物过敏；②依从性差，不能主动配合治疗；③存在凝血功能障碍；④心肺肝肾等脏器功能较差，无法耐受化疗；⑤有活动性食管出血、合并严重急性感染或化脓性感染。

1.3 方法对照组直接行胸腹两切口食管中上段鳞癌切除术，采取全身麻醉，取左侧卧位，于右第5肋间后外侧做切口，切断奇静脉弓，探查病变位于食管中上段，游离癌肿，游离胸段食管至胸膜顶，清扫全纵隔淋巴结，扩大食管裂孔约4指宽，于贲门处离断食管；转换体位，经上腹部正中切口，游离全胃，避免损伤胃右及胃网膜右血管，清扫腹部淋巴结，胃左动脉旁及其相关淋巴结达D2 程度，放置腹腔引流管，自贲门口塞入吻合器主机，将胃经食管裂孔上提与食管近端在胸膜顶行端侧机械吻合。食管床无活动性出血后使用纱布填塞食管床。胸腔放闭式引流管，逐层关闭右胸和上腹部切口；术后密切进行心电监护与生命体征监测，观察引流情况。

观察组术前给予奈达铂+紫杉醇新辅助化疗，奈达铂（南京先声东元制药有限公司，批号H20064295，批次20130517，规格：10 mg）80～100 mg/m2静脉滴注，注射用紫杉醇（海口市制药厂有限公司，批号H20030884，批次20120904，规格：5 mL∶30 mg）150～175 mg/m2静脉滴注。采用标准放化疗方案，计算机定位设计，6～8 MeV 单光子直线加速器中心照射，总剂量64 Gy/32 f/6～7周。化疗结束后再行根治性手术切除。

1.4 观察指标①手术相关指标：记录两组手术时间、术中出血量、ICU 停留时间、住院时间。②记录两组并发症发生情况。③对两组实施3 年随访，统计复发、远处转移及生存率。

1.5 临床疗效参照RECIST 1.1 版评价近期临床疗效［5］，完全缓解（CR）：CT 或食管吞钡检查肿瘤征象消失，食管边缘光滑，管壁可稍显强直，管腔无明显狭窄，黏膜基本恢复正常或增粗；部分缓解（PR）：检查显示病变消失超过50%，未向腔外溃疡，钡剂通过顺利，但边缘欠光滑，或边缘虽光滑，但管腔存在明显狭窄；疾病稳定（SD）：病变消失超过20%，仍有充盈缺损及完影；疾病进展（PD）：管腔狭窄加重，肿瘤体积增加。客观缓解率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.6 统计学方法采用SPSS 19.0 软件处理。符合正态分布的计量资料以±s描述，两组间比较采用两独立样本t检验。计数资料采用百分数描述，组间比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病人一般资料比较两组食管鳞癌病人性别、年龄、癌肿部位、临床分期相比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组食管鳞癌病人一般资料比较

2.2 两组病人临床疗效比较观察组客观缓解率显著高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组食管鳞癌病人临床疗效比较/例（%）

2.3 两组病人手术相关指标比较观察组手术时间明显长于对照组（P<0.05），两组病人术中出血量、ICU 停留时间、住院时间与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组食管鳞癌病人手术相关指标比较/± s

表3 两组食管鳞癌病人手术相关指标比较/± s

注：ICU为重症监护室。

组别对照组观察组t值P值术后住院时间/d 13.24±3.89 12.78±4.22 0.51 0.614例数4 0 40手术时间/min 216.55±20.69 245.73±18.46 6.66 0.000术中出血量/mL 130.72±17.43 125.46±22.75 1.16 0.249 ICU停留时间/d 1.82±0.54 1.67±0.51 1.28 0.205

2.4 两组病人并发症发生情况比较观察组病人总并发症发生率明显低于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组食管鳞癌病人并发症发生情况比较/例（%）

2.5 两组病人随访情况比较观察组远处转移率显著低于对照组（P<0.05），两组局部复发率、局部复发并远处转移率及3年生存率比较P>0.05，见表5。

表5 两组食管鳞癌病人随访情况比较/例（%）

3 讨论

食管癌以鳞状细胞癌多见，多采用手术切除治疗。胸腹两切口食管中上段鳞癌切除术术野暴露良好，食管中段解剖位置周围有较多重要组织与器官，经右胸切口可暴露整个胸段食管，能够更好地游离血管、组织与肿瘤［6］。经上腹正中切口可充分暴露胃部，有利于清扫淋巴结，避免胃损伤。有研究者指出，胸腹两切口切除术可有效抑制病情进展，减少吻合口漏［7］。但单一使用胸腹两切口食管中上段鳞癌切除术局部复发与远处转移率发生较高，病人远期生存率不理想。近年来，放化疗与食管癌切除术相结合已成为治疗食管癌的突破性进展。陈从华［8］指出，食管癌病人术前进行新辅助化疗，对抑制食管癌细胞的侵袭及增殖有帮助。田敬荣等［9］研究中将奈达铂联合5-氟尿嘧啶新辅助化疗方案用于食管癌手术病人中，显著提高手术根治性切除率，并在一定程度上提高3年生存率。

术前新辅助化疗的作用主要在于降低肿瘤细胞活力，化疗有助于增加肿瘤组织中巨噬细胞浸润数量，从而升高血清中血管内皮生长因子水平，减少肿瘤组织中的血管生成［10-11］。奈达铂为治疗中晚期食管癌的常用化疗药物，能够与DNA 碱基相结合，阻碍DNA复制，从而抑制癌细胞增殖［12-13］。紫杉醇为抗微血管形成的药物，作用靶点是构成细胞骨架的微管，可改变细胞有丝分裂过程，诱导细胞凋亡，并具有放射治疗增敏作用［14］。紫杉醇新辅助化疗方案是用来治疗经PF 方案（顺铂＋5-氟尿嘧啶）治疗失败的晚期食管鳞癌失败的常用方案。奈达铂化合物的药品是继顺铂、卡铂后第3 代铂类抗肿瘤药物，抗癌谱广，效果优于顺铂，且水溶性好，无肾毒性与神经毒性。临床研究显示，紫杉醇治疗上消化道恶性肿瘤效果确切，有效率高达20%～31%，与奈达铂联用可提高疗效且无交叉耐药性［15］。

本研究中食管鳞癌病人采用奈达铂+紫杉醇新辅助化疗联合胸腹两切口食管中上段鳞癌切除术治疗，结果显示，观察组客观缓解率90.00%显著高于对照组70.00%，手术时间明显长于对照组。这表明奈达铂+紫杉醇新辅助化疗有助于提高食管鳞癌病人近期疗效，但手术时间较长。原因可能在于，术前化疗可杀死癌症细胞因子，抑制癌细胞扩散，提高手术治疗效果。化疗药物可引起肿瘤细胞崩解破裂，导致炎性细胞和炎性因子浸润，最终导致癌细胞周围纤维化，组织纤维化可导致手术难度增加，从而使手术时间延长［16］。两组病人术中出血量、ICU 停留时间、住院时间相比差异无统计学意义。这表明奈达铂+紫杉醇新辅助化疗不会增加术中出血量。可能原因为化疗后局部组织炎症反应及纤维组织的收缩不会增加病人出血量，且有助于术后恢复［17］。

本研究结果显示，两组局部复发率、局部复发并远处转移率及3年生存率比较差异无统计学意义（P>0.05），可能与本研究样本量较少或部分病人的化疗耐受性差有关。但有报道显示，新辅助化疗组与单纯手术组相比，在提高5年生存率同时，也使住院病死率增加［18-19］。另有研究指出，紫杉醇新辅助化疗虽然临床证实有效，但能否改善长期生存仍需进一步研究［20］。

综上所述，奈达铂+紫杉醇新辅助化疗联合胸腹两切口食管中上段鳞癌切除术治疗食管鳞癌疗效确切，有助于术后恢复，抑制复发与转移，提高远期生存率，可为食管癌治疗方案的选择提供一定参考价值。但由于本研究选取样本量较少，仍需后续扩大样本量做进一步探究。