经皮冠脉介入术前后血清多配体蛋白聚糖-4、心型脂肪酸结合蛋白、基质金属蛋白酶-9变化与心功能的关系

王建霞

作者单位：潢川县人民医院检验科，河南 信阳465150

急性心肌梗死（AMI）能够增加病人致残率，导致其远期病死率上升［1］。流行病学表明，AMI 发病率维持在每十万人343～656 人左右，且基础性合并症越多，AMI 发生率相对就越高［2］。经皮冠脉介入术（PCI）通过对冠状动脉病变部位的观察和溶栓治疗，促进阻塞血管的再通，改善病人心肌细胞缺血情况。现阶段临床上缺乏对于PCI术后AMI病人的病情评估或者心脏功能评估指标，血清学指标检测方便、能够在短期内动态检测随访。多配体蛋白聚糖-4（Syndecan-4）是跨膜多糖转运蛋白家族成员，其能够参与到冠状动脉内皮细胞的损伤，影响冠状动脉血管的脆性［3］。心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）的表达能够影响脂肪酸的代谢，提高氧化应激性损伤［4］。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达能够促进局部炎性因子的富集和浸润，增加血管内皮的损伤和内皮下组织的沉积［5］。本研究即探讨AMI 病人PCI前后的血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9的变化及与心功能的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017 年2 月至2019 年12 月在潢川县人民医院实施PCI 手术治疗的AMI 病人80例为AMI 组，另选健康体检对象40 例为对照组。AMI 组，男44 例，女36 例；年龄范围为50～79 岁，年龄（65.5±10.8）岁；体质量指数（BMI）（22.5±2.3）kg/m2；合并高血压59例、糖尿病28例、高血脂31例；冠脉单支病变16 例、双支病变32 例、三支病变32 例。对照组，男25例，女15例；年龄范围为48～79岁，年龄（63.8±9.8）岁；BMI（22.2±2.1）kg/m2。两组病人的年龄、性别、BMI 比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。病人或其近亲属均知情同意，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

纳入标准：（1）AMI 病人诊断标准参考相关文献［4］；（2）AMI 病人均在该院接受PCI 手术治疗；（3）年龄范围为19～79岁。

排除标准：（1）合并恶性肿瘤，感染性疾病，精神、认知功能障碍病人；（2）既往有心肌梗死病史；（3）既往有心衰病史；（4）近3 个月有手术、创伤病史；（5）长期服用免疫抑制剂、糖皮质激素者。

1.2 观察指标及检测方法检测两组研究对象的血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9，左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVEDs）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）。采集病人的静脉血5 mL，1 000 r/min 离心10 min，采用化学发光法检测Syndecan-4，检测仪器为MAGLUMI 化学发光免疫分析仪及其配套试剂。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测H-FABP、MMP-9，检测仪器为美国Bio-Bad全自动酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法采用SPSS 24.0统计软件。符合正态分布的计量资料采用xˉ±s表示，两组间比较采用成组t检验，多时间点重复观测资料则行重复测量设计资料方差分析+两两比较配对t检验。相关性分析采用Pearson 相关性分析。P<0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9的比较 PCI 治疗前，AMI 组病人血清Syn‑decan-4、H-FABP、MMP-9 水平均显著高于对照组（P<0.001），见表1。

表1 AMI病人80例与健康体检对象40例血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9的比较/xˉ±s

2.2 两组研究对象的心功能指标比较PCI治疗前，AMI 组病人LVEF 显著低于对照组（P<0.001），LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV显著高于对照组（P<0.001），见表2。

表2 AMI病人80例与健康体检对象40例心功能指标比较/xˉ±s

2.3 AMI 病人PCI 治疗前后血清Syndecan-4、HFABP、MMP-9 水平的比较PCI 治疗前、治疗后第3 天、第3 个月，AMI 组病人血清Syndecan-4、HFABP、MMP-9 水平在不同时间点之间比较差异有统计学意义（P<0.001），上述指标在PCI 治疗过程中呈降低趋势，各时间点之间两两比较差异有统计学意义（P<0.001），数据及统计结果见表3。

表3 AMI病人80例PCI治疗前后血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9水平的比较/xˉ±s

2.4 AMI 病人PCI 治疗前后超声心动图参数的比较PCI 治疗前、治疗后第3 天、第3 个月，AMI 组病人LVEF、LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV 水平在不同时间点之间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 AMI病人PCI治疗前后超声心动图指标比较/xˉ±s

2.5 AMI 病人血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9水平与LVEF 等5 个超声心动图参数的相关关系LVEF 作为反映心功能水平的主要指标，故进一步分析其与AMI 病人血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 水平的相关性。经Pearson 相关性分析：（PCI 治疗前）AMI 病人血清Syndecan-4、H-FABP 与LVEF 等5个超声心动图参数均有一定的相关关系。总体来看：血清3 个指标与LVEF 有负相关关系，与其他4个指标有正相关关系，其中多数差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 AMI病人血清Syndecan-4等3个指标水平与LVEF等5个超声心动图参数的Pearson相关性分析（r，P值）

3 讨论

现阶段临床上主要通过PCI 的方式治疗AMI，其能够在观察病变部位的同时通过支架或溶栓药物使血管再通，减轻心肌细胞的缺血再灌注损伤，缩短缺血时间。PCI 治疗AMI 后病人的病死率或者其他恶性心血管结局事件的发生率均明显下降，临床治疗的效果较为可靠。但对于围手术期治疗前后的病人病情或者心功能的评估手段仍然相对缺乏［6-7］，其中LEVF虽然能够评估心脏泵血功能，但其对于潜在心力衰竭等风险的评估价值不足，评估的灵敏度不足35%，特异度不足30%［6，8］。血清学指标在心血管疾病的诊断或者预后随访过程中均具有重要的价值，其费用低廉、检测耗时短，潜在应用价值较为理想。

血清Syndecan-4的表达能够通过影响血管内皮细胞的凋亡，促进局部微血栓的形成，加剧心肌细胞的缺血情况，导致心肌细胞坏死程度的增加［9］，血清Syndecan-4 对于下游炎性因子如肿瘤坏死因子α的激活作用［10］，能够导致中性粒细胞的浸润风险的增加，导致心肌细胞膜的破坏更为显著［11］；血清HFABP 能够通过影响脂肪酸的代谢，促进氧化应激性损伤，促进氧化自由基对于心肌细胞线粒体的损伤，增加心肌细胞的凋亡［12-13］；血清MMP-9的表达能够通过促进心肌细胞间质成分的分解，并诱导趋化因子或者补体成分C3、C4 的激活，导致冠状动脉内皮泡细胞的沉积，并导致心肌细胞坏死范围的增加［5，14］。部分学者认为在AMI 发病6～8 h 内的动态变化能够指导临床上AMI 病人的预后评估，发现血清H-FABP 的高表达与病人的病死率、心力衰竭等的发生具有密切的联系［15］，但对于相关指标在PCI术后的动态分析不足。

本研究在探讨PCI术前相关指标的变化过程中发现，Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 等在PCI 术前的表达明显高于对照组（P<0.05）。PCI 术前相关指标的改变主要考虑与心肌细胞坏死及继发性的炎症反应或者氧化应激功能障碍有关，同时上升的Syn‑decan-4、H-FABP、MMP-9 等能够促进心肌细胞凋亡的增加，导致心肌细胞膜修复能力的下降。赵晓玲［16］发现PCI 治疗前H-FABP 的表达阳性率可上升25%以上，同时在AMI 发病较早、心肌细胞梗死范围较大等人群中，H-FABP 的上升更为明显。LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV 等是评估病人心脏舒张功能的指标，PCI 治疗前的相关指标明显上升，提示了心脏顺应性或者心脏舒张功能的下降，而心脏射血分数的下降则主要由于心肌细胞的损伤和肌纤维的锻炼等有关。本次研究重点探讨了相关血清学指标在PCI 治疗后的动态变化，发现PCI 治疗后第3 天、第3 个月，血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9均较PCI术前有呈显著的降低趋势，PCI治疗后的相关指标的下降主要考虑与PCI能够改善心肌细胞的缺血程度、抑制心肌细胞的凋亡有关，同时PCI 对于局部缺血部位心肌细胞血流灌注的重复恢复，能够减少单核细胞或者巨噬细胞的激活，降低Syndecan-4、H-FABP 的合成和释放，另外通过对于相关指标的动态随访能够为PCI治疗术后的病人病情评估提供潜在参考。但有学者认为MMP-9在PCI治疗后虽然显著下降，但由于MMP-9 的干扰因素多、指标检测的不稳定性，MMP-9在PCI治疗后并不具有持续性下降的趋势［17］。最后，本次研究发现Syndecan-4、H-FABP 与LVEF 等各项心功能指标均有一定的相关关系，其中多数差异有统计学意义（P<0.05），进一步提示了Syndecan-4、H-FABP 与病人心功能的关系，这主要由于Syndecan-4、H-FABP 的表达能够影响到心肌细胞的收缩能力，导致LVEF的下降［18-19］。

本次研究的创新性在于探讨了PCI治疗后的血清中Syndecan-4、H-FABP 或者MMP-9 的动态变化过程。但由于本组研究纳入的样本数量较小，样本来源地域也较狭窄，暂时只能得出血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 与心功能的变化有关，暂未研究与常见心肌酶学指标的比较，在随后的研究中我们会进一步扩充样本量，加进后续分析。

综上所述，AMI 病人的Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 较健康人群显著地升高，并且与病人心功能受损相关，但在PCI后逐渐恢复。