探究子宫内膜刺激术联合芬吗通治疗薄型子宫内膜不孕患者疗效观察

张桂萍

摘  要：目的  探究子宫内膜刺激术联合芬吗通治疗薄型子宫内膜不孕症患者的临床效果。方法  选取2019年9月～2020年12月菏泽市妇幼保健计划生育服务中心收治的200例薄型子宫内膜不孕症患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组与观察组，每组100例。对照组患者给予芬吗通治疗，观察组患者在此基础上联合子宫内膜刺激术治疗。比较两组患者的子宫内膜厚度、排卵前最大卵泡直径、性激素水平、子宫内膜血流分型、子宫动脉指数、成熟卵泡排卵率及妊娠率。结果  与对照组相比，观察组患者的子宫内膜厚度较高，排卵前最大卵泡直径较大，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的性激素水平、子宫内膜血流分型、子宫动脉搏动及阻力指数（PI、RI）比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的孕酮（P）、雌二醇（E2）水平均高于对照组，子宫内膜血流分型Ⅰ型、Ⅱ型低于对照组，Ⅲ型高于对照组，PI及RI均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的成熟卵泡率、妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  在芬吗通治疗基础上加用子宫内膜刺激术可有效增加薄型子宫内膜不孕症患者子宫内膜厚度及排卵前最大卵泡直径，改善子宫内膜血流分型，调节性激素水平，降低PI及RI，提高成熟卵泡率及妊娠率，值得临床应用。

关键词：薄型子宫内膜不孕;子宫内膜刺激术;芬吗通;子宫内膜厚度;性激素

中图分类号：R715 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-6-0-03

不孕症与排卵障碍密切相关，故临床治疗以使用促排卵药物为主[1]。传统促排卵药物可在一定程度上促进卵泡生长发育，但会使患者子宫内膜变薄，导致妊娠率降低[2]。目前临床尚无薄型子宫内膜统一诊断标准，多定义为子宫内膜厚度<7 mm，患者胚胎种植困难，造成不孕[3]。因此，如何增加子宫内膜厚度、改善子宫内膜容受性是目前临床工作者亟需解决的难题。芬吗通可补充患者雌孕激素，促进生殖器官正常发育;子宫内膜刺激术以机械方式对子宫内膜产生局部轻微损伤，诱导其自主修复，以改善容受性，但目前两者联合应用的研究报道较少[4-5]。基于此，本研究在薄型子宫内膜不孕症患者中采用子宫内膜刺激术联合芬吗通治疗，分析其治疗效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年9月～2020年12月菏泽市妇幼保健计划生育服务中心收治的200例薄型子宮内膜不孕症患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组与观察组，每组100例。对照组患者中，年龄21～36岁，平均年龄（28.51±2.46）岁;病程1～5年，平均病程（2.51±0.32）年;月经周期26～29 d，平均月经周期（27.11±0.24）d。观察组患者中，年龄21～35岁，

平均年龄（28.49±2.53）岁;病程1～5年，平均病程（2.62±0.28）年;月经周期26～29 d，平均月经周期（27.14±0.25）d。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。患者均对本研究知情并签署知情同意书，本研究经菏泽市妇幼保健计划生育服务中心医学伦理委员会批准后开展。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《妇产科学》[6]中薄型子宫内膜不孕相关诊断标准;②B超显示子宫形态正常;③子宫内膜厚度低于7 mm。

排除标准：①免疫功能障碍者;②对本研究药物不耐受者;③合并严重心脑血管疾病者;④凝血功能异常者;⑤男方存在影响妊娠疾病者;⑥伴有多种内分泌疾病者;⑦无生育意愿者;⑧排卵障碍者;⑨中途退出研究者。

1.3  方法

对照组患者给予芬吗通[生产企业：荷兰Abbott Healthcare Products BV，国药准字H20110159，规格：雌二醇片含1 mg雌二醇（白色片），雌二醇地屈孕酮片含1 mg雌二醇和10 mg地屈孕酮（灰色片）]治疗，1片/次，1次/d，治疗时间为28 d，前2周口服白色片，后2周口服灰色片。

观察组患者给予芬吗通联合子宫内膜刺激术治疗。芬吗通治疗同对照组，子宫内膜刺激术于患者月经来潮第3～5 d进行，引导患者取截石位，医护人员实施常规消毒铺巾准备，在B超下向宫腔内放置内膜采集器至宫底，并完整打开，顺时针方向旋转，旋转3周，确保内膜已完全接受刺激后，将采集器取出，将组织送检，术后进行抗感染治疗（时间为3 d）。医护人员在B超监测下见优势卵泡直径高于18 mm时注射人绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotrophin，HCG），并指导患者正确性生活，2 d后观察其排卵情况，2周后监测尿HCG，若呈阳性则为受孕。

两组患者均观察3个月经周期。

1.4  观察指标

子宫内膜厚度及排卵前最大卵泡直径。治疗前后在阴道超声监测下测量清晰显示的子宫连续内膜厚度（垂直于子宫剖面中央线前后肌层与内膜交界面距离），并测量两组患者的最大卵泡直径。

性激素。治疗前后于患者空腹状态下抽取静脉血3 mL，离心分离血清，采用免疫分析仪（生产企业：贝克曼库尔特商贸有限公司，国食药监械进字20123404588，型号：81600N）检测孕酮（Progesterone，P）及雌二醇（estradiol2，E2）水平。

子宫内膜血流分型。子宫内膜血流分型共分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。Ⅰ型：血管能够穿过外侧低回声带，但未达高回声带边缘;Ⅱ型：血管能够穿过高回声外边缘，但未至低回声区;Ⅲ型：血管已进入低回声区。

子宫动脉搏动指数（Plusatility Index，PI）、子宫动脉阻力指数（Resistance Index，RI）。于阴道超声检测下，患者子宫纵切面显露子宫颈、宫颈口，横切面显露宫体，显示子宫动脉，采用超声诊断仪（生产企业：湖北医佰汇医疗设备有限公司，苏械注准20182231047，型号：DW-T6）检测患者子宫动脉血流，并通过脉冲多普勒技术显示患者动脉频谱波形，直接测量PI及RI，均测量3次取平均值。

成熟卵泡排卵率及妊娠率。计算并比较两组患者治疗过程中的成熟卵泡排卵率（卵泡直径≥18 mm）及妊娠率（以排卵后20～25 d阴道超声显示宫腔内妊娠囊为临床妊娠）。排卵率=卵泡直径≥18 mm例数/总例数×100%，妊娠率=妊娠例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行处理数据，计量資料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者子宫内膜厚度及排卵前最大卵泡直径比较

观察组患者的子宫内膜厚度高于对照组，最大卵泡直径大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者性激素水平比较

治疗前，两组患者的性激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的P、E2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者子宫内膜血流分型比较

治疗前，两组患者的子宫内膜血流分型比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的子宫内膜血流分型Ⅰ型、Ⅱ型低于对照组，Ⅲ型高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者PI及RI比较

治疗前，两组患者的PI及RI比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的PI及RI均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者成熟卵泡率及妊娠率比较

观察组患者的成熟卵泡率及妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

子宫内膜容受性与薄型子宫内膜不孕症密切相关，决定胚胎着床是否成功，而子宫内膜厚度是评估容受性的重要指标，厚度>8 mm方可确保胚胎成功种植[7-8]。因此，临床需采取有效治疗方式增加子宫内膜厚度，以促进妊娠。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组患者的子宫内膜厚度较高，排卵前最大卵泡直径较大，P、E2水平均较高，子宫内膜血流分型Ⅰ型、Ⅱ型较低，Ⅲ型较高，PI及RI均较低，成熟卵泡率及妊娠率均较高，表明子宫内膜刺激术联合芬吗通治疗薄型子宫内膜不孕症对提高妊娠率效果确切。刘艳红等[9]研究结果显示，芬吗通联合补肾活血治疗薄型子宫内膜不孕症，可改善子宫内膜厚度及血流，降低PI、RI，提高妊娠率，与本研究结果具有一致性。芬吗通为复方制剂，与人体雌激素结构一致，由雌二醇片及雌二醇地屈孕酮片组成，雌二醇可直接作用于雌激素受体，易于被人体吸收，能够有效促进卵泡成熟，尽快修复患者子宫内膜，改善容受性，进而提高妊娠率[10-11]。地屈孕酮片为口服生效的孕激素，活性类似于肠胃给药的黄体酮，两者联合应用能够促使子宫内膜自增殖期完全转化为分泌期，利于改善子宫内膜容受性，进而提高妊娠率[12-13]。子宫内膜刺激术以机械刺激方式治疗，对患者子宫内膜进行诊刮，使其产生局部机械性轻微损伤，分泌细胞及生长因子以诱导伤口愈合，增加内膜容受性;同时能够促进患者局部血液、淋巴循环，增加子宫内膜血氧供给[14-15]。

对患者宫腔进行机械性刺激能够引发容受性相关因子高表达，受损部位会引起免疫细胞大量聚集，并分化为巨噬及树突细胞，直接作用于胚胎着床[16]。子宫内膜刺激术能够有效增强患者子宫平滑肌松弛及收缩能力，降低PI及RI[17]。在芬吗通治疗基础上联合应用子宫内膜刺激术能够进一步增加子宫内膜及盆腔血供，改善子宫内膜血运，促进患者妊娠。本研究样本容量较小，未对其他影响患者妊娠的因素进行分析，研究结果存在一定局限性，临床需继续增加样本容量，排除其他影响因素，深入分析两者联合治疗的益处，为该病治疗提供更优借鉴。

综上所述，子宫内膜刺激术联合芬吗通治疗薄型子宫内膜不孕症能够改善子宫内膜血流分型，降低PI、RI，调节性激素，增加子宫内膜厚度，利于促进卵泡成熟，提高妊娠率。

参考文献

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