低分子肝素联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎的疗效

华明磊 刘晓敏 薛婧

摘  要：目的  分析特發性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias，IIP）患者采取低分子肝素联合乙酰半胱氨酸的治疗效果。方法  回顾性选取2018年1月～2021年1月枣庄市立医院新城院区呼吸内科收治的60例IIP患者作为研究对象，根据治疗方法不同分成研究组与常规组，每组30例。常规组患者采取常规治疗联合低分子肝素注射液，研究组患者在常规组治疗基础上联合应用乙酰半胱氨酸片。比较两组患者的治疗效果，治疗前后血清Ⅲ型胶原、高分辨率CT（HRCT）病变评分、6 min步行距离，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量（FEV1）以及一秒率（FEV1/FVC），不良反应发生情况。结果  研究组患者的总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组与常规组患者的PaO2高于治疗前，PaCO2低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;且研究组患者PaO2高于常规组，PaCO2低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者HRCT病变评分与血清Ⅲ型胶原低于治疗前，6 min步行距离高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;且研究组患者HRCT病变评分与血清Ⅲ型胶原低于常规组，6 min步行距离高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;且研究组患者上述各指标高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论  IIP患者采取低分子肝素注射液联合乙酰半胱氨酸片治疗，可提高治疗效果，对患者的肺功能、动脉血气指标改善较为明显，且安全性较好，值得应用。

关键词：醋酸泼尼松片;乙酰半胱氨酸;低分子肝素;特发性间质性肺炎;肺功能

中图分类号：R249文献标识码：A文章编号：1009-8011（2022）-6-000-04

The Therapeutic Effect of Low Molecular Weight Heparin Combined with Acetylcysteine in

Patients with Idiopathic Interstitial Pneumonia

HUA Ming-lei1  LIU Xiao-min1  XUE Jing2*

（1.Respiratory department of Xincheng branch of Zaozhuang Municipal Hospital， Shandong

Zaozhuang， 277300， China;

2.Department of Pharmacy， Medical Supplies Center of PLA General Hospital， Beijing， 100039， China）

Abstract： Objective To analyze the therapeutic effect of low molecular weight heparin combined with acetylcysteine in patients with idiopathic interstitial pneumonia. Methods Sixty patients with idiopathic interstitial pneumonia， who were admitted to the Department of Respiratory Medicine， Xincheng District， Zaozhuang Municipal Hospital from January 2018 to January 2021， were retrospectively selected as the study subjects， and divided into the study group and the conventional group according to different treatment methods， with 30 patients in each group. Patients in the conventional group received conventional treatment combined with low molecular weight heparin， and on the basis of the routine group， the treatment regimen of the research group was given low molecular weight heparin injection combined with acetylcysteine tablets. The adverse study and therapeutic effects were compared between the study group and the conventional group. Serum collagen type Ⅲ， HRCT lesion score， 6min walking distance， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2） forced vital capacity （FVC）， first second forced end-expiratory volume （FEV1）， and FEV1/FVC were compared before and after treatment between the study group and the conventional group. Results The total effective rate of the study group was 96.67%， higher than that of the conventional group 70.00% （P<0.05）. The PaO2 of the study group was higher than that of the conventional group， while PaCO2 was lower than that of the conventional group （P<0.05）. After treatment， the HRCT lesion score and serum type Ⅲ collagen in the study group were lower than those in the conventional group， and the 6min walking distance was higher than that in the conventional group （P<0.05）. After treatment， patients in FEV、 FVC and FEV1/FVC group were higher than those in conventional group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 3.33% in the study group and 6.67% in the conventional group （P>0.05）. Conclusion For patients with idiopathic interstitial pneumonia， low molecular weight heparin combined with acetylcysteine can effectively improve the therapeutic effect， lung function and arterial blood gas indicators of patients are significantly improved， which is worthy of wide application.

Keywords： prednisone acetate tablets; acetylcysteine; low molecular molecule heparin; idiopathic iterstitial peumonia; lung function

特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias，IIP）为弥漫性肺实质疾病，发病原因尚不明确，早期症状不显著，随着病情发展，多表现为进行性呼吸困难、干咳，严重者会出现呼吸衰竭，威胁生命[1-3]。目前多以肾上腺糖皮质激素为主要治疗手段，但是效果不佳[4]。本研究回顾性分析低分子肝素注射液联合乙酰半胱氨酸片治疗IIP的效果，现报告如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性选取2018年1月～2021年1月枣庄市立医院新城院区呼吸内科收治的60例IIP患者作为研究对象，根据不同的治疗方法分成研究组与常规组，每组30例。常规组患者中，男性17例，女性13例;年龄38～68岁，平均年龄（53.45±1.98）岁;病程0.4～11.0年，平均病程（6.45±0.85）年。研究组患者中，男性18例，女性12例;年龄39～69岁，平均年龄（54.45±2.01）岁;病程0.5～11.5年，平均病程（6.59±0.82）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均签署知情同意书，本研究经过枣庄市立医院医学伦理委员会审批通过。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①有肺部啰音、胸闷、呼吸困难等症状的患者;②符合《实用临床呼吸病学》[5]诊断标准且检查确诊为IIP的患者;③肺功能异常的患者。

排除标准：①对本次研究所用药物过敏的患者;②不配合治疗的患者。

1.3  方法

常规组患者给予常规治疗，口服醋酸泼尼松片（生产企业：长春新安药业有限公司，国药准字H22023622，规格：5 mg）5～10 mg/次，1～2次/d，之后根据患者实际情况减少剂量，持续治疗3个月;低分子肝素注射液（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H20000096，规格：

0.4 mL∶5 000 IUaXa）5 000 AXa，皮下注射，低分子肝素钙，

1次/d，持续治疗2周。

在常规组治疗基础上，研究组患者采取的治疗方案为低分子肝素注射液（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H20000096，规格：0.4 mL∶5 000 IUaXa）与乙酰半胱氨酸片（生產企业：海南赞邦制药有限公司，国药准字H20000471，规格：0.2 g）0.6 g/次，3次/d，口服，持续治疗3个月。

1.4  观察指标

①比较两组患者的治疗效果。显效：患者日常行动力与体温恢复正常，胸闷气喘、呼吸困难等症状消失;有效：患者日常行动力与体温基本恢复正常，并且呼吸困难以及胸闷症状得到改善;无效：经过治疗上述情况没有任何变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后的动脉血气指标变化情况。动脉血气指标包括动脉血氧分压（PaO2）与动脉血二氧化碳分压（PaCO2），应用血气分析仪（生产企业：北京普朗新技术有限公司，型号：PL2000PLUS）来测定PaO2和PaCO2水平。③比较两组患者治疗前后的高分辨率CT（HRCT）病变评分，6 min步行距离以及血清Ⅲ型胶原。通过应用酶联免疫吸附法测定血清Ⅲ型胶原水平。④比较两组患者治疗前后的肺功能指标，包括用力肺活量（FVC），第一秒用力呼气量（FEV1）以及一秒率（FEV1/FVC），应用肺功能仪（生产企业：北京中西远大科技有限公司，型号：MB02-MSA）对上述指标进行测定。⑤比较两组患者不良反应发生情况，常见不良反应包括血小板计数降低、血糖升高等，不良反应发生率=（血小板计数降低+血糖升高）例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（x±s）表示，行t检验;计数资料应用[n（%）]表示，行字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者疗效比较

研究组患者的总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后动脉血气指标变化情况比较

治疗前，两组患者PaO2与PaCO2的差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的PaO2高于治疗前，PaCO2低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的PaO2高于常规组，PaCO2低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者HRCT病变评分、6 min步行距离及血清Ⅲ型胶原水平变化情况比较

治疗前，两组患者HRCT病变评分、6 min步行距离及血清Ⅲ型胶原水平的差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者HRCT病变评分与血清Ⅲ型胶原低于治疗前，6 min步行距离高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者HRCT病变评分与血清Ⅲ型胶原低于常规组，6 min步行距离高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者治疗前后肺功能指标变化情况比较

治疗前，两组患者FEV1、FVC及FEV1/FVC的差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的FEV1、FVC及FEV1/FVC高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者上述各指标高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3  讨论

IIP患者的肺泡会发生炎症，继而严重破坏机体肺泡结构，最终出现肺纤维化[5-7]。相关研究结果显示，IIP患者凝血功能也会出现异常[8-9]。此外，有患者因氧化应激水平失衡导致氧含量升高，严重伤害機体生物膜系统，进而发生氧化磷酸化障碍[10]。

糖皮质激素是临床治疗IIP的常见药物，但应用该类药物会出现较多的并发症，服用时间长还易出现耐药性。除糖皮质激素外，临床还可应用抗炎药、抗纤维化药、中药以及肺移植等方法治疗该病，但以上方法的局限性均较大。研究结果显示，低分子肝素与乙酰半胱氨酸联合治疗IIP效果显著[11]。低分子肝素除了能够预防和治疗血栓外，还可抗炎、调节免疫，并可抑制中性粒细胞聚集及过度增殖，进而达到抗肺纤维化作用[12]。乙酰半胱氨酸能够充分发挥抗氧化功能，提升谷胱甘肽水平[13]，并可控制炎症细胞的出现，减少纤维细胞的产生，利于病情恢复。

本研究结果显示，研究组患者的总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组与常规组患者的PaO2高于治疗前，PaCO2低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;且研究组患者PaO2高于常规组，PaCO2低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患HRCT病变评分与血清Ⅲ型胶原水平低于治疗前，6 min步行距离高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;且研究组患者HRCT病变评分与血清Ⅲ型胶原水平低于常规组，6 min步行距离高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者FEV1、FVC及FEV1/FVC高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;且研究组患者上述各指标高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。以上均表明，低分子肝素注射液与乙酰半胱氨酸片联合治疗IIP，可改善患者肺功能及相关指标。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05），表明两种药物联合治疗的安全性较好。

综上所述，IIP患者采取低分子肝素注射液联合乙酰半胱氨酸片治疗后，可提高治疗效果，显著改善患者的肺功能及动脉血气指标，且安全性较好，值得应用。

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