复发性流产患者血清同型半胱氨酸和抗心磷脂抗体水平的检测及临床意义

王美茹

复发性流产在临床上指的是连续2 次以上的自然流产现象,发生率占妊娠总数的1%,占自然流产总数的15%,近年来有逐渐上升趋势。若频繁出现自然流产,一是降低再孕率,二是伤及患者身体健康,增加心理负担。为此,对于复发性流产需在孕检中密切关注,切实做好预防工作,由此维护母婴健康［1］。导致复发性流产的病因较为复杂,主要有遗传、生殖器官结构异常、免疫功能异常、内分泌失调、感染、血栓前状态、孕妇全身性疾病和环境因素等［2］,近些年有许多研究关注复发性流产与血栓形成的相关性。血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、抗心磷脂抗体(anti cardiolipin antibody,ACA)水平升高都可促进血栓形成,导致反复动静脉血栓,与多种不良妊娠相关［3］。因此,本文旨在探究血清Hcy 和ACA 在复发性流产患者中的检测价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年5 月～2021 年5 月本院的39 例复发性流产患者(A 组)、39 例偶发性流产患者 (B 组)和39 例正常早孕者(C 组)作为研究对象。A 组 平均年龄(32.63±1.24)岁；平均流产孕周(11.34± 2.42)周；妊娠次数最少3 次,最多10 次；其中初产妇21 例,经产妇18 例。B 组平均年龄(31.64±1.42)岁；平均流产孕周(11.23±1.92)周；自然流产次数均＜2 次。C 组平均年龄(33.64±1.53) 岁；平均孕周(11.75± 1.64)周；未接受过流产手术或出现过自然流产现象,且孕期体征平稳、胎心稳定。三组年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者均处于孕期,且经孕检无畸形胎儿、无染色体异常胎儿,且患者无宫外孕者；②患者已签订知情同意书；③患者的依从性良好；④伦理委员会认可本次研究成果。排除标准［4］：①伴有妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等疾病 患者；②患有精神类疾病或恶性肿瘤患者；③肝肾功能不全或凝血功能异常患者。

1.3 方法 三组均禁食12 h,抽取受试者清晨空腹静脉血3～5 ml 于促凝管,样本以离心力3000 r/min 离心10 min,分离血清,取血清待测。Hcy 采用酶循环法测定,仪器为雅培Cil6200 全自动生化分析仪,试剂由宁波瑞源生物科技有限公司提供；ACA 采用化学发光法测定,仪器为BIO-FLASH 全自动化学发光免疫分析仪,试剂均为原装产品,当免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)或免疫球蛋白A(IgA)抗体测定值＞20 CU 判断为阳性。

1.4 观察指标 对比三组血清Hcy 水平及ACA 阳性率,分析三组血清Hcy 与ACA 的相关性。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性采用Pearson 相关分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清Hcy 与ACA 阳性率对比 A 组血清Hcy 水平高于B 组与C 组,B 组血清Hcy 水平高于C 组,差异有统计学意义(P＜0.05)；A 组ACA 阳性率高于C 组,差异有统计学意义(P＜0.05)；B 组与C 组ACA 阳性率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 三组血清Hcy 与ACA 阳性率对比［,n(%)］

表1 三组血清Hcy 与ACA 阳性率对比［,n(%)］

注：与C 组对比,aP＜0.05；与B 组对比,bP＜0.05

2.2 三组血清Hcy 与ACA 的相关性分析 A 组血清Hcy 与ACA 呈正相关(P＜0.05)；B 组与C 组血清Hcy与ACA 无相关性(P＞0.05)。见表2。

表2 三组血清Hcy 与ACA 的相关性分析

3 讨论

复发性流产严重危害女性的身心健康。目前仍有部分患者的流产诱因不明确,这就导致在临床检测中对于复发性流产危险因素的分析具备现实意义［5］。目前发现一些血生化指标、蛋白质或多肽生物标记物以及血清生物标记物等可用于复发性流产的预测。本研究通过对复发性流产患者的血清Hcy、ACA 水平进行检测,并且与偶发性流产、正常孕期患者的指标进行比较,发现复发性流产患者的血清Hcy 与ACA 水平偏高,说明这两项指标在复发性流产的辅助诊断中具有重要作用［6］。

Hcy 是一种含硫氨基酸,在正常妊娠早中期Hcy水平会明显降低,有利于胚胎发育。Hcy 在机体内代谢需要VitB12、叶酸及相关转化酶等共同作用才能完成,若上述物质缺乏,将导致Hcy 代谢障碍,引起机体Hcy水平上升。已有研究表明,高浓度同型半胱氨酸是复发性流产的危险因素［7-9］。本研究结果与相关文献研究相符,复发性流产患者血清Hcy 水平明显高于正常妊娠妇女,差异有统计学意义(P＜0.05)。具体机制是其可以激活凝血因子Ⅶ和Ⅴ,提高血栓素水平,降低抗凝血因子Ⅲ和Ⅳ的活性,抑制内皮细胞对肝素的合成,破坏机体内凝血-抗凝血系统平衡,导致血液处于高凝状态,增加血栓形成风险［10］。在妊娠早、中期,血液高凝会引起胎盘灌注功能障碍,抑制绒毛膜、蜕膜血管形成,严重限制胚胎发育。

ACA 是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂为靶抗原的自身抗体,ACA 是一种凝血活性物质,其与磷脂结合通过争夺胎盘血管的磷脂受体引起局部微血栓形成,影响子宫内膜的血供、影响子宫对胚胎的接受而引起流产［11］。ACA 还可能通过降低滋养细胞的功能,影响胎盘的着床从而导致流产,这些是抗心磷脂抗体参与早期自然流产的可能原因［12］。关于ACA 在复发性流产患者中的阳性率各相关文献报道不一致,主要原因是检测ACA 的方法学尚无统一标准。本研究显示,复发性流产患者ACA 阳性率高达23.08%,可能是因为采用化学发光技术对ACA 进行定量检测,并且增加了IgA 亚型的测定,提高了ACA 的检出率。总之,Hcy 异常升高和ACA 不同亚型抗体的检出均可作为导致复发性流产的独立因素,本研究专门对其进行验证。因此,在妊娠期若能积极开展孕期检查,并密切关注ACA 与血清Hcy 检测结果,既能降低胎儿畸形率,又能对母体健康的维护产生积极影响,便于患者能在治疗中随时结合检测结果调整［13］。

本次研究结果中,A 组血清Hcy 与ACA 呈正相关(P＜0.05)。这也与相关文献报道相符,由此证实Hcy 与ACA 之间可能确实存在导致血液高凝和血栓形成的协同作用。复发性流产患者的血清Hcy 与ACA 的检测可作为流产危险因素受到临床医生的重视。

综上所述,Hcy 和ACA 与复发性流产存在一定的相关性,两项指标的检测对复发性流产的诊断和治疗有着重要的临床价值。