肝豆状核变性患者不同中医证型相关指标的变化比较

黄 鹏 董 婷 李 祥 汪 瀚 汪美霞 杨文明▲

1.安徽中医药大学第一附属医院脑病三科，安徽合肥 230031；2.新安医学教育部重点实验室，安徽合肥 230038

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称Wilson 病，是一种以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传疾病，铜离子在HLD 患者的肝、脑、角膜、肾等组织中沉积[1-2]，以肝脏和大脑豆状核等部位最为常见，患者可表现出肝肾功能异常、神经系统障碍、精神异常和角膜K-F 环[3]。根据HLD 的临床表现，中医学通常将其归为“鼓胀”“痉证”“颤振”“肝风”等范畴[4]。辨证论治是中医学治疗的原则和特色，中医证型的客观化研究对于进一步规范中医辨证论治、提高临床疗效都具有重要意义[5]。本研究对100 例HLD患者进行中医辨证分型，同时收集其血常规、凝血功能、肝功能检查结果进行分析比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年1 月至2021 年3 月安徽中医药大学第一附属医院（以下简称“我院”）收治的100 例HLD 患者的病历资料。其中男54 例，女46 例；年龄5～55 岁，平均（22.28±13.39）岁。本研究经我院伦理委员会审核。所有患者均知情，并签署知情同意书。纳入标准：①均符合《肝豆状核变性的诊断与治疗指南》[6]中的相关诊断标准；②参照《22 个专业95 个病种中医临床路径》[7]中HLD 的临床路径进行辨证分型，其中湿热内蕴证44 例，痰瘀互结证34 例，肝肾阴虚证10 例，脾肾阳虚证12 例；③在我院完成血常规、凝血功能、肝肾功能检查。排除标准：①病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎等其他原因导致的肝脏疾病；②其他原因导致的精神障碍；③病历资料不全。

1.2 观察指标

所有患者在入院后采集空腹静脉血检测下述指标。①血常规：白细胞（white blood cell，WBC）计数、中性粒细胞（neutrophil，NEUT）计数、淋巴细胞（lymphocyte，LYMPH）计数、红细胞（red blood cell，RBC）计数、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血小板（platelet，PLT）计数。②凝血功能：凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）。③肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（aspartic transaminase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白（albumin，ALB）、总胆红素（total bilirubin，TBil）。分析比较不同中医证型患者血常规、凝血功能、肝功能中的各项指标。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料采用（）表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t 检验进行。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同中医证型血常规比较

脾肾阳虚证的WBC、NEUT、LYMPH、RBC、Hb 和PLT 水平均明显低于湿热内蕴证、痰瘀互结证和肝肾阴虚证，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 不同中医证型血常规比较（）

表1 不同中医证型血常规比较（）

注与湿热内蕴证比较，aP ＜0.05；与痰瘀互结证比较，bP ＜0.05；与肝肾阴虚证比较，cP ＜0.05。WBC：白细胞；NEUT：中性粒细胞；LYMPH：淋巴细胞；RBC：红细胞；Hb：血红蛋白；PLT：血小板

2.2 不同中医证型凝血功能比较

脾肾阳虚证的APTT、PT、TT 均明显长于湿热内蕴证、痰瘀互结证和肝肾阴虚证，FIB 水平明显低于湿热内蕴证、痰瘀互结证和肝肾阴虚证，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 不同中医证型凝血功能比较（）

表2 不同中医证型凝血功能比较（）

注与湿热内蕴证比较，aP ＜0.05；与痰瘀互结证比较，bP ＜0.05；与肝肾阴虚证比较，cP ＜0.05。PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；TT：凝血酶时间；FIB：纤维蛋白原

2.3 不同中医证型肝功能比较

痰瘀互结证、脾肾阳虚证的AST、ALT、TBil 水平明显高于湿热内蕴证、肝肾阴虚证，痰瘀互结证、脾肾阳虚证的ALB 水平明显低于湿热内蕴证、肝肾阴虚证，差异有统计学意义（P ＜0.05）。与痰瘀互结证比较，脾肾阳虚证的ALB 水平明显降低，TBil 水平明显升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 不同中医证型肝功能比较（）

表3 不同中医证型肝功能比较（）

注与湿热内蕴证比较，aP ＜0.05；与痰瘀互结证比较，bP ＜0.05；与肝肾阴虚证比较，cP ＜0.05。AST：天冬氨酸氨基转移酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶；ALB：白蛋白；TBil：总胆红素

3 讨论

HLD 是由于13 号染色体（13q14.3）上的ATP7B发生基因突变导致其编码P 型转运ATP 酶减少[8-10]，导致血浆铜蓝蛋白降低，经胆道排泄的铜离子明显减少，铜沉淀于肝脏、脑、肾脏、眼角膜等器官，进而引发相关临床症状[11-12]，属于常染色体隐性遗传性疾病。西医学上，HLD 主要使用金属络合剂以延缓、阻止肠道对铜的吸收，或采用促进排铜的药物使铜快速排出体内[13-14]。尽管能够在短时间内快速缓解和改善神经系统及其他相关症状，但上述治疗方案具有极为明显的毒副作用，治疗期间患者往往皮肤过敏、胃肠道反应、肝肾损伤、自发性出血、过络合综合征等不良反应的发生率较高，且需要终生服药，费用较高，患者依从性较差[15-17]。

中医学上，HLD 属于“鼓胀”“痉证”“颤振”“肝风”范畴，其发病机制与铜毒内聚、夹杂痰淤、上扰脑络、蒙蔽清阳、气机受阻有关[18-19]。另外，铜毒导致肝肾脾脏受损，脏腑受累，湿热内生，蕴久化风，阳亢气逆，肝失疏泄[20-21]。针对HLD 的上述征象，中医学主要利用辨证论治的观点对其进行对症治疗，提高中医辨证论治水平对于进一步提升临床疗效具有重要意义。

由于该病属于罕见病种，历来缺乏统一的中医辨证标准，导致该病的辨证分型比较杂乱[22-23]。本研究纳入的100 例HLD 患者，其中湿热内蕴证44 例，痰瘀互结证34 例，肝肾阴虚证10 例，脾肾阳虚证12 例。对其血常规和凝血功能检查结果进行分析，脾肾阳虚证的WBC、NEUT、LYMPH、RBC、Hb 和PLT 水平均明显低于湿热内蕴证、痰瘀互结证和肝肾阴虚证。痰瘀互结证和脾肾阳虚证的AST、ALT 水平高于湿热内蕴证和肝肾阴虚证。患者ALB 水平在湿热内蕴证和肝肾阴虚证、痰瘀互结证、脾肾阳虚证中降低。患者TBil 水平在湿热内蕴证和肝肾阴虚证、痰瘀互结证、脾肾阳虚证中增高。分析原因，可能是痰瘀互结证、脾肾阳虚证患者由于肝硬化程度较重、脾功能亢进等因素导致其血常规、凝血功能、肝功能检查结果出现异常[24-25]。从西医学角度出发，HLD 患者的发病时间越长，肝细胞损伤程度越重，肝功能受损越明显，与中医学中的“乙癸同源”理论相对应[26-27]。需要注意的是，虽然脾肾阳虚证肝硬化最重，但通常处于肝硬化晚期，其残存的、可破坏的肝细胞数目减少，严重者出现胆酶分离现象，即转氨酶基本正常，但胆红素明显增高，提示其病情危重。

综上所述，HLD 患者中痰瘀互结证和脾肾阳虚证肝损伤比湿热内蕴证、肝肾阴虚证更严重，脾肾阳虚证为肝损伤最重的类型，多处于肝硬化失代偿期，脾肾阳虚证患者由于肝硬化严重、脾功能亢进导致血常规和凝血功能指标异常。不同中医证型的HLD 患者肝功能、血常规和凝血功能指标存在显著差异，临床上结合上述检查结果能够为该病的中医辨证分型提供参考。