苏子降气汤联合氨茶碱对慢性肺心病伴呼吸衰竭患者肺功能及血清炎症因子影响的研究

丁睿，韩涛

(1.本溪市中医院，辽宁 本溪 117000；2.辽宁中医药大学 中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室，辽宁 沈阳 110032)

肺心病是一种常见的呼吸系统疾病，病程呈缓慢进展，严重时可导致其他多系统损伤，由于患者机体代谢和免疫功能不断下降，常伴有呼吸衰竭，如果不采取及时、有效的措施，将会危及生命安全[1]。对于慢性肺心病合并呼吸衰竭，降低肺动脉高压、改善肺功能和呼吸困难状态是临床治疗的首要目的。氨茶碱是一类茶碱类药物，既往常用于支气管哮喘、慢阻肺及支气管痉挛的治疗，有学者对其治疗作用进行进一步研究[2]，发现其可通过调控内皮素合成及分泌、抑制磷酸二酯酶降低肺动脉高压，缓解呼吸衰竭症状。除此之外，氨茶碱还具有免疫调节、抗炎及增强呼吸肌、兴奋呼吸中枢的作用[3]。近年来中医学治疗模式不断发展，患者久病心肺脏腑功能低下，肺失宣降，苏子降气汤是《备急千金要方》中的传统方剂之一，具有降气疏壅、袪痰止咳之功，在呼吸系统疾病中应用广泛。故将苏子降气汤联合氨茶碱对于慢性肺心病伴呼吸衰竭有重要意义。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

收集本溪市中医院2017年12月—2019年12月期间收治的78例慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的临床资料，均已明确诊断，两组间基本资料具有可比性(P>0.05)，见表1。

表1 两组慢性肺心病伴呼吸衰竭患者一般资料比较

1.2 诊断标准

诊断符合《2018慢性肺心病诊疗指南》[4]中慢性肺心病的诊断标准；呼吸衰竭符合《实用内科学》[5]诊断标准。

1.3 纳入标准

①年龄40～80岁；②知情同意，签订治疗及研究同意书；③患者体力状况较好，可耐受相关检查。

1.4 排除标准

①具有其他原发脏器疾病；②存在COPD、支气管扩张、支气管炎等其他肺部疾病，或肺部急性感染；③食物及药物过敏史，对研究药物存在禁忌者；④明确的精神病史，或意识及认知障碍；⑤处于妊娠期或哺乳期。

1.5 治疗方法

患者采用西医常规治疗，包括止咳、平喘、祛痰治疗，积极控制感染，参考痰菌培养及药物敏感试验选择抗生素；无创通气吸氧辅助治疗，以保持呼吸道的通畅；加强营养支持，纠正水和电解质、酸碱平衡；病情严重时可适当选用利尿、强心或血管扩张药；饮食清淡，加强锻炼。对照组采用氨茶碱注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020987)0.5 g与5%～10%葡萄糖注射液100 mL进行配比，制成稀释溶液静脉滴注，2次/d。观察组采用苏子降气汤联合氨茶碱治疗，氨茶碱用量及用法同对照组，苏子降气汤组方：紫苏子9 g，半夏9 g，前胡9 g，厚朴12 g,甘草3 g，当归6 g，生姜3片，肉桂3 g，大枣1枚，苏叶5片，上述药物制成汤剂分早晚2次口服。两组均持续治疗10 d为1个疗程。

1.6 临床观察指标

1.6.1 临床疗效

参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，显效：咳嗽、咳痰、胸闷及呼吸困难等症状基本消失，发绀减轻，动脉血气恢复正常，心功能改善超过Ⅱ级。有效：咳嗽、咳痰、胸闷及呼吸困难等症状有效好转，发绀减轻，动脉血气较之前改善，心功能改善超过Ⅰ级。无效：上述症状及体征无明显改善，动脉血气未有变化，心功能无改善。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%，比较两组有效率。

1.6.2 肺功能指标

治疗前和治疗后分别测定FVC、FEV1%及FEV1%/FVC，仪器为麦邦便携式MSA-99型肺功能检测仪(上海涵飞医疗器械有限公司，上海)。

1.6.3 血清炎症因子

治疗前和治疗后分别抽取患者晨起空腹外周静脉血3～5 mL，置于干燥、无菌的试剂管中，室温下静置10 min，经离心、移液器分离后，收集上层清液，及时送检验科，采用酶联免疫法(ELISA)测定外周血hs-CRP、TNF-α及IL-6含量，试剂盒由南京建成生物科技研究所提供，在Bio-TekELX800光吸收酶标仪下测定样本浓度。

1.6.4 血气分析指标

采取上海涵飞医疗器械有限公司提供的血气分析仪i-STAT300G，检测指标包括血氧饱和度(SPO2)、血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)以及pH值，按照仪器要求操作进行。

1.6.5 不良反应状况

记录并比较两组患者不良反应状况。

1.7 统计学处理

采用SPSS22.0分析，FEV1%、FVC、FEV1%/FVC、外周血CRP、TNF-α、IL-6以及血气分析指标均采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

对照组有效率低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组慢性肺心病伴呼吸衰竭患者临床总有效率比较[例(%)]

2.2 肺功能指标

与对照组比较，观察组治疗后FEV1%、FVC及FEV1%/FVC显著增加(P<0.05)，见表3。

表3 两组慢性肺心病伴呼吸衰竭患者治疗前后肺功能指标比较

2.3 血清炎症因子

与治疗前比较，两组治疗后外周血CRP、TNF-α及IL-6含量降低；与对照组比较，观察组治疗后外周血CRP、TNF-α及IL-6含量显著降低(P<0.05)，见表4。

表4 两组慢性肺心病伴呼吸衰竭患者血清炎症因子治疗前后比较

2.4 血气分析指标比较

与治疗前比较，两组治疗后SPO2、PaO2含量升高，PaCO2含量降低；与对照组比较，观察组治疗后SPO2、PaO2含量较高，PaCO2含量较低(P<0.05)；两组治疗前后pH值差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组慢性肺心病伴呼吸衰竭患者治疗前后血气分析指标比较

2.5 不良反应状况

所有患者未出现失随及中断治疗现象，未出现皮疹、过敏、肝/肾损伤及血液系统疾病。

3 讨论

慢性肺源性心脏病在国内是常见病、多发病、危重病，平均患病率高达0.4%～0.47%，病死率位居欧洲第3位，北美第4位。全国范围内肺心病住院病死率超过13.3%，推测现有肺心病患病例数共550万，肺心病患者中约为85%左右由慢性阻塞性肺疾病(COPD)演化而来[7]，随其发病率增加肺心病也呈正比例增高，本病对个人、家庭和社会带来困难、负担更难以估计。在肺心病缓慢进展过程中，由于长期缺氧和二氧化碳潴留等，可伴有呼吸能消耗增加，急性发作时极易合并呼吸衰竭。慢性肺心病与呼吸衰竭相互影响，影响机体气体的交换，形成恶性循环，成为住院患者病死率升高的重要原因[8]。目前，肺心病合并呼吸衰竭的病变机制尚未完全明确，在其病变过程中肺功能呈持续降低，且炎症因子对于患者病情进展及恶化有重要的意义。故对于肺心病合并呼吸衰竭的治疗，如何控制急性发作，改善心功能，降低炎症状态是临床治疗的重点[9]。近年来，氨茶碱在肺动脉高压的治疗中越来越重要，有学者通过实验发现[10]，采用氨茶碱用量维持血清峰浓度在15 μg/mL，不仅使肺心病患者的呼吸功能得到改善，还可加深呼吸深度，防止呼吸衰竭，且大多数患者可以耐受。而除西药治疗外中医治疗方案也成为本病治疗的重点研究课题，中医学理论认为本病与心、肺有关，患者久病，诸脏腑功能亏虚，水液代谢失常，痰涎壅阻于肺,肺失宣降,则气机上逆而咳喘，喘咳发作期以治标为主,故宜降气平喘,祛痰止咳，温肾纳气为辅，上下兼顾。心主血，脾统血，随着中医药治疗研究的发展，中药常作为心肺疾病辅助治疗方案，近期我们将苏子降气汤应用于本病的治疗获得显著的疗效。苏子降气汤源于《太平惠民和剂局方》，方中主治上实下虚之喘咳证，其中上实者为痰涎上壅于肺而失于肃降；下虚者为肾阳不足于下而失于纳气。本病体现了“无痰不作喘”的中医理论，金元名医朱丹溪认为“肺为上焦，而膀胱为下焦，上焦闭则下焦塞，譬如滴水之器，必上窍通而下窍之水出焉。”其通过本方完美诠释了下病上治，开上通下的理论，是对从肺论治水肿的肯定。苏子降气汤是代表性的中药汤剂之一，可以协同西药提高肺心病合并呼吸衰竭的治疗效果[11]。方中苏子能够辛温而不燥，降气化痰平喘，润肠通便，使腑气通畅而有助于肺气之肃降，是本方的君药；而半夏能燥湿化痰降逆，厚朴则可以降逆平喘、宽胸除螨，前胡具有降气祛痰的功效，上述3种药物均为佐药有助于苏子咳逆上气、养血补虚，还能有助于肉桂温补下元、温经通脉；生姜、苏叶均能够宣肺散寒，大枣以及甘草均能和中益气、调和药性，上述药物为佐使药。相关药理学研究证实，苏子能够通过缓解支气管分泌及痉挛作用，从而有效缓解呼吸困难、喘促等症状[12]；半夏可以发挥止咳祛痰作用；厚朴其主要有效成分能够显著下调脑缺血再灌注受损大鼠的血压水平，调节心功能，从而缓解心肌肥厚[13]，此外其对肺炎球菌、金黄色葡萄球菌均存在抑制作用；前胡能够发挥抗炎、祛痰作用[14]；肉桂能增加冠状动脉血流，调节冠脉循环，对心肌营养具有调节作用，有效缓解心血管疾病[15]；当归能改善脑血流量，产生心肌缺血保护功能，改善缺血再灌注以及心脏收缩舒张功能。上述诸药配伍使用后能发挥平喘利水的功效，对缓解慢性肺心病伴呼吸衰竭患者所出现的喘促、浮肿等症状均有显著功效，有助于心功能进一步恢复，缓解心脏负担。

在肺心病病变进展过程中，可由炎症细胞及所介导的炎症因子共同参与，构成细胞因子网络，导致肺部组织、细胞结构的破坏和重塑[16]。尤其是肺心病合并呼吸衰竭急性发作时，机体处于缺氧和二氧化碳潴留状态，气道受限属于炎症反应，细胞因子可以过度表达[17]。另外，肺心病合并呼吸衰竭急性发作的主要诱因为致病菌感染，在致病菌入侵人体过程中，肺泡巨噬细胞产生炎症介质[18]。TNF-α能激活中性粒细胞和淋巴细胞，增加血管内皮通透性[19]，在炎性反应中起至关重要的作用。hs-CRP水平是肺心病患者治疗及预后的独立危险因素，与肺动脉收缩压的变化密切相关[20]。有研究发现随着肺心病合并呼吸衰竭患者的治疗，血清hs-CRP水平均明显降低，患者缺氧状态也相应改变[21]。故本次选用TNF-α、IL-6、hs-CRP作为评价肺心病合并呼吸衰竭治疗及预后的重要指标。肺功能检查是呼吸系统疾病的必要检查之一，尤其是肺心病合并呼吸衰竭患者存在着严重缺氧及二氧化碳潴留，肺呼气功能降低[22-23]，病变进一步发展时可出现各种精神神经障碍症状[24-25]。慢性肺心病伴呼吸衰竭常会诱发机体内存在缺氧、CO2潴留以及电解质紊乱等情况[26]，血气分析适用于检测和鉴别机体内是否存在酸碱平衡紊乱、低氧血症的客观指标[27]，常见指标包括SPO2、PaO2、PaCO2及pH值。本次研究发现治疗后患者外周血TNF-α、IL-6、hs-CRP、PaCO2含量降低，FEV1%、FVC、FEV1%/FVC、SPO2、PaO2升高，且临床疗效较高，说明苏子降气汤联合氨茶碱对慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的疗效显著，降低炎症因子水平，改善肺功能。另外，药物安全性十分关键，尤其对于危重症患者，不应因药物治疗而导致新的不良反应出现。

综上，本项目就78例慢性肺心病伴呼竭患者进行研究，对比单独应用氨茶碱注射液与联合苏子降气汤对本病的治疗效果，通过临床总有效率、肺功能、血清炎症因子、血气分析指标、不良反应状况等进行综合评价，证实苏子降气汤联合氨茶碱对慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的疗效显著。