刘健治疗成人Still病的处方用药规律分析*

王馨，刘健，2，文建庭，王杰

1 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

2 安徽省中医科学院风湿病研究所 安徽合肥 230012

成人Still病（AOSD）是一种自身炎症性疾病，其特征是发热，皮疹，多关节痛，喉咙痛甚至威胁生命的并发症，例如巨噬细胞活化综合征和暴发性肝炎[1]。诊断AOSD是利用排除其他疾病才能最终诊断，缺乏典型的血清学和病理学表现。西医治疗AOSD效果不佳，中医药在治疗此病中发挥巨大优势。刘健教授为安徽中医药大学博士生导师，二级教授，国家临床重点专科风湿病科﹑国家中医药重点学科中医痹病学科﹑国家中医药重点专科风湿病科﹑国家药物临床试验机构风湿病专业学科带头人，安徽省重点学科中医内科学学科带头人，善于从脾论治风湿病[2]。本研究基于数据挖掘技术， 探索刘健教授运用中药治疗成人Still病的用药配伍规律， 为临床治疗成人Still病提供参考。

资料与方法

1 资料来源

患者均来自2012年5月至2020年5月在安徽中医药大学第一附属医院风湿科住院的患者。患者共计34例，其中男4例，女30例，男女比例为1∶7.5；年龄21～64岁，平均41.8岁。

2 纳入标准

①符合1987年的Cush 标准诊断标准[3]；②治疗处方为中药汤剂且有明确的药物组成﹑剂量。

3 实验室检查

常规检查主要包括血常规【白细胞计数（WBC）﹑中性粒细胞计数（NEU）﹑血红蛋白（Hb）﹑平均红细胞血红蛋白含量（MCH）﹑平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）】﹑肝功能【丙氨酸氨基转移酶（ALT）﹑乳酸脱氢酶LDH） 】﹑铁蛋白（ferritin）等。

4 数据库建立及整理

依据上述标准，筛选出符合条件的中药处方，经双人核对无误后，将患者一般信息﹑实验室参数﹑方剂﹑药物组成及单味药剂量等数据录入Microsoft Excel 2019。参照《中药学》[4]对录入的中药名称进行规范。

5 数据统计及分析

运用Microsoft Excel 2019对中药频数﹑性味归经及功效分类进行统计；应用SPSS 19. 0软件，对符合正态分布的计量资料以（±s）表示，进行独立样本T检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 药物频数分析

193张处方中共涉及中药148味，取用药频率最高的前20味药在193张处方中，使用频数前20位的药物，归纳为5类，每类药物按频次排序，分别为健脾化湿类﹑活血化瘀类﹑祛风湿类﹑滋阴类和清热类，其中主要以健脾化湿类药物居多，以甘草﹑陈皮﹑薏苡仁为代表药物。见表1。

2 药物性味归经情况分析

对药物的性味归经进行描述性统计后发现， 193首处方用药以寒﹑温﹑平﹑微寒为主，其中寒性药38次，温性药36次，平性药34次，微寒性药20次，微温性药15次；药味以甘味为多73次，其次为苦66次﹑辛46次；归经则以肝经为先73次，其次为肺经61次﹑胃经58次。见图1﹑图2﹑图3。

图2 五味使用情况统计

图3 归经使用频率

3 治疗前后实验室参数的变化

治疗后和治疗前相比，ALT﹑LDH﹑WBC﹑NEUT﹑Ferritin明显下降，治疗后患者Hb及LDH具有统计学意义（P＜0.05）。见图4。

图4 治疗前后实验室指标的变化

讨 论

成人Still病是一种罕见的免疫炎症性疾病，以发烧﹑关节痛或关节炎﹑皮疹﹑白细胞增多和高铁蛋白血症为主要临床特征[5]。细胞因子的过度和不适当产生是成人Still病发病机理的基石，西医治疗利用Janus激酶（JAK）抑制剂等阻断多种细胞因子的促炎作用，故西药以糖皮质激素﹑非甾体类抗炎药和免疫抑制剂三大类为主要手段。越来越多的研究表明，促炎细胞因子如白介素-1β﹑白介素-18﹑白介素-6和肿瘤坏死因子-α在成人Still病中起关键作用，并且可以作为治疗靶标。祖国医学无成人Still病的记载，但根据其临床特点可将其归属于“温病”“热痹”“虚劳”“内伤发热”等范畴。《温病条辨·中焦篇》云：“湿聚热蒸，蕴于经络，寒战热炽，骨浙烦疼，舌色灰滞，面色痿黄，病名热癖”。其病机总属脏腑功能失调，以湿热毒邪弥漫三焦为核心。该病不能仅从温病三焦﹑卫气营血论治，也需结合伤寒六经配合辨证[6]。有学者根据辨证将其主要分为四种分型：风湿热邪，初犯卫分证；热毒炽盛，气营两燔证；风湿热邪，邪郁少阳证；阴虚血热，余毒未清证[7]。也有学者根据疾病发展分为初﹑中﹑后期进行辨治[8]。

处方中，甘草出现的频率最高，中医认为甘草具有补益的作用，《神农本草经》中甘草“主治五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金创，解毒[9]”。现代医学中，它具有众所周知的特性，例如抗病毒，糖皮质激素，抗炎，抗氧化剂，抗溃疡，抗癌性等等[10-11]。许多治疗成人Still病的中医经验中，甘草都是首选药物。其次是陈皮，陈皮是一种极好的植物资源，已被用作食品和中药的原料，用于消化不良和发炎[12]。《神农本草经》：“主胸中瘕热逆气，利水谷。久服，去臭下气通神。”而且有研究表明陈皮的混合多糖（MPs）可以促进灭活流感疫苗的免疫反应[13]。其次是薏苡仁，薏苡仁具有许多补益作用，已在中药中用于健脾和抑制湿气，《神农本草经》：“主筋急，拘挛不可屈伸，风湿痹，下气，久服轻身益气6。”并已显示出抗癌作用﹑降血脂和消炎[14]。而且可用作减肥的益生元，并预防与肥胖相关的代谢紊乱[15]。其次是丹参，丹参是一种传统的草药，广泛用于预防和治疗肝脏﹑月经和血液循环系统疾病，《神农本草经》：“治心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚，破癥除瘕，止烦满，益气[8]。其8中丹参的主要成分乳链球菌是一种用于临床治疗心血管和脑血管疾病，丹参酮和酚酸是该草药的次要代谢产物和重要的药理成分[16]。

从中药频次上分析，刘健教授治疗AOSD主要体现在以下方面：治疗阴虚内热症状常用白芍﹑山药﹑生地黄等滋阴药联合青蒿﹑知母﹑地骨皮﹑牡丹皮等清热药。白芍﹑生地黄滋阴润燥，青蒿清热通络，知母滋阴降火，牡丹皮泄血中伏火， 活血化瘀。治疗湿热痹阻症状常用知母﹑黄柏﹑蒲公英﹑牡丹皮等清热药配合薏苡仁﹑泽泻等健脾化湿药。蒲公英性寒不伤胃，知母清热不碍脾。薏苡仁﹑泽泻一清利湿热，一通络宣痹。治疗痰热瘀结症状常用丹参﹑红花之活血化瘀药配伍薏苡仁﹑茯苓﹑陈皮﹑甘草等健脾祛湿药。丹参﹑红花活血化瘀，薏苡仁﹑茯苓健脾清热﹑化痰祛湿。治疗气阴两虚证常用白芍﹑山药﹑生地黄等滋阴药联合甘草﹑陈皮﹑薏苡仁﹑茯苓等补脾益气之药。白芍﹑生地黄滋阴清热，山药﹑陈皮补脾益气，茯苓淡渗脾湿，并助山药之健运。

成人Still病是“疑难杂症中的疑难杂症”，患者往往在诊治过程中被怀疑甚至被误诊为感染﹑肿瘤﹑血液病[17-20]，并且可以伴发严重的并发症[21]。中医药治疗从症状入手，辨证论治，往往可以获得极大的疗效。刘健教授在治疗成人Still病中体现的从脾论治，善用健脾化湿药配合清热药﹑活血化瘀药﹑滋阴药﹑祛风湿药辨证论治，既顾及脾胃为后天之本，又从症状入手清热﹑活血﹑滋阴﹑祛风湿等，标本兼治，可达良好的临床效果。