同步抗感染疗法对非酒精性脂肪肝病伴幽门螺杆菌阳性患者肝功能及肠道微生态的影响

邓雅丽

(莆田市第一医院，福建 莆田 351100)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)为临床常见病、多发病，有资料表明，西方国家NAFLD患病率为20%～30%，而我国部分发达地区NAFLD发生率约为16%，已成为继发病毒性肝炎后第2大肝脏疾患[1]。幽门螺杆菌(Hp)是一种需氧杆菌，胃黏膜中分布广泛，可引发慢性胃炎、胃癌等，且可促使胃肠外疾病发生。随近些年Hp致病机制、胃肠外疾病与Hp感染的相关研究逐渐开展，NAFLD与Hp感染间的联系得到临床广泛关注。但目前有关抗Hp治疗对Hp阳性NAFLD患者疗效的研究仍然较少，同时结果尚未统一。因此仍需实施更多前瞻性设计研究。本研究探讨同步抗感染疗法对其肝功能及肠道微生态的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：研究对象前瞻性选取2018年2月～2020年6月我院106例NAFLD伴Hp阳性患者。纳入标准：符合《非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见》[2]中NAFLD诊断标准，14C或13C呼气试验阳性，快速尿素酶试验阳性；无饮酒史，饮酒折合乙醇量男性<140 g/w，女性<70 g/w；患者均知情本研究，签署同意书。排除标准：自身免疫性肝病、病毒性肝炎、肝豆状核变性、药物性肝病、全胃肠外营养；严重贫血、感染、糖尿病、甲状腺功能亢进症、心脑血管病；肝脏手术史、胃部手术史、药物过敏史；近期可导致肝酶谱升高药物服用史。

根据随机数字表法将106例患者分成两组，其中常规组53例，男32例，女21例，年龄42～63岁，平均(52.34±5.05)岁，病程3～12年，平均(7.42±2.12)年，体重指数(BMI)19～25 kg/m2，平均(22.16±1.34)kg/m2，肝脏超声分度：25例轻度，22例中度，6例重度；研究组53例，男36例，女17例，年龄43～65岁，平均(53.67±4.46)岁，病程2～13年，平均(7.87±2.34)年，BMI 20～26 kg/m2，平均(22.53±1.16)kg/m2，肝脏超声分度：24例轻度，26例中度，3例重度。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)均衡可比。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：常规组给予常规治疗，告知科学控制饮食，注意日常锻炼；给予多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20059010]口服，456 mg/次，3次/d；二甲双胍(Merck Serono Limited，批准文号H20170339)，口服，0.5 g/次，3次/d。

研究组于常规组基础上联合同步抗感染疗法，给予奥美拉唑(万邦德制药集团有限公司，国药准字H20084453)口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林(悦康药业集团股份有限公司，国药准字H11020396)口服，1 g/次，2次/d；胶体果胶铋胶囊(河北扁鹊制药有限公司，国药准字H20084484)口服，100 mg/次，2次/d；克拉霉素(江苏福邦药业有限公司，国药准字H20083442)口服，0.5 g/次，2次/d。两组均持续治疗2个月。

1.3观察指标：①疗效判定：结合血脂指标、肝脏B超检查评定。B超声像图显著改善，总胆固醇(TC)降低>20%，三酰甘油(TG)降低>40%为显效；B超声像图好转，TC降低10%～20%，TG降低20%～40%为有效；未达到上述标准为无效。总有效=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②Hp根除情况：以14C呼气试验检测。③肝功能：治疗前后以全自动生化分析仪(迈瑞医疗，BS-480)检测两组谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。④肠道菌群：治疗前后收集2 g新鲜粪便，取0.5 g置入无菌试管(含有生理盐水4.5 ml)，以灭菌稀释液10倍稀释到1×10-8，混匀，培养基培养，主要观察需氧菌(肠杆菌、葡萄球菌)、厌氧菌(双歧杆菌、乳酸杆菌)。

2 结果

2.1两组疗效比较：研究组总有效率92.45%，高于常规组的75.47%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)，n=53]

2.2两组Hp根除情况比较：治疗后研究组50例Hp转阴，常规组无Hp转阴病例。研究组Hp根除率94.34%(50/53)，明显高于常规组，差异有统计学意义(χ2=94.643，P<0.001)。

2.3两组肝功能比较：治疗后研究组ALT、AST水平低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能比较

2.4两组治疗前后肠道菌群比较：治疗后研究组肠杆菌、葡萄球菌水平高于常规组，双歧杆菌、乳酸杆菌水平低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肠道菌群治疗前后比较

3 讨论

Hp感染为NAFLD独立危险因素，有研究表明，Hp阳性者NAFLD患病率明显高于Hp阴性者，且Hp阳性个体肝细胞变性(气球样)程度更高[3]。若未及时控制，不仅可导致NAFLD患者发生高血氨症，增加肝性脑病发生风险，且能促进NAFLD发展为非酒精性脂肪性肝炎。故临床需及时进行治疗，以根除Hp，控制病情，改善预后。

NAFLD是因机体胰岛素抵抗、遗传易感性而引发的代谢性、应激性肝损伤，其发生过程中Hp起到重要作用。研究显示，Hp毒素可进入肝脏，降低尿素，形成“氨云”，增加血氨水平，损害肝细胞，且能刺激炎性反应，生成炎性因子，导致肝细胞坏死、变形、纤维组织增生，进一步损害肝功能[4]。故及时根除机体Hp是NAFLD伴Hp阳性治疗关键。本研究显示，常规治疗基础上联合同步抗感染疗法能有效根除机体Hp，改善肝功能，提高疗效。多烯磷脂酰胆碱是一种大豆提取物，能保护、修复肝细胞膜，利于肝细胞再生；而二甲双胍为胰岛素增敏剂，能减轻肝脏、骨骼肌胰岛素题库，减少肝糖产生，减轻病理状态[5]。但其难以根除机体Hp，故整体疗效欠佳。奥美拉唑四联疗法是一种有效的抗Hp感染治疗方案，可根除机体Hp，改善机体代谢，清除蓄积脂质，调节脂质代谢，修复肝细胞[6]。因此应用同步抗感染疗法能显著改善NAFLD伴Hp阳性患者肝功能，提升疗效。

肠道菌群是指宿主与肠道微生物相互依赖、制约而形成的稳定生态系统，可影响能量摄取、调控肠黏膜通透性，调节胆碱、胆汁酸代谢，从而调控免疫平衡、炎性反应，在NAFLD发生、进展过程中具有重要作用。质子泵抑制剂抑酸性、抗生素抗菌作用是Hp根除关键，但抑酸同时会降低胃酸清除外源性细菌作用，极易导致肠道菌群出现部分降低及部分生长加速现象[7]。本研究发现，治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌水平低于常规组，肠杆菌、葡萄球菌水平高于常规组，提示同步抗感染疗法根除Hp同时极易打破肠道微生态平衡。因此临床需密切注意肠道菌群变化，保护肠道功能。

综上所述，同步抗感染疗法可有效清除NAFLD伴Hp阳性患者Hp，减轻肝功能损伤，提高疗效，但可破坏肠道微生态平衡，故需注意肠道菌群变化，合理使用质子泵抑制剂、抗生素，以保护肠道功能。