乳腺癌患者新型冠状病毒肺炎疫苗接种及疫苗犹豫现状分析*

邱 菊，罗 凤，吴凯南，孔令泉，黄 洁

(重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科，重庆 400016)

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情对全世界人民的生活均造成了巨大影响。目前，正在评估和发展有效的抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的治疗方法和推广疫苗接种。目前，疫苗是可能阻断COVID-19最有效、最有潜力的途径，通过疫苗注射有望建立全人群免疫屏障。癌症患者是COVID-19的易感人群，一旦发生感染，重症率及病死率均高。COVID-19疫苗的接种有望减少癌症患者SARS-CoV-2感染相关性死亡和向重症发展。此前，《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》[1]指出，癌症患者目前不适合接种COVID-19疫苗。COVID-19疫苗接种知情同意书上也明确标示，接种禁忌证包含恶性肿瘤。法国免疫治疗协会、癌症免疫治疗学会、欧洲医学肿瘤学会及国家综合癌症网络[2-5]也制定了疫苗注射相关指南。由于伦理限制，目前，尚无严格随机、双盲研究证明恶性肿瘤患者是否可注射COVID-19疫苗，注射后的反应也不明确。乳腺癌是发病率较高的恶性肿瘤，目前，尚无对乳腺癌患者COVID-19疫苗注射情况的统计，鉴于此，本研究了解了乳腺癌患者注射COVID-19疫苗后的反应、犹豫注射的原因等，以有助于缓解乳腺癌患者的疫苗迷茫现状，更好地对特殊人群提供指导和帮助。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1调查对象 2021年7月9-30日采用方便抽样法对重庆市各大三甲医院乳腺癌中心康复组织及微信群的乳腺癌患者进行问卷调查。本研究未收集患者可识别的个人信息，且被认为风险极小，经伦理委员会予以免除知情同意。

1.1.2纳入标准 (1)病理检查结果证实为乳腺癌；(2)无精神病史；(3)有独立阅读理解并完成问卷的能力。

1.1.3排除标准 (1)认识功能障碍；(2)不愿参与本研究。

1.2方法

1.2.1调查内容

1.2.1.1一般资料 包括患者性别、年龄、文化程度、婚姻状况、确诊乳腺癌时间、肿瘤分型和分期等。

1.2.1.2COVID-19疫苗接种及疫苗犹豫现状量表 采用COVID-19疫苗接种及疫苗犹豫现状量表进行自评调查。在进行文献分析基础上结合目前COVID-19疫苗接种背景，参考儿童疫苗接种家长态度问卷(PACV)，最终通过专家函询及小样本预调研形成量表初稿。研究小组和专家讨论后将条目中范畴局限于乳腺癌患者COVID-19疫苗注射。去除条目11“如果再生一个孩子，您是否愿意让他完全按照国家免疫规划程序去完成所有的疫苗接种”，增加处于乳腺癌治疗的阶段、是否完成了COVID-19疫苗的接种、接种疫苗的意愿、愿意接种的原因、疫苗犹豫的原因、接种疫苗的种类、接种后的反应、目前在服用的药物等内容。最终问卷包括免疫规划行为、疫苗安全性与有效性信念、免疫规划总体态度 3 个维度，分别有5、6、10 个条目。采用方便抽样法对临界比值、探索性因子分析、结构效度、相关性分析、内容效度、内部一致性信度、重测信度进行评价。探索性因子分析显示，所有条目的因子载荷度均大于0.41。验证性因子分析显示，模型拟合评价与判断准则相符合。总量表Cronbach′s α系数为0.956，重测信度为0.828，内容效度为0.905，折半信度为0.612，具有较好的信度和效度。

1.2.2调查方法 采用问卷星的方式，以文案方式向患者介绍本研究目的、方法和意义。采用方便抽样的方法向重庆市各大三甲医院乳腺癌中心康复组织及微信群推送问卷二维码和链接，每份问卷5～10 min完成。共发放问卷500份，完成有效问卷454份，有效回收率为90.80%。

2 结 果

2.1一般资料 454例患者均为女性；年龄25～79岁，平均(53.28±9.91)岁；居住地以城镇为主[74.89%(340/454)]，已婚286例(63.00%)。文化程度为大学以上183例(40.31%)；患病时间1～408个月，中位52.4个月。

2.2目前治疗情况 454例患者中已完成根治性手术治疗226例(49.78%)，正在进行化疗或靶向治疗62例(13.66%)，正在进行内分泌治疗162例(35.68%)，正在进行免疫治疗18例(3.96%)。

2.3COVID-19疫苗接种及犹豫情况 454例患者中已接种疫苗90例，接种率为19.82%。在已接种疫苗的乳腺癌患者中选择重组蛋白疫苗22例(24.44%)，选择灭活SARS-CoV-2疫苗68例(75.56%)。见表1。

表1 COVID-19疫苗接种及犹豫情况(n=454)

2.4COVID-19疫苗接种激励因素 90例已接种患者中接种疫苗的激励因素以预防感染SARS-CoV-2为主，占88.89%。见表2。

2.5已接种患者不良反应发生情况 90例已接种患者中注射疫苗后发生全身反应1例，表现为睡眠障碍，持续时间为3 d，自觉身体疲乏，未予以特殊处理。局部反应1例，表现为局部瘙痒，接种部位出现3 cm×3 cm大小发红区域，72 h后瘙痒缓解，1周后发红区域完全消失。

2.6疫苗犹豫原因 将疫苗犹豫者、不愿意接种疫苗者、已接种疫苗但曾经接种意愿不坚定者归入疫苗犹豫组，共242例，疫苗犹豫率为53.30%，其中疫苗犹豫者192例(42.29%)，不愿意接种疫苗者30例(6.61%)，已接种疫苗但曾经接种意愿不坚定者20例(4.41%)。疫苗犹豫原因见表3。

表3 疫苗犹豫原因(n=242)

2.7COVID-19疫苗犹豫单因素分析 不同年龄、文化程度、患病时间，以及有无服用乳腺癌相关治疗药物、医师是否不建议注射COVID-19疫苗、关注其他患者注射疫苗后是否发生不良反应的患者疫苗犹豫率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 COVID-19疫苗犹豫单因素分析[n(%)]

2.8COVID-19疫苗犹豫多因素分析 服用乳腺癌治疗药物患者疫苗犹豫是未服用乳腺癌治疗药物患者的1.28倍，医师不建议注射COVID-19疫苗患者疫苗犹豫是医师没有不建议注射COVID-19疫苗患者的1.57倍，患病3年内患者疫苗犹豫是患病3年后患者的2.49倍。见表5。

续表4 COVID-19疫苗犹豫单因素分析[n(%)]

表5 COVID-19疫苗犹豫多因素分析

3 讨 论

COVID-19传染性强，能在人群间引起广泛传播。肿瘤患者与普通人群相比更容易感染SARS-CoV-2，感染后重症率及病死率均高。2020年一项纳入105例COVID-19癌症患者的多中心研究结果显示，与普通患者比较，癌症患者入院率、病死率、重症发生率更高[6]。美国、英国、加拿大等多个国家也有类似研究结果[7-8]。到目前为止，仍缺乏针对COVID-19的有效治疗手段，COVID-19疫苗有助于群体提高对SARS-CoV-2感染的抵抗能力。

本研究结果显示，在已接种的乳腺癌患者中愿意接种的激励因素为预防感染SARS-CoV-2、社会责任、害怕感染SARS-CoV-2后转为重症、害怕以后接种收费、害怕出行受限等。说明乳腺癌患者对COVID-19的危害认识较深，也有强烈的社会责任感，希望接种疫苗后提高对SARS-CoV-2的免疫力。目前，大量临床试验验证了国内疫苗安全、有效，已在国内大规模推广[9-12]。90例已接种患者中注射疫苗后发生全身反应1例，局部反应1例。总体来说，不良反应发生率较低，与普通患者无明显差异。

据文献报道，我国人群COVID-19疫苗接种意愿为91.3%[13]。本研究454例患者中已完成根治性手术治疗226例(49.78%)，已接种疫苗90例(接种率为19.82%)。已接种患者绝大部分已完成乳腺癌全程治疗。已接种疫苗患者中还有接种意愿不坚定者20例(4.41%)。受各种因素影响，乳腺癌患者普遍认为未完成全部治疗不能接种COVID-19疫苗，其接种意愿远低于健康者。据文献报道，619例乳腺癌患者中既往已接种COVID-19疫苗79例(13%)，对接种疫苗犹豫不决183例(30%)[14]。本研究结果显示，454例患者中COVID-19疫苗犹豫242例，疫苗犹豫率为53.30%。与相关文献报道有差异，但可看出乳腺癌患者疫苗犹豫率远高于普通人群。本研究结果显示，不知道乳腺癌患者是否可接种、不知道是否发生不良反应、害怕注射后有后遗症是造成患者疫苗犹豫的主要原因。说明乳腺癌患者仍然对COVID-19疫苗接种相关知识不了解和疫苗迷茫现象较重。造成患者疫苗犹豫的原因是多方面的，乳腺癌患者对这方面的知识需求迫切，应重视乳腺癌患者的需求。因此，对乳腺癌患者应迫切进行疫苗扫盲，加强患者对医疗系统的信心，提高乳腺癌患者疫苗接受度，提高对疫苗接种获益的重视度，对构建群体免疫至关重要。

尽管已有学者对不同治疗阶段的癌症患者接种COVID-19疫苗有了初步的临床推荐，建议适宜接种的癌症患者尽早接种，以避免感染SARS-CoV-2[15]。但对乳腺癌患者目前尚无大规模安全性和有效性的相关文献报道，也无国际性大样本随机研究说明其安全性和有效性。本研究结果显示，乳腺癌患者对接种相关问题存疑、医务人员对乳腺癌患者能否注射疫苗态度不明朗、防疫中心要求癌症患者提供体检证明均加重了患者焦虑情绪。加强疫苗在乳腺癌患者中的安全性验证是重中之重，加快对乳腺癌患者临床数据收集迫在眉睫。同时，加强对医务人员的培训，提高医务人员对COVID-19疫苗接种的认识。有乳腺癌患者表示，希望暂不注射疫苗减少对疾病内环境的影响，但对疫情常态化情形下影响出行表示担忧。应根据需求设立接种点，进一步推行网络预约制，医疗机构对癌症患者实行对口接种，提供专业咨询服务。同时，进一步优化接种流程，提升患者接种体验感。

本研究的局限性在于其结果依赖于患者自我报告的数据，样本规模有限，没有正式的抽样调查；发生不良反应者较少，可能与样本量较小有关。但本研究提供了乳腺癌患者疫苗注射现状和疫苗犹豫的相关影响因素，在乳腺癌这类特殊人群中采取干预措施很有必要。目前，已有很多临床科研数据和针对癌症患者的安全性研究正在进行中，希望有关部门能结合特殊患者的情况统筹安排，发布统一的乳腺癌患者接种规定，针对乳腺癌患者接种后续情况进行随访，减少COVID-19疫情对乳腺癌特殊人群的威胁。