肺癌合并肺炎患者口腔与肠道菌群结构与全身炎症反应指标的相关性

池晨晨 陈道敏

河南省省立医院心胸外科，河南省郑州市 450000

肺癌发生机制较复杂，由多种因素共同导致[1]，包括抑癌基因、致癌基因、炎症反应、不良生活习惯等。肺癌患者随着病情进展，机体免疫功能降低，容易合并肺炎。同时老年肺癌患者常合并多种严重、慢性疾病，容易出现肺部感染，导致肺炎[2]。肺癌合并肺炎存在肺部组织相关性感染，或伴有全身性的炎症反应。口腔是人体四大细菌库之一，分析口腔菌群分布能反映机体肺部感染情况[3-4]。肠道菌群受肺炎病程中炎症反应影响，出现过度激活及应激反应现象，导致大量细菌进入血液循环，进而介导全身反应激活，但具体机制尚未完全明确。本文选取本院收治的肺癌患者作为观察对象，分析肺癌及合并肺炎患者的口腔与肠道菌群结构与全身炎症反应相关性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院伦理学委员会及内科同意，随机选取本院2018年6月—2020年1月收治的肺癌患者200例，其中单纯肺癌患者100例纳入对照组，肺癌合并肺炎患者100例纳入观察组。对照组患者中男58例，女42例，年龄38～79岁，平均年龄(53.84±4.98)岁，病程1～9年，平均病程(5.98±1.31)年。体重49～80kg，平均体重(60.78±2.74)kg。观察组患者男54例，女46例，年龄38～80岁，平均年龄(53.74±4.92)岁，病程1～9年，平均病程(5.74±1.33)年。体重49～79kg，平均体重(60.78±2.69)kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。肺癌诊断标准：符合WHO制定的肺癌相关诊断标准。肺炎标准：符合中华医学会分会制定的肺炎相关标准。对照组满足肺癌诊断标准，观察组在满意肺癌诊断标准基础上满足肺炎诊断标准。纳入知情同意、接受口腔及肠道菌种检查、病情稳定、病案信息完整、未接受化疗的患者，排除妊娠期、哺乳期、生理期、溃疡性结肠炎、胃肠恶性肿瘤、高血压性脑出血、新冠状病毒感染、艾滋病患者。

1.2 方法 口腔菌群检查：取患者入院当天下午3时左右非刺激性唾液0.5ml放入预备好的标本瓶中，将患者漱口及棉签隔湿后使用2mm的取菌环在切牙和后磨牙近中面取牙龈菌斑置入培养基，抽出空气，送至实验室检验。采用血营养琼脂培养基培养，采用革兰氏染色法及触酶法检测细菌，包括血链球菌数量、前牙及后牙龈下血链球菌斑数量。肠道菌群检查：取患者入院当天粪便，采用细菌DNA提取试剂盒分离粪便中细菌。设计双歧杆菌、大肠杆菌16sDNA引物序列，配置PCR反应体系后进行荧光定量PCR反应，计算大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量。全身炎症反应相关性指标检查：患者入院第2天抽取空腹肘静脉血3ml，离心处理留下血清，采用ELISA法检测白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。

1.3 评价指标 观察与比较两组患者口腔血链球菌数量、前牙及后牙龈下菌斑数量、肠道大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量及全身炎症反应相关性指标IL-6、TNF-α水平，分析IL-6、TNF-α水平、口腔与肠道菌群结构的相关性。

2 结果

2.1 两组患者口腔菌群数量比较 观察组患者唾液血链球菌数量、前牙及后牙龈下血链球菌斑数量多于对照组(P<0.05)。两组组内唾液血链球菌数量、前牙及后牙龈下血链球菌斑数量比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者口腔菌群数量比较

2.2 两组患者肠道菌种数量比较 观察组患者大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量多于对照组(P<0.05)。两组组内大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者肠道菌种数量比较拷贝数/g)

2.3 两组患者全身炎症反应指标水平比较 观察组患者IL-6、TNF-α水平高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者IL-6与TNF-α指标水平比较

2.4 口腔、肠道菌群结构与全身炎症反应指标的相关性分析 唾液血链球菌数量、前牙及后牙龈下血链球菌斑数量与IL-6、TNF-α无相关性。大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量与IL-6、TNF-α呈正相关，见表4。

表4 口腔、肠道菌群结构与全身炎症反应指标的相关性分析

3 讨论

肺部感染是肺癌患者合并肺炎主要病因，炎性介质、肠道细菌改变参与肺炎的发生及发展[5-6]。有研究认为[7]寄生在人体的细菌是人体的第二基因组，其数量和组成会随着饮食结构、肠道内环境的改变而发生变化，且与癌症关系密切[8-10]。其口腔菌种与胃肠道的健康关系密切[11]，但是否与肺癌或肺炎等肺部疾病关系尚未明确。正常人体的肠道菌群数量高达10亿[12]，正常情况下肠道菌种在帮助机体产生消化功能的同时还能抵抗感染[13]，控制免疫性疾病的危险指数。肺癌合并肺炎患者尤其是重症肺炎常见全身炎症反应，严重威胁患者生命健康。分析与全身炎症反应相关指标的水平，通过口腔菌种及肠道菌群情况预测患者机体感染情况有利于提升预后[14]。

本组病例分为两类，一类是肺癌患者，另一类是肺癌合并肺炎患者。经口腔菌种检查分析发现，观察组患者唾液血链球菌数量、前牙及后牙龈下血链球菌斑数量多。唾液血链球菌是一种致病菌种，主要定植在口腔。目前尚未有报道认为唾液血链球菌数量与肺癌、肺炎有关。同时观察组患者大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量较多，其中乳酸杆菌数量最多。肺癌合并肺炎患者肠道菌种构成情况较复杂，主要菌种数量多于肺癌患者。张玲等[15]研究发现，肠道菌种紊乱预示机体正处于炎症活动中。机体炎性因子刺激肠道释放炎性介质，进而促使主要菌种繁殖，进一步介导炎症反应。本文结果显示，观察组患者的IL-6、TNF-α水平较高，全身炎症反应风险较高。相关性分析结果显示，大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量与IL-6、TNF-α呈正相关，而口腔菌种与其无关。大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量高表达意味着肺癌合并肺炎患者机体炎症活动多。机体炎性细胞不断刺激肠黏膜使之出现功能障碍，导致主要菌群中致病菌数量增加。

综上所述，肺癌合并肺炎机体炎症反应严重，口腔致病菌种及肠道主要致病菌群均参与疾病发生及发展，其中肠道主要致病菌群与机体全身炎症反应关系密切。