LISA技术、INSURE技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果比较

张 丽

河南省商丘市妇幼保健院儿科 476000

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)主要是因肺表面活性物质(PS)缺乏，使肺泡发生进行性萎陷，从而引起呼吸功能障碍，又名“新生儿肺透明膜病”[1]。本病多见于早产儿，主要临床表现为出生后4～12h出现进行性呼吸困难、呼气性呻吟、发绀，甚至呼吸衰竭，致死率较高，严重威胁患儿生命。目前，临床治疗NRDS首选方案为补充PS，且提倡尽早进行无创呼吸支持疗法，气管插管—肺表面活性物质—拔管(INSURE)属于新型无创通气技术，随着其在临床广泛应用，NRDS救治成功率逐渐升高[2]。但大量临床实践发现，INSURE技术在治疗过程中采取正压通气、气管插管等操作均较易引起气道及未成熟肺组织损伤，且该技术失败后需进行机械通气，可能会极大地增加支气管肺不良发育(BPD)发生率，影响预后。近年来，新生儿重症监护室不断寻找更为温和的呼吸管理模式，以改善患儿预后。有关研究表明，经胃管微创注入肺表面活性物质(LISA)技术可有效降低常规给药方式导致的不良反应发生率，提高患儿救治成功率，但该技术能否达到理想疗效，存在一定争论。鉴于此，本文比较LISA技术与INSURE技术治疗NRDS临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月—2020年1月我院收治的56例NRDS患儿，依据治疗方式将其分为LISA组(n=25)和INSURE组(n=31)，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 两组PS用药指征：出生4～12h内出现呼吸窘迫(且进行性加重)、呻吟、呼吸急促(呼吸频率>60次/min)、青紫、吸气性三凹征等典型表现，并结合胸片判断是否应用PS进行治疗。当心率(HR)<100次/min或SpO2<85%时，停止操作。INSURE组：行气管插管，导管固定后将PS(固尔苏，生产厂家：Chiesi Farmaceutici S.p.A 批准文号：H20030598)一次性注入，给药量为100～200mg/kg，随后人工正压通气5min，拔管后继续经鼻持续气道正压通气(NCPAP)进行辅助通气。LISA组：全过程均行NCPAP，使用5ml注射器抽取PS，且预留2ml空气。采用6F胃管(体重<1.5kg)或8F胃管(体重≥1.5kg)，于前端标记预期插管深度(体重<1kg，插入1.5cm；1kg≤体重<1.5kg，插入2cm；体重≥1.5kg，插入2.5cm)，在直视喉镜下将胃管插至预期深度后，固定胃管，连接注射器，分2次注入PS，每次注入时间维持在20s左右。给药完成后，拔除胃管并继续行NCPAP。治疗失败的机械通气指征：(1)当FiO2≥60%时，仍不能维持SpO2≥88%；(2)发生难以纠正的代谢性酸中毒(pH<7.2)或呼吸性酸中毒(PCO2>65mmHg，1mmHg=0.133kPa)；(3)频繁出现呼吸暂停：24h内发生>6次，或复苏囊正压通气>2次。

1.3 观察指标 (1)记录给药过程中SpO2下降(<85%)、心动过缓(HR<100次/min)、再次使用PS率及72h内机械通气率。(2)比较两组治疗中动脉导管未闭(PDA)、BPD、颅内出血(ICH)、坏死性小肠结肠炎(NEC)、肺部感染等并发症发生率及死亡率。

2 结果

2.1 两组治疗中相关指标变化比较 两组再次使用PS占比比较，差异无统计学意义(P>0.05)，LISA组SpO2下降占比、心动过缓占比及72h内机械通气占比均低于INSURE组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗过程中相关指标变化比较[n(%)]

2.2 两组死亡率和并发症发生率比较 两组肺部感染、PDA、ICH、NEC等并发症发生率和死亡率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，LISA组BPD发生率低于INSURE组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组死亡率和并发症发生率比较[n(%)]

3 讨论

NRDS好发于早产儿，因早产儿肺发育不成熟，肺泡Ⅱ型上皮细胞不能分泌足够PS所致，通常表现为进行性呼吸困难，且胎龄越小，发生NRDS风险越高。正常机体需要PS降低肺泡表面张力，进而降低气道弹性阻力，增加肺组织顺应性，而NRDS患儿PS不足，导致肺泡塌陷，进而出现呼吸困难，严重威胁其生命健康。故PS是治疗NRDS最重要手段，适当补充PS后，可明显降低肺泡表面张力，增加顺应性，在改善患儿呼吸困难、发绀等症状的同时，还可降低气胸、肺部疾病发生率及死亡率。但PS给药方式和时间仍在不断探究中，CPAP广泛应用于临床，支持患儿初始呼吸，可减少机械通气和PS再次使用率，降低BPD发生率，但CPAP可增加气胸风险。

INSURE技术综合了PS与CPAP治疗优点，是治疗NRDS新型无创通气技术，能有效减少机械通气需要，降低PS再次使用率及肺部感染、BPD、PDA等相关并发症发生率，救治成功率较高。但该技术也存在一些不足之处，即仍需要进行气管插管给药，且还需给予一定正压通气，可损伤气道及未成熟肺组织，增加BPD风险，且可诱发疼痛应激，增加ICH及脑室周围白质软化风险[3]。故欧洲NRD防治指南中提出，无创通气方案中最佳给药方式还需不断深入研究，进一步减少因技术方面问题导致的不良反应，提升救治率。LISA技术是近年来最热门的方案，主要在自主呼吸基础上通过细管注入PS，一定程度降低气管插管损伤及机械通气率；且该技术不使用镇静药、阿托品，并在自主呼吸下给药，促使PS均匀分布于肺泡上，从而更好地改善肺顺应性[4]。Varvoutis等[5]研究表明，采用细柔性导管能明显降低机械通气率。张佩等[6]研究表明，LISA技术可降低NRDS患儿死亡率。上述研究均表明LISA技术可用于治疗NRDS，且效果良好。

本文结果显示，两组再次使用PS占比、死亡率及肺部感染、PDA、ICH、NEC等并发症发生率和比较差异无统计学意义(P>0.05)；LISA组SpO2下降占比、心动过缓占比、72h内机械通气占比及BPD发生率均低于INSURE组(P<0.05)。表明与INSURE技术相比，LISA技术可有效减少机械通气率，降低BPD发生率，可预防给药过程中发生SpO2下降、心动过缓，安全性较高。卢维城等[7]研究表明，LISA技术可降低用药过程中不良反应发生率，救治成功率高，降低BPD发生率，与本研究相吻合。LISA技术是在无创呼吸支持下自发呼吸时，将PS经细导管缓慢注入气管，可有效避免因正压通气、气管插管及机械通气对机体的损伤，进而降低不良事件发生率。

综上所述，与INSURE技术相比，LISA技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征是一种更为安全的给药方法，可有效降低机械通气率及BPD发生率，利于预后。