复方利多卡因乳膏联合盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的效果评价

姚勇 黄益平 吕伯东 吴慧玲

早泄（premature ejaculation，PE）是临床最常见的男性性功能障碍疾病之一，发病率可达20%～30%［1］。据全球性态度性行为研究统计，亚洲、非欧裔的西方国家以及中/南美洲地区国家最常见的男性性功能障碍类型为早泄［2］，但有超过一半左右的患者未选择去医院就诊［3］，也就是说PE发病率可能比研究报道的更高。PE不仅影响患者性生活的满意度，降低和伴侣的性生活质量，还会降低患者自信心，产生焦虑、苦闷、抑郁等情绪，甚至罹患心理性疾病［4］。因此，为PE寻求更加有效的临床治疗方案，解除患者的病苦，具有深远意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年12月至2018年12月于浙江中医药大学附属第二医院泌尿男科门诊确诊为原发性早泄的患者60例。（1）纳入标准：①年龄>18岁；②符合PE的诊断标准：首次性生活即出现早泄，阴道内射精潜伏期（intravginal ejaculation latency time，IELT）<1 min；控制射精能力差；产生消极情绪；③有固定的性伴侣，并且性生活比较规律，每月性生活≥4次；④早泄诊断量表（premature ejaculation diagnostic tool，PEDT）的评分≥11分；⑤勃起功能正常：IIEF-5评分>21分，勃起硬度≥3级；⑥早泄未进行治疗，或有治疗已停止治疗≥3个月；⑦性伴侣双方依从性好。（2）排除标准：①有泌尿生殖系统畸形、感染等与早泄有关的疾病；②有严重精神疾病或精神类药物滥用者；③严重全身基础疾病或重要器官功能障碍者；④使用三环类抗抑郁药等对达泊西汀有影响的药物；⑤对治疗使用药物过敏的患者；⑥性伴侣双方依从性差者。按照随机数字表法将所有患者分为A、B、C三组，每组各20例。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 （1）A组：给予复方利多卡因乳膏（含利多卡因2.5%+丙胺卡因2.5%；规格：5 g/支；批准文号：H20063466；产商：同方药业集团有限公司）按需使用。性生活前15 min，将复方利多卡因乳膏挤出50 mg均匀涂抹于阴茎系带处，5～10 min后即洗净阴茎。（2）B组：给予盐酸达泊西汀片（商品名：必力劲；规格：30 mg/片；批准文号：H20130184；产商：Janssen OrthoL.l.C）按需服用。性生活前1～3 h，200 mL温水送服。（3）C组：给予盐酸达泊西汀片口服联合复方利多卡因乳膏外用治疗，方法同前。

1.3 观察指标 三组患者治疗前、治疗后4周的IELT、PEDT评分、患者及其性伴侣的性生活满意度和不良事件发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料符合正态分布以（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析-SNK检验，两组间比较采用单因素方差分析-LSD检验；不符合正态性分布且方差不齐，使用非参数检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 有1例患者因异地未坚持到门诊配药而终止试验，2例患者因药物价格较高退出试验，最终纳入研究57例患者，年龄21～39（26.60±3.53）岁。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 三组患者的一般资料比较（±s）

表1 三组患者的一般资料比较（±s）

组别 n 年龄（岁） IELT（s） PEDT（分）患者及性伴侣满意度（分）A组 20 26.45±3.20 36.70±10.61 15.40±2.56 1.45±0.51 B组 19 27.47±4.07 33.63±11.39 15.57±2.65 1.68±0.67 C组 18 25.83±3.26 33.56±11.93 15.83±2.92 1.56±0.62 P值 0.367 0.615 0.885 0.481

2.2 治疗前后三组患者的IELT比较 治疗4周后，三组患者的IELT较治疗前均有大幅度提高，差异有统计学意义（P<0.05）；C组患者IELT的提高程度明显高于A、B两组，差异有统计学意义（P<0.05）；A、B两组的IELT提高程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 治疗前后三组患者的IELT比较［s，（±s）］

表2 治疗前后三组患者的IELT比较［s，（±s）］

注：与治疗前比较，*P<0.05；与A、B组比较，#P<0.05

组别 A组（n=20） B组（n=19） C组（n=18）治疗前 36.70±10.61 33.63±11.39 33.56±11.93治疗后 232.95±43.58* 240.95±41.08* 332.11±45.48*#

2.3 治疗前后三组患者的PEDT评分比较 治疗4周后，三组患者的PEDT评分较治疗前均有明显的降低，差异有统计学意义（P<0.05）；C组的PEDT评分下降程度明显高于A、B两组，差异有统计学意义（P<0.05）；A、B两组的PEDT分数下降程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 治疗前后三组患者的PEDT评分比较［分，（±s）］

表3 治疗前后三组患者的PEDT评分比较［分，（±s）］

注：与治疗前比较，*P<0.05；与A、B组比较，#P<0.05

组别 A组（n=20） B组（n=19） C组（n=18）治疗前 15.40±2.56 15.57±2.65 15.83±2.92治疗后 7.05±2.61* 7.21±3.15* 4.72±2.44*#

2.4 治疗前后三组患者及其性伴侣的性生活满意度比较 治疗4周后，三组患者及其性伴侣的性生活满意度均有提升，差异有统计学意义（P<0.05）；B、C组患者及其性伴侣的性生活满意度高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；C组患者及其性伴侣的性生活满意度高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 治疗前后三组患者及其性伴侣的性生活满意度比较［分，（±s）］

表4 治疗前后三组患者及其性伴侣的性生活满意度比较［分，（±s）］

注：与治疗前比较，*P<0.05；与B、C组比较，#P<0.05；与B组比较，△P<0.05

组别 A组（n=20） B组（n=19） C组（n=18）治疗前 1.45±0.51 1.68±0.67 1.56±0.62治疗后 2.95±0.58*# 3.47±0.77* 4.02±1.00*△

2.5 三组的不良事件发生情况 A组，发生性快感下降1例、阴茎麻木1例；B组，出现头晕1例；C组，发生恶心1例、阴茎麻木1例。所有发生的不良反应症状均较轻，未影响治疗过程。

表5 三组的不良事件发生情况比较（n）

3 讨论

与勃起障碍（erectile dysfunction，ED）不同，早泄到目前为止仍无一个准确、系统全面的定义。国外诊疗指南最新推荐以ISSM发布的标准将早泄定义为，射精总是或者几乎总是发生在插入阴道后约1 min内或者阴茎插入阴道之前（原发性），或临床上射精潜伏时间显著而令人苦恼的减少，大约或者不足3 min（继发性），在所有或者几乎所有的阴道插入后射精不能延迟/控制，产生烦恼、沮丧、挫折、害怕性生活等消极后果［5-6］。早泄的病因尚不明确，学者们提出5-羟色胺（5-HT）学说、多巴胺学说、相关激素学说、家族遗传性、阴茎敏感度过高学说、后尿道-球海绵体反射学说等许多假说［7-8］，但均未无权威性，其中5-HT学说和阴茎敏感度过高学说较为热门。5-HT学说推动了选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）在临床领域的发展，成为治疗早泄的最重要药物之一。阴茎敏感度过高学说则为局麻药治疗早泄提供了理论基础。

早泄的临床治疗以药物治疗为主，包括局部麻醉用药以及口服药物。以复方利多卡因乳膏为代表的局部麻醉药物，可作用于男性冠状沟、龟头、系带等处，使其敏感度或感觉神经兴奋性降低能够提高射精阈值，延迟射精，进而起到治疗早泄的作用［9］。盐酸达泊西汀是在传统药物基础上研发的一款新药，是目前唯一一个国家批准用于治疗PE的药物［10］。达泊西汀的药代动力学研究显示1～2 h即可达到血药峰浓度，并不像传统药物一样需要长期服用才能起效，仅按需要口服即可。达泊西汀具有萘氧基结构的特点，能够更快被吸收，生物利用率和蛋白结合率更高，药物利用率更好［11］。另外，达泊西汀口服后1天内血药浓度即会降至极低水平，因此半衰期特别短，降低了不良反应的发生率，但疗效与传统药物相当，提升了患者的耐受程度［12-13］。

临床上单用局部麻药或单用SSRIs药治疗早泄的疗效已得到验证，但单药治疗存在很多欠缺，部分患者的疗效欠缺、不足或者完全无效，有研究者尝试联合用药治疗并取得了不错的效果［14-16］。本研究C组患者采用复方利多卡因乳膏联合盐酸达泊西汀治疗原发性早泄，结果显示患者的IELT从治疗前的（33.56±11.93）s提高至治疗后的（332.11±45.48）s，PEDT评 分 从 治 疗 前 的（15.83±2.92）分下降至（7.05±2.61）分，患者及其性伴侣的性生活满意度从（1.56±0.62）分提高至（4.02±1.00）分，差异均有统计学意义（P<0.05）。C组有1例患者出现恶心，1例出现阴茎麻木，症状都相对较轻，不影响诊治过程，可见联合用药的治疗策略很成功，疗效优于各单联用药。笔者认为，联合用药中盐酸达泊西汀从大脑中枢层面对射精冲动产生抑制作用进而延长射精时间，局麻药通过阻滞外周感受器神经以减少刺激信号的传入，降低了阴茎敏感性进而提高射精阈值，两者协同作用起到叠加的效果，增强了控制射精的能力，提高了疗效。

综上所述，复方利多卡因乳膏联合达泊西汀治疗方案能够明显增加IELT、降低PEDT评分、提高患者及其性伴侣性生活的满意度，疗效明显且不良反应少，可作为原发性早泄治疗的一种新模式，值得临床推广。