皮肤原发结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤1例：CD30阳性

黄亚兰 罗婷 赖柏安 张薇珊

摘要：背景：原发于皮肤的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ ENKTCL ）非常罕见，我们报道一例80岁的男性患者，原发性皮肤ENKTCL伴CD30阳性表达。案例介绍：一名老年男性患者皮下多发肿物，伴红肿、灼热，肿物质地坚硬、边界清楚，口腔及鼻咽部等均未见异常。组织病理学检查示淋巴细胞中等大小，细胞核不规则，部分细胞呈中等偏大，病理性核分裂像易见，可见血管中心性、破坏性血管浸润、嗜表皮现象。免疫组化结果显示CD3、TIA - 1、CD56、粒酶B、CD4、CD30 （部分较大细胞）均为阳性，CD5、CD8、CD10、CD20、CD123均为阴性。原位杂交 EBER 阳性，且检测到TCRγ基因单克隆重排。但随后的影像学检查、鼻内镜检查和骨髓检查均未见异常。患者最终被诊断为原发性皮肤ENKTCL，然而他在化疗两个疗程后放弃继续治疗，目前随访7个月。结论：国内关于皮肤原发性ENKTCL的报道较少，CD30阳性患者的预后还需进一步探讨。

关键词：结外鼻型NK/T，皮肤原发，CD30

【中图分类号】Q2 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）05--01

背景：

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ ENKTCL ）是一种来源于NK细胞（少数病例细胞毒性T细胞）的高度侵袭性恶性淋巴瘤。与EB病毒关系密切，广泛分布于亚洲和拉丁美洲，多发生于鼻腔等中面部区。皮肤是ENKTCL累及中面部以外最常见的部位，包括原发性和继发性病变[1-2]。但皮肤ENKTCL少见，预后较差[3]。迄今为止，尚未发现肿瘤特异性分子标记物和克隆性增殖标记物。目前，原发于皮肤的结外NK/T细胞淋巴瘤在国内鲜有报道。这里，我们报道1例80岁男性患者原发性皮肤ENKTCL，伴CD30 （部分较大细胞）阳性，T细胞受体γ链（ TCRγ）基因单克隆重排。

案例介绍：

一位80岁男性患者，因胆囊切除术后出现多个皮下肿块伴疼痛入院。3个月内，上腹部（手术缝线旁）、左胸上部、左大腿皮下均出现类似肿块。肿块表面皮肤红肿、灼热，质硬，边界清楚，局部皮肤溃疡，压痛明显，无波动感，肿块直径约1-15cm （图1 A）。其他体格检查均显示生命体征正常，口鼻部未发现异常，全身未发现浅表淋巴结肿大，未触及肝脾肿大，各系统检查未发现异常。血液检查显示单核细胞百分比略有上升，血小板、红细胞、血红蛋白和红细胞压积略有下降。行局部皮膚切除活检，组织病理学检查示真皮及皮下脂肪组织中均有中等大小淋巴细胞浸润，部分细胞中等偏大。肿瘤细胞核不规则，多角形，细胞核扭曲，核仁不明显，胞质均匀。脂肪组织间呈“花边状”浸润，易见病理性核分裂像（图1B ），并可见血管中心性、破坏性血管浸润、嗜表皮现象。免疫组化结果显示CD3、TIA - 1（图1C ）、CD56、粒酶B（图1D ）、CD4、CD30 （部分较大细胞，图1E）均为阳性，CD5、CD8、CD10、CD20、CD123均为阴性。原位杂交EBER阳性（图1F），Ki-67约80 %，检测到TCR γ基因单克隆重排。因此，我们诊断该患者为NK / T细胞淋巴瘤。进一步的全身PET / CT基线扫描、鼻内镜检查和骨髓活检均无明显异常，最终诊断为原发性皮肤ENKTCL。

患者接受减量CHOPE化疗方案治疗（包括环磷酰胺600mg;脂质体阿霉素20mg;长春地辛2mg;依托泊苷100mg;地塞米松9mg ）。治疗后肿块明显变小，浅表淋巴结未扪及肿大。出院后，患者继续口服左旋甲状腺素钠片。然而，在完成两个周期的化疗后，患者因不良反应拒绝了第三个疗程的化疗。目前，患者已进行了为期7个月的随访。

讨论：

结外NK/T细胞淋巴瘤最多见于上呼吸道（包括鼻腔、鼻咽、副鼻窦和腭部），其中鼻腔是最典型的好发部位。此外，还可能发生在其他部位，如皮肤、睾丸、肺，或胃肠道[4-5]。然而，原发于皮肤是极少的。Ruiz等[6]报道结外NK/T细胞淋巴瘤仅占拉丁美洲74例原发性皮肤T细胞淋巴瘤的4.1 %。原发性皮肤ENKTCL患者通常为成年男性[7]。临床表现常包括紫红色或肤色结节及肿块，易形成溃疡。皮损还可表现为肿块上的斑丘疹、环形斑块、浸润性红斑、红斑或水疱，并可伴有发热、消瘦等症状及噬血细胞综合征。肿瘤细胞主要由中等大小淋巴细胞或大小不等的淋巴细胞混合而成。患者典型免疫表型为CD2、CD3、CD56、TIA - 1、粒酶B、穿孔素、EBV阳性。TCR基因通常不是克隆性重排的，但在细胞毒性T细胞来源中可呈阳性。通常，肿瘤细胞中可见呈中心浸润的血管，并伴有明显的血管破坏[8]。

本例患者为老年男性，与文献报道相符。皮损表现为躯干及下肢多发皮下质硬肿物，表面红肿伴疼痛，局部皮肤溃疡，临床症状较轻。组织病理学表现为中等淋巴细胞浸润，细胞核扭曲不规则，血管中心浸润，血管破坏。免疫表型与ENKTCL诊断一致，TCRγ基因单克隆重排支持细胞毒性T细胞起源的可能性。尽管大多数ENKTCL没有TCR基因克隆性重排，但少数ENKTCL具有细胞毒性γδ或αβT细胞的表型和基因型。然而，基因表达阵列研究将它们都置于同一簇中[ 9-10]。虽然有研究报道了TCRγ基因在ENKTCL中的表达，但本例报道了罕见的原发性皮肤ENKTCL中TCRγ基因的单克隆重排。

值得注意的是，本例部分细胞免疫组化呈现CD30阳性，CD30是霍奇金和间变性大细胞淋巴瘤的重要标志物。但CD30阳性在结外NK/T细胞淋巴瘤中少见，因此容易误诊。在这种情况下，CD30的表达是局部的，不是很强。Cao和Jiang等人报道了两例CD30阳性的ENKTCL患者，分别原发于前列腺和脾脏。

我们猜测CD30的表达与原发性皮肤ENKTCL的预后可能相关。在Lee等人的最新研究中，29例原发性皮肤ENKTCL病例中发现11例CD30阳性。在该报告中，与CD30阴性病例相比，CD30阳性的皮肤ENKTCL主要由大的肿瘤细胞组成，就像本例CD30表达的模式一样。但并未发现临床形态、肿瘤细胞大小与生存结局有相关性。与CD30阴性病例相比，继发性皮肤ENKTCL患者CD30阳性提示有更好的生存结局。但CD30阳性对原发性皮肤ENKTCL预后无明显影响，可能与病例较少有关，故仍需进一步证实。此外，CD30阳性的原发性皮肤ENKTCL在国内鲜有报道。其临床病理特征和预后与以往报道的潜在一致性可能需要更多的数据进一步研究和讨论。

結论：

原发性皮肤ENKTCL的组织学和分子生物学特征与鼻腔及其他中面部一致，其发生、发展有待于进一步研究。然而，由于国内病例较少，CD30阳性、TCRγ基因单克隆重排的原发性皮肤ENKTCL预后尚不明确。

参考文献：

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