雷珠单抗玻璃体腔注射联合眼底激光治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效观察

富雨洪

（浙江大学医学院附属第二医院眼科中心，浙江 杭州 310000）

糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）是一种由糖尿病引起的视网膜微血管病变。近年来，随着人们生活节奏的加快和膳食结构的转变，糖尿病的发病率逐渐升高，这导致DME的发病率也随之逐年上升。有研究指出，罹患DME是成年人致盲的主要原因[1]。DME患者的主要临床表现为液体异常蓄积于黄斑区视网膜外丛状层、内核层、Müller细胞肿胀、黄斑区细胞水肿、视网膜增厚等[2]。现阶段，临床上治疗DME的主要方式包含激光光凝治疗、药物治疗、手术治疗等。有研究发现，DME患者会出现玻璃体内血管内皮生长因子（VEGF）表达水平显著升高的情况。雷珠单抗（Lucentis）是一种高效抗VEGF药物，可有效抑制黄斑水肿的形成。进行视网膜激光光凝治疗是临床上治疗DME的常用方法。有研究指出，对DME患者进行视网膜激光光凝治疗能在一定程度上改善其视力。相关的研究表明，用Lucentis玻璃体腔注射联合眼底激光疗法治疗糖尿病性黄斑水肿可取得良好的临床疗效[3-4]。本文对浙江大学医学院附属第二医院收治的72例DME患者进行研究，旨在分析为DME患者应用Lucentis玻璃体腔注射+眼底激光疗法进行治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将浙江大学医学院附属第二医院2020年1月至2021年6月收治的72例DME患者作为研究对象。根据治疗方式的不同将其分为对照组与试验组（36例/组）。对照组患者中有男20例，女16例；其年龄为45～78岁，平均年龄（62.54±2.64）岁。试验组患者中有男19例，女17例；其年龄为45～80岁，平均年龄（62.71±2.57）岁。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究对象的纳入标准

1）病情符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]、《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南》[6]中关于DME的诊断标准，并经荧光素眼底血管造影（FFA）检查、光学相干断层扫描（OCT）检查得到确诊；2）年龄超过18岁。

1.3 研究对象的排除标准

1）最佳矫正视力（BCVA）≥ 2.0 Log MAR；2）合并有其他眼部疾病，例如青光眼、白内障；3）有眼部手术史或眼部外伤史；4）合并有严重的内科疾病或恶性肿瘤；5）存在精神疾病或智力障碍；6）不能配合完成本研究。

1.4 方法

对对照组患者进行Lucentis玻璃体腔注射治疗，方法是：在进行治疗的前3 d，为患者使用妥布霉素滴眼液，4次/d。在注射Lucentis前，对患者进行视力检查、眼压检查、血压检查、裂隙灯检查等。在患者进入治疗室后，对其进行眼球表面麻醉。向结膜囊内注入50 g/L的聚维酮碘，缓慢放置开睑器，于距角膜缘3.5 mm处进针（保持垂直进针），然后向眼球中心缓慢注入Lucentis 0.05 mL。撤出注射针，予以压迫止血（用无菌棉签）。测量眼压，涂抹妥布霉素地塞米松眼膏，然后应用无菌敷料遮盖术眼。在此基础上，对试验组患者进行眼底激光治疗，方法是：于玻璃体腔注射治疗后1周对患者进行激光治疗，给予充分散瞳后实施表面麻醉。用532 nm的激光进行黄斑区格栅样光凝，调节好光斑直径、曝光时间、功率（通常为 100～ 200 μm、100～ 200 ms、100～200 mW）。确立中心凹位置，对距离中心凹500 μm处进行光凝处理。

1.5 观察指标

观察治疗前后两组患者的BCVA和黄斑中心凹厚度（CMT）。使用糖尿病视网膜病变视力表对患者的BCVA进行评估[7]。采用OCT技术对患者的CMT进行测定。

1.6 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件对本研究所得数据进行分析处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者BCVA的比较

治疗前、治疗后1个月和治疗后3个月，两组患者的BCVA相比，P＞0.05。治疗后6个月和治疗后12个月，试验组患者的BCVA均高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者BCVA的比较（±s）

表1 治疗前后两组患者BCVA的比较（±s）

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后6个月 治疗后12个月对照组（n=36） 44.65±6.27 48.74±6.76 55.41±7.76 51.54±7.41 53.65±7.76试验组（n=36） 44.81±6.34 50.32±6.98 56.37±7.98 55.71±7.36 57.64±8.41 t值 0.108 0.976 0.517 2.396 2.092 P值 0.915 0.332 0.606 0.019 0.040

2.2 治疗前后两组患者CMT的比较

治疗前，两组患者的CMT相比，P＞0.05。治疗后1个月、治疗后3个月、治疗后6个月和治疗后12个月，试验组患者的CMT均小于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者CMT的比较（μm，±s）

表2 治疗前后两组患者CMT的比较（μm，±s）

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后6个月 治疗后12个月对照组（n=36） 653.41±53.64 550.64±43.65 334.57±35.14 304.15±27.56 297.71±21.26试验组（n=36） 649.65±54.65 524.18±41.05 310.63±34.28 265.67±24.38 272.61±22.45 t值 0.295 2.650 2.926 6.275 4.871 P值 0.769 0.010 0.005 0.001 0.001

3 讨论

糖尿病视网膜病变属于微血管病变。此病是糖尿病患者常见的一种并发症。此病患者的病理改变主要为视网膜微循环改变，临床可表现为多样化的眼底改变（例如眼底棉绒斑、微血管瘤、新生血管形成等）。自20世纪80年代末开始，黄斑水肿的诊断标准被确定如下：1）黄斑中央区1 PD范围内的液体蓄积造成视网膜增厚，且其厚度是中央静脉直径的2倍；2）视网膜硬性渗出比DRS的三号标准照片更严重；3）患者同时符合以上两条即可判定其患有黄斑水肿[8]。有研究指出，DME可造成程度不一的黄斑中心视功能损伤。此病可发生于糖尿病患者出现视网膜病变后的任何时期。临床研究发现，VEGF在DME的发生发展中起到重要作用。视网膜组织处于缺血缺氧状态时，眼部组织中VEGF的表达水平会显著升高。本次研究的结果显示，治疗前、治疗后1个月和治疗后3个月，两组患者的BCVA相比，P＞0.05。治疗后6个月和治疗后12个月，试验组患者的BCVA均高于对照组患者，P＜0.05。治疗前，两组患者的CMT相比，P＞0.05。治疗后1个月、治疗后3个月、治疗后6个月和治疗后12个月，试验组患者的CMT均小于对照组患者，P＜0.05。可见，为DME患者应用Lucentis玻璃体腔注射+眼底激光疗法进行治疗的临床效果较好，可显著改善其视力，减小其CMT。Lucentis具有分子质量小的特点，其穿透力与渗透性较好，将其注入玻璃体后，其生物利用度高于1/2。此药可有效抑制VEGF的表达，降低新生血管及微血管瘤形成的风险，从而可缓解相关水肿症状。激光光凝技术对DME的治疗机制包含以下几个方面：1）激光光凝可造成视网膜色素上皮（RPE）外层视网膜受损，诱发静脉内皮、视网膜毛细血管增殖，促进RPE参与血管内皮细胞修复，强化其转运功能，从而可促进血-视网膜屏障的修复，缓解黄斑水肿症状；2）光凝固效应可直接破坏光感受器复合体，减小视网膜厚度，降低外层视网膜耗氧量，改善视网膜缺血、缺氧症状；3）进行激光光凝可提升视网膜氧分压，促使视网膜小动脉收缩，减少血管内液体的外渗，从而可缓解相关水肿症状[9-10]。有研究指出，Lucentis玻璃体腔注射治疗和眼底激光治疗联合使用，可充分发挥协同作用，提升治疗效果。

综上所述，对DME患者进行Lucentis玻璃体腔注射+眼底激光治疗可取得良好的临床效果，能够有效地改善其远期视力，减小其CMT。